MAP pro zajištění přístupu k Ceritinibu pro pacienty s pozitivními nádory ALK

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do tohoto léčebného plánu musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Pacientovi je diagnostikován ALK-pozitivní tumor.
2. Pacient byl dříve předléčen inhibitorem ALK nebo nebyl dosud léčen.
3. Pacient má progresi onemocnění při screeningu nebo netoleruje předchozí terapii a nesplňuje podmínky ani nemá přístup k LDK378 prostřednictvím klinické studie.
4. Pacient má výkonnostní stav (WHO) 0-2.

5. Byla splněna následující laboratorní kritéria:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 10^9/l
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Krevní destičky ≥75 x 10^9/l
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou být zahrnuti, pokud celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Aspartát transamináza (AST) ≤ 3,0 x ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami, kteří jsou zahrnuti pouze v případě, že AST ≤ 5,0 x ULN;
   • Alanin transamináza (ALT) ≤ 3,0 x ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami, kteří jsou zahrnuti pouze v případě, že ALT ≤ 5,0 x ULN;
   • alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 5,0 x ULN
   • Sérový kreatinin <1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCL) (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 30 ml/min
   • Sérová amyláza ≤ 2 x ULN
   • Sérová lipáza ≤ ULN
   • Plazmatická glukóza nalačno ≤ 175 mg/dl (≤ 9,8 mmol/l)

6. Před první dávkou ceritinibu musí mít pacient následující laboratorní hodnoty v rámci normálních limitů nebo korigované na normální limity pomocí doplňků:

   • Draslík
   • Hořčík
   • Fosfor
   • Celkový vápník (upravený na sérový albumin) Před zahájením léčby je nutné získat písemný informovaný souhlas pacienta.

Kritéria vyloučení:

Pacienti způsobilí pro tento léčebný plán nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Pankreatitida v anamnéze nebo zvýšená amyláza nebo lipáza v anamnéze, která byla způsobena onemocněním slinivky břišní.
2. Jiné souběžné závažné, akutní nebo chronické a/nebo nekontrolované zdravotní stavy (např. diabetes mellitus nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní odchylky nekontrolované srdeční onemocnění za posledních 6 měsíců, aktivní nebo nekontrolovaná infekce), které by podle názoru ošetřujícího lékaře mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika, narušit interpretaci výsledků nebo ohrozit dodržování léčebný plán.
3. Pacient, který podstoupil hrudní radioterapii plicních polí ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby nebo pacienti, kteří se nezotabili z toxicit souvisejících s radioterapií. Pro všechna ostatní anatomická místa (včetně radioterapie hrudních obratlů a žeber) radioterapie ≤ 2 týdny před zahájením studijní léčby nebo se nezotavila z toxicit souvisejících s radioterapií. Paliativní radioterapie kostních lézí ≤ 2 týdny před zahájením studijní léčby je povolena.
4. Známá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo intersticiální pneumonitidy včetně klinicky významné radiační pneumonitidy (tj. ovlivňující aktivity každodenního života nebo vyžadující terapeutickou intervenci).

5. Klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění a/nebo nedávná srdeční příhoda (během 6 měsíců), jako jsou:

   • Nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před screeningem.
   • Infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem.
   • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association).
   • Nekontrolovaná hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem (SBP) ≥160 mm Hg a/nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) ≥100 mm Hg, s antihypertenzní medikací nebo bez ní. Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před screeningem.
   • Ventrikulární arytmie
   • Supraventrikulární a nodální arytmie nekontrolované medikací.
   • Jiná srdeční arytmie nekontrolovaná léky.
   • Korigovaný QT (QTcF) >470 ms pomocí Fridericiovy korekce na screeningovém EKG (jako průměr trojitého EKG).
6. Známá hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku LDK378 (mikrokrystalická celulóza, mannitol, krospovidon, koloidní oxid křemičitý a magnesium-stearát)
7. Zhoršená funkce GI nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci LDK378 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem nebo malabsorpční syndrom).
8. Pacient se nesmí účastnit jiných probíhajících studií nebo studií s inhibitory ALK nebo jiných programů použití ze soucitu. Pacienti způsobilí pro tento program nejsou způsobilí ani pro další studie inhibitorů ALK.

9. Příjem léků, které splňují jedno z následujících kritérií a které nelze vysadit alespoň 1 týden před zahájením léčby LDK378 a po dobu trvání programu:

   • Silné inhibitory nebo silné induktory CYP3A4/5
   • Léky s nízkým terapeutickým indexem, které jsou primárně metabolizovány CYP3A4/5 a/nebo CYP2C9
   • Léky se známým rizikem prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de Pointes.
   • Léčba warfarinem sodným (Coumadin) nebo jakýmkoli jiným antikoagulantem odvozeným od kumadu
   • Přijímání nestabilních nebo zvyšujících se dávek kortikosteroidů. Pokud pacienti užívají kortikosteroidy pro endokrinní deficity nebo symptomy související s nádorem (mimo CNS), dávka musí být stabilizována (nebo klesat) po dobu nejméně 5 dnů před první dávkou léčby.
   • Pacient prodělal větší chirurgický zákrok (např. nitrohrudní, intraabdominální nebo intrapánevní) během 4 týdnů před zahájením léčby nebo se nezotavil z vedlejších účinků takového postupu. Videoasistovaná hrudní chirurgie (VATS) a mediastinoskopie nebudou považovány za velký chirurgický výkon a pacienti mohou být léčeni ≥ 1 týden po těchto výkonech
   • Dostáváte enzymy indukující antikonvulziva, která nelze vysadit alespoň 1 týden před první dávkou léčby a po dobu trvání léčby. Vhodné jsou pacienti užívající antikonvulziva neindukující enzymy.
10. Sexuálně aktivní muži, pokud nepoužijí kondom během pohlavního styku během užívání drogy a po dobu 3 měsíců po poslední dávce programové drogy. Pacient by v tomto období neměl zplodit dítě. Kondom musí používat také muži po vazektomii, aby se zabránilo dodávání léku semennou tekutinou.
11. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy

12. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

    • Úplná abstinence (žádné sexuální vztahy), pokud je to v souladu s vaším preferovaným a obvyklým životním stylem. Periodická abstinence, jako je kalendář, ovulace, symptotermální, postovulační metody a vysazení, nejsou přijatelné metody antikoncepce.
    • Ženská sterilizace, pokud jste již před programem byla chirurgicky sterilizována chirurgickým odstraněním obou vaječníků (ženský reprodukční systém, který uchovává a uvolňuje vajíčka k oplodnění a produkuje ženské pohlavní hormony), totální hysterektomie (chirurgické odstranění dělohy a děložního čípku), nebo podvázání vejcovodů (svázání hadiček) alespoň šest týdnů před zahájením programové léčby.
    • Váš partner již byl sterilizován nejméně 6 měsíců před screeningem s příslušnou dokumentací. Sterilizovaný partner by měl být vaším jediným partnerem.
    • Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce (v případě perorální antikoncepce byste měla užívat stejnou pilulku ve stabilní dávce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením programové léčby).

V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie.