MAP för att ge tillgång till Ceritinib, för ALK-positiva tumörpatienter

Inklusionskriterier:

Patienter som är kvalificerade för inkludering i denna behandlingsplan måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Patienten diagnostiseras med ALK-positiv tumör.
2. Patienten har tidigare förbehandlats med ALK-hämmare eller naiv.
3. Patienten har progression av sjukdomen vid screening eller är intolerant mot tidigare behandling och är inte kvalificerad eller har tillgång till LDK378 genom en klinisk prövning.
4. Patienten har en prestationsstatus (WHO) på 0-2.

5. Följande laboratoriekriterier har uppfyllts:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
   • Blodplättar ≥75 x 10^9/L
   • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), förutom för patienter med Gilberts syndrom som kan inkluderas om totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN eller direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartattransaminas (ASAT) ≤ 3,0 x ULN, förutom för patienter med levermetastaser, som endast inkluderas om ASAT ≤ 5,0 x ULN;
   • Alanintransaminas (ALT) ≤3,0 x ULN, förutom för patienter med levermetastaser, som endast inkluderas om ALAT ≤ 5,0 x ULN;
   • alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 5,0 x ULN
   • Serumkreatinin <1,5 mg/dL och eller Beräknat kreatininclearance (CrCL) (med Cockcroft-Gaults formel) ≥ 30 ml/min
   • Serumamylas ≤ 2 x ULN
   • Serumlipas ≤ ULN
   • Fastande plasmaglukos ≤175 mg/dL (≤9,8 mmol/L)

6. Patienten måste ha följande laboratorievärden inom normala gränser eller korrigerade till inom normala gränser med tillskott före den första dosen av ceritinib:

   • Kalium
   • Magnesium
   • Fosfor
   • Totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin) Skriftligt samtycke från patienten måste erhållas innan behandlingen påbörjas.

Exklusions kriterier:

Patienter som är kvalificerade för denna behandlingsplan får inte uppfylla något av följande kriterier:

1. En historia av pankreatit eller historia av ökat amylas eller lipas som berodde på pankreassjukdom.
2. Andra samtidiga allvarliga, akuta eller kroniska och/eller okontrollerade medicinska tillstånd (t.ex. diabetes mellitus eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser okontrollerad hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna, aktiv eller okontrollerad infektion) som enligt den behandlande läkarens åsikt kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker, störa tolkningen av resultaten eller äventyra efterlevnaden av behandlingsplan.
3. Patient som har fått thoraxstrålbehandling till lungfält ≤4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades eller patienter som inte har återhämtat sig från strålbehandlingsrelaterade toxiciteter. För alla andra anatomiska ställen (inklusive strålbehandling av bröstkotor och revben) strålbehandling ≤2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas eller har inte återhämtat sig från strålbehandlingsrelaterade toxiciteter. Palliativ strålbehandling för benskador ≤2 veckor före start av studiebehandling är tillåten.
4. Känd historia av interstitiell lungsjukdom eller interstitiell pneumonit inklusive kliniskt signifikant strålningspneumonit (dvs. påverkar aktiviteter i det dagliga livet eller kräver terapeutisk intervention).

5. Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller nyligen inträffad hjärthändelse (inom 6 månader), såsom:

   • Instabil angina inom 6 månader före screening.
   • Hjärtinfarkt inom 6 månader före screening.
   • Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV).
   • Okontrollerad hypertoni definierad av ett systoliskt blodtryck (SBP) ≥160 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥100 mm Hg, med eller utan antihypertensiv medicin. Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten före screening.
   • Ventrikulära arytmier
   • Supraventrikulära och nodala arytmier som inte kontrolleras med medicin.
   • Annan hjärtarytmi som inte kontrolleras med medicin.
   • Korrigerad QT (QTcF) >470 ms med hjälp av Fridericias korrigering på screening-EKG (som medelvärde av tredubbla EKG).
6. Känd överkänslighet mot något hjälpämne av LDK378 (mikrokristallin cellulosa, mannitol, krospovidon, kolloidal kiseldioxid och magnesiumstearat)
7. Nedsatt GI-funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av LDK378 (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré eller malabsorptionssyndrom).
8. Patienten får inte delta i andra pågående prövningar, eller prövningar av ALK-hämmare eller andra program för medkännande användning. Patienter som är berättigade till detta program är inte heller berättigade till andra prövningar av ALK-hämmare.

9. Ta emot mediciner som uppfyller något av följande kriterier och som inte kan avbrytas minst 1 vecka innan behandlingsstart med LDK378 och under programmets varaktighet:

   • Starka hämmare eller starka inducerare av CYP3A4/5
   • Läkemedel med lågt terapeutiskt index som huvudsakligen metaboliseras av CYP3A4/5 och/eller CYP2C9
   • Läkemedel med känd risk för att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes.
   • Får behandling med warfarinnatrium (Coumadin) eller någon annan coumadinderiverad antikoagulant
   • Får instabila eller ökande doser av kortikosteroider. Om patienter tar kortikosteroider för endokrina brister eller tumörrelaterade symtom (icke-CNS), måste dosen ha stabiliserats (eller minskat) i minst 5 dagar före den första behandlingen.
   • Patienten har genomgått en större operation (t.ex. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bäcken) inom 4 veckor före påbörjad behandling eller har inte återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur. Videoassisterad thoraxkirurgi (VATS) och mediastinoskopi kommer inte att räknas som större operation och patienter kan få behandling ≥1 vecka efter dessa ingrepp
   • Får enzyminducerande antikonvulsiva medel som inte kan avbrytas minst 1 vecka före första behandlingsdosen och under behandlingens varaktighet. Patienter på icke-enzyminducerande antikonvulsiva medel är berättigade.
10. Sexuellt aktiva män om de inte använder kondom under samlag medan de tar läkemedlet och i 3 månader efter den sista dosen av programläkemedlet. Patienten ska inte få ett barn under denna period. En kondom måste användas även av vasektomerade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska.
11. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor

12. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under doseringen och i 3 månader efter avslutad medicinering. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

    • Total avhållsamhet (inga sexuella relationer), när detta är i linje med din föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens som kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.
    • Kvinnlig sterilisering, när du redan har blivit kirurgiskt steriliserad före programmet genom kirurgiskt avlägsnande av båda äggstockarna (kvinnans reproduktionssystem som lagrar och frigör ägg för befruktning och producerar kvinnliga könshormoner), total hysterektomi (kirurgiskt avlägsnande av livmodern och livmoderhalsen), eller tubal ligering (att få dina "slangar bundna") minst sex veckor innan du tar programbehandling.
    • Din manliga partner har redan steriliserats minst 6 månader före screening med lämplig dokumentation. Den steriliserade manliga partnern bör vara din enda partner.
    • Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andra former av hormonell preventivmetod som har jämförbar effekt (felfrekvens <1%), till exempel hormonvaginalring eller transdermal hormonprevention (vid oral preventivmetod bör du ha använt samma piller i en stabil dos i minst 3 månader innan du tar programbehandling).

Vid användning av p-piller bör kvinnor ha varit stabila på samma p-piller i minst 3 månader innan de tar studiebehandling.