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心肺バイパスを受けている小児患者の脳と腎臓に対する一酸化窒素の影響

2025年10月6日 更新者:David Bichell、Vanderbilt University Medical Center

小児心肺バイパス中の一酸化窒素投与が脳と腎臓の末端臓器損傷に及ぼす影響

この研究の目標は次のとおりです。

  1. 手術の前後にグリア線維性酸性タンパク質 (GFAP) を測定することにより、一酸化窒素の神経保護効果を評価すること。 GFAPは、酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)キットを介して分析されます。 患者はまた、集中治療室(ICU)でせん妄について術後に監視されます。
  2. 手術前後の好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL) を測定することにより、一酸化窒素の腎保護効果を評価する。 NGAL も ELISA キットを介して分析されます。 患者のクレアチニンは、術後に監視されます。
  3. 他の ICU アウトカムに対する一酸化窒素の効果を評価すること (侵襲的人工呼吸器、抜管までの日数、ICU および入院期間、および血液製剤の投与)。

調査の概要

詳細な説明

心肺バイパス (CPB) を必要とする先天性心疾患 (CHD) の矯正心臓手術は、長期的な神経認知障害をもたらす神経組織の損傷や腎機能に影響を与える急性腎障害など、多数の術後合併症を伴います。 非心臓臓器の合併症は、死亡率と入院期間の増加につながります。 一酸化窒素 (NO) は、実験モデルで肝臓、肺、腎臓、および脳への損傷を軽減する NO の投与により、全身の炎症反応において保護的な役割を果たすことが示されています。 最近の研究では、矯正手術を受ける小児CHD患者の場合、バイパス回路にNOを投与すると、心筋保護、低心拍出量症候群の発生率の減少、および術後ICU経過の改善がもたらされることが実証されています。 CPB を受けている成人集団の NO は、急性腎障害の発生率を低下させることも実証されています。

以前の研究では、CPB 中の NO からの幅広い保護効果が示されていますが、これらは小児集団の神経組織および腎組織について完全には特徴付けられていません。 他の末端器官の損傷に対する保護効果における NO の約束により、研究者は、神経および腎組織への損傷を軽減する可能性を調査することに関心を持っています。 研究者らは、CPB 中の NO 投与は、急性神経障害の減少、術後の急性腎障害の減少、および人工呼吸器を使用しない日数の増加に関連すると仮定しています。

これらの仮説を検証するために、研究者は、一方のグループが Vanderbilt で現在の標準治療を受け (標準的な手術と CPB)、もう一方のグループが標準的な手術と CPB に加えて CPB 中に NO 投与を受ける研究を提案しています。 研究者らは、検証済みのバイオマーカーを使用して、脳と腎臓に対する NO の影響を判断することを提案しています。 GFAP は急性神経障害のバイオマーカーであり、NGAL は急性腎障害のバイオマーカーです。 バイオマーカーは、手順の一部として既存のラインから手術前および手術中に採取された血液から分析され、追加の針刺しは必要ありません。 この調査ではデバイスは評価されません。研究者は、神経学的、腎臓、およびその他の ICU の転帰に対する NO の影響のみを測定します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

50

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
        • Vanderbilt University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1秒~1年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 矯正手術のためにCPBを受けているCHDの新生児および乳児
  2. 年齢 <1 歳

除外基準:

  1. 手術直前の吸入NOの必要性
  2. 緊急手術
  3. -ベースラインでの重度の発達遅延は、重度の病気の前の認知状態を参照する、小児脳機能カテゴリ(PCPC)スケールでスコア4(重度の障害)以上として定義されます
  4. 既存の腎疾患
  5. せん妄の評価を妨げる英語または難聴を理解できない。 研究スタッフがその特定の言語に堪能である場合、および/または翻訳サービスが積極的に利用できる場合、口頭での参加者の英語を理解できないことは除外にはなりません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:一酸化窒素グループ
このグループの参加者は、心肺バイパス (CPB) を受けている間、一酸化窒素 (NO) を受け取ります。
一酸化窒素は、心肺バイパス (CPB) 酸素供給器のガス流に混合され、所望の NO 送達速度を可能にするために 1 ~ 3 L/分に維持されます。 NOレベルは、NO送達システム(INOmax、Mallinckrodt)を使用して20ppmに維持されます。
アクティブコンパレータ:標準心肺バイパス術
このグループの参加者は、標準的なケアを受けます
心肺バイパス (CPB) は、部門のガイドラインと基準を使用して実行されます。 CPB は、System 1 Heart Lung Machine (Terumo Cardiovascular Systems, Ann Arbor, Mich) を使用して非拍動流で実行されます。 最大灌流流量は 200 ml/kg/分です。 血圧管理は、患者の年齢と手順に基づいて選択されます。 温度管理は、患者を摂氏32度(C)に冷やすことです。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グリア線維性酸性タンパク質 (GFAP) のレベル
時間枠:ベースラインから血液の再加温温度のピークまで (約 3 時間)
GFAPは血液サンプルを介して測定されます
ベースラインから血液の再加温温度のピークまで (約 3 時間)
好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン(NGAL)のレベル
時間枠:ベースラインから CPB 開始の 2 時間後まで (約 2 時間)
NGALは血液サンプルを介して測定されます
ベースラインから CPB 開始の 2 時間後まで (約 2 時間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ICUの就学前混乱評価法(psCAM-ICU)によって測定されたせん妄の毎日の有病率
時間枠:入院日~ICU退院日(約14日)

せん妄の毎日の有病率は、現在小児科 ICU で毎日監視されている psCAM-ICU を使用して監視されます。 psCAM-ICU は、人工呼吸器の有無にかかわらず、重症の子供のせん妄を評価するように設計されています。 psCAM-ICU は、幼児から 5 歳までの発達に適した認知テストを使用して設計されています。

患者は最初に-5から+4までの覚醒度を評価され、-5は物理的刺激に対して覚醒不能であり、+4は闘争的です。 覚醒が -3 以上の場合、患者は 4 つの特徴の存在について評価されます。1) 精神状態の急激な変化または変動コース、2) 不注意、3) 意識レベルの変化、4) 混乱した思考。 1 AND 2 AND いずれか 3 OR 4 の存在は、肯定的な結果を構成します。 この検査の結果、患者はせん妄の存在について陽性または陰性になります。

入院日~ICU退院日(約14日)
ICU滞在期間
時間枠:入院日~ICU退院日(約14日)
集中治療室 (ICU) の入院期間 (日数)
入院日~ICU退院日(約14日)
機械換気の期間
時間枠:術後0日~退院まで(約30日)
人工呼吸器に費やした時間 (日単位)
術後0日~退院まで(約30日)
入院期間
時間枠:入院日から退院日まで(約30日)
日数で測定された入院期間
入院日から退院日まで(約30日)
死亡
時間枠:入院日から退院日および/または手術後90日(約90日)まで
院内での 90 日間の死亡率が追跡され、記録されます。
入院日から退院日および/または手術後90日(約90日)まで
-小児の逐次臓器不全評価によって測定される臓器機能障害
時間枠:入学日から14日まで
臓器不全は、各臓器不全の継続的および確立された事前定義された年齢に適したカットオフに基づく毎日の小児連続臓器不全評価(pSOFA)スコアリングツールを使用して、介入フェーズ中に最大 14 日間追跡されます。 次の測定値が含まれます。クレアチニン(腎臓)、b.動脈血酸素飽和度または吸気酸素分画に対する動脈血酸素分圧(肺)、c. 総ビリルビン(肝臓)、d. 血小板数(凝固)、e。グラスゴー昏睡スコア(神経学的)、およびf. 昇圧剤(心臓血管)の必要性が+/-の血行動態指標。 これらはそれぞれ、検査所見の異常の重大度に基づいて 0 から 4 のスコアを受け取ります。0 は正常であり、4 は最も重大です。 これらは 0 ~ 24 の合計スコアを計算するために使用され、24 は予後不良のリスクが高いことを示します。
入学日から14日まで
機能状態
時間枠:入院日から退院日まで(約30日)
機能状態尺度 (FSS) は、ベースラインの入院時と退院時に再度測定されます。 FSS は、6 つの領域 (精神状態、感覚、コミュニケーション、運動機能、摂食、呼吸) を追跡する調査であり、それぞれ 1 から 5 までのスコアが付けられます。1 は正常な機能であり、5 は非常に重度の機能障害です。 合計スコアは 6 ~ 30 の範囲で、6 は正常な機能、30 は非常に重度の機能障害です。
入院日から退院日まで(約30日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:David P Bichell, MD、Vanderbilt University Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年4月25日

一次修了 (推定)

2026年9月1日

研究の完了 (推定)

2026年9月1日

試験登録日

最初に提出

2021年9月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年10月29日

最初の投稿 (実際)

2021年11月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月6日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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