Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kväveoxideffekt på hjärna och njure hos pediatriska patienter som genomgår kardiopulmonell bypass

14 juli 2023 uppdaterad av: David Bichell, Vanderbilt University Medical Center

Kväveoxidadministrering under pediatrisk kardiopulmonell bypass Effekter på ändorganskador på hjärnan och njurarna

Målen med denna studie är:

  1. För att utvärdera den neuroprotektiva effekten av kväveoxid genom att mäta glialfibrillärt syraprotein (GFAP) före och efter operation. GFAP kommer att analyseras via en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) kit. Patienterna kommer också att övervakas postoperativt för delirium på intensivvårdsavdelningen (ICU).
  2. För att utvärdera den njurskyddande effekten av kväveoxid genom att mäta neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL) före och efter operation. NGAL kommer också att analyseras via ett ELISA-kit. Patientkreatinin kommer att övervakas postoperativt.
  3. För att utvärdera effekten av kväveoxid på andra intensivvårdsutfall (invasiv mekanisk ventilation, dagar till extubation, vårdtid på intensivvårdsavdelning och sjukhus samt administrering av blodprodukt).

Studieöversikt

Status

Anmälan via inbjudan

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Korrigerande hjärtkirurgi för medfödd hjärtsjukdom (CHD) som kräver kardiopulmonell bypass (CPB) är associerad med många postoperativa komplikationer inklusive neurala vävnadsskador som resulterar i långvariga neurokognitiva brister såväl som akut njurskada som påverkar njurfunktionen. Icke-hjärtorganskomplikationer resulterar i ökad dödlighet och längd på sjukhusvistelse. Kväveoxid (NO) har visat sig spela en skyddande roll i ett systemiskt inflammatoriskt svar, med administrering av NO som minskar skador på lever, lungor, njure och hjärna i experimentella modeller. Nyligen genomförda studier har visat att för pediatriska CHD-patienter som genomgår korrigerande kirurgi resulterade administrering av NO till bypasskretsen i myokardiellt skydd, minskad förekomst av lågt hjärtminutvolymsyndrom och förbättrad postoperativ intensivvårdsförlopp. NO i vuxna populationer som genomgår CPB har också visat sig minska förekomsten av akut njurskada.

Även om tidigare studier har visat omfattande skyddande effekter från NO under CPB, har dessa inte helt karakteriserats för neural och njurvävnad för den pediatriska populationen. På grund av NO:s löfte om skyddande effekter för andra ändorganskador är utredarna intresserade av att undersöka dess potential att mildra skador på nerv- och njurvävnad. Utredarna antar att NO-administrering under CPB kommer att vara associerad med minskad akut neurologisk förolämpning, minskad akut njurskada postoperativt och ökade ventilatorfria dagar.

För att testa dessa hypoteser föreslår utredarna en studie där en grupp får den nuvarande standarden för vård vid Vanderbilt (standardkirurgi och CPB) och den andra gruppen får NO-administration under CPB förutom standardkirurgi och CPB. Utredarna föreslår att man använder validerade biomarkörer för att bestämma effekten av NO på hjärnan och njurarna. GFAP är en biomarkör för akut neurologisk skada och NGAL är en biomarkör för akut njurskada. Biomarkörerna kommer att analyseras från blod som tagits före och under operationen från befintliga linjer på plats som en del av proceduren och kommer inte att kräva ytterligare nålstick. Inga enheter kommer att utvärderas i denna studie; utredarna kommer endast att mäta effekten av NO på neurologiska, renala och andra intensivvårdsutfall.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 sekund till 1 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Nyfödda och spädbarn med CHD som genomgår CPB för korrigerande kirurgi
  2. Ålder <1 år gammal

Exklusions kriterier:

  1. Krav på inhalerad NO omedelbart före operation
  2. Akut operation
  3. Allvarlig utvecklingsförsening vid baslinjen definierad som en poäng på ≥ 4 (svår funktionsnedsättning) på skalan Pediatric Cerebral Performance Category (PCPC), som refererar till kognitiv status före kritisk sjukdom
  4. Redan existerande njursjukdom
  5. Oförmåga att förstå engelska eller dövhet som kommer att förhindra delirium utvärdering. Oförmågan att förstå engelska i verbala deltagare kommer inte att resultera i uteslutning när forskarpersonalen är skicklig och/eller översättningstjänster är aktivt tillgängliga på just det språket.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kväveoxidgrupp
Deltagare i denna grupp kommer att få kväveoxid (NO) medan de genomgår kardiopulmonell bypass (CPB)
Läkemedel: Kväveoxid (NO) 20 miljondelar (ppm)
Kväveoxid kommer att blandas in i gasflödet av cardiopulmonary bypass (CPB) oxygenator, som kommer att hållas vid 1-3 L/min för att möjliggöra den önskade NO-tillförselhastigheten. NO-nivåer kommer att hållas vid 20 ppm med användning av ett NO-tillförselsystem (INOmax, Mallinckrodt).
Aktiv komparator: Standard of care kardiopulmonell bypassprocedur
Deltagare i denna grupp kommer att få standardvård
Övrig: Standard of care cardiopulmonary bypass
Kardiopulmonell bypass (CPB) kommer att utföras enligt avdelningens riktlinjer och standarder. CPB kommer att utföras med hjälp av ett icke-pulserande flöde med System 1 Heart Lung Machine (Terumo Cardiovascular Systems, Ann Arbor, Mich). Det maximala perfusionsflödet är 200 ml/kg/minut. Blodtryckshantering kommer att väljas baserat på patientens ålder och procedur. Temperaturhantering kommer att vara att kyla patienten 32 celsius (C).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nivå av gliafibrillärt syraprotein (GFAP)
Tidsram: baslinje till maximal återuppvärmningstemperatur för blod (cirka 3 timmar)
GFAP kommer att mätas via blodprov
baslinje till maximal återuppvärmningstemperatur för blod (cirka 3 timmar)
Nivå av neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL)
Tidsram: baslinje till 2 timmar efter CPB-initiering (ungefär 2 timmar)
NGAL kommer att mätas via blodprov
baslinje till 2 timmar efter CPB-initiering (ungefär 2 timmar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Daglig prevalens av delirium mätt med förskoleförvirringsbedömningsmetod för ICU (psCAM-ICU)
Tidsram: datum för inläggning till datum för utskrivning från intensivvårdsavdelning (cirka 14 dagar)

Daglig prevalens av delirium kommer att övervakas med psCAM-ICU som för närvarande övervakas dagligen på den pediatriska intensiven. psCAM-ICU är utformad för att utvärdera delirium hos kritiskt sjuka barn, med eller utan mekanisk ventilation. psCAM-ICU designades med kognitiva tester som är utvecklingsmässigt lämpliga för spädbarn-5-åringar.

Patienterna bedöms först för upphetsning från -5 till +4, varvid -5 är oförutsägbar för fysiska stimuli och +4 är stridbar. Om upphetsningen är större än eller lika med -3 än utvärderas patienten för närvaron av fyra egenskaper: 1) Akut förändring eller fluktuerande förlopp av mental status, 2) Ouppmärksamhet, 3) Förändrad medvetenhetsnivå, 4) Oorganiserat tänkande. Närvaro av 1 OCH 2 OCH antingen 3 ELLER 4 utgör ett positivt resultat. Testet resulterar i att patienten antingen är positiv eller negativ för närvaron av delirium.
datum för inläggning till datum för utskrivning från intensivvårdsavdelning (cirka 14 dagar)
Längden på ICU-vistelsen
Tidsram: datum för inläggning till datum för utskrivning från intensivvårdsavdelning (cirka 14 dagar)
vårdtiden på intensivvårdsavdelningen (ICU) mätt i dagar
datum för inläggning till datum för utskrivning från intensivvårdsavdelning (cirka 14 dagar)
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: postoperativ dag 0 till utskrivning från sjukhus (cirka 30 dagar)
tid på ventilator mätt i dagar
postoperativ dag 0 till utskrivning från sjukhus (cirka 30 dagar)
Längden på sjukhusvistelsen
Tidsram: datum för inläggning till datum för sjukhusutskrivning (cirka 30 dagar)
sjukhusvistelsen mätt i dagar
datum för inläggning till datum för sjukhusutskrivning (cirka 30 dagar)
Dödlighet
Tidsram: datum för inläggning till datum för utskrivning från sjukhus och/eller 90 dagar efter operationen (cirka 90 dagar)
På sjukhuset kommer 90-dagars dödlighet att spåras och registreras
datum för inläggning till datum för utskrivning från sjukhus och/eller 90 dagar efter operationen (cirka 90 dagar)
Organdysfunktion mätt med pediatrisk sekventiell organsviktbedömning
Tidsram: antagningsdatum upp till 14 dagar
Organdysfunktioner kommer att spåras i upp till 14 dagar under interventionsfasen med hjälp av det dagliga pediatriska sekventiella organsviktsbedömningsverktyget (pSOFA) som är baserat på kontinuerliga såväl som etablerade fördefinierade åldersanpassade cut-offs för varje organsvikt. Följande mått ingår: a. Kreatinin (njure), f. arteriell syremättnad eller arteriellt syrepartialtryck över andelen inandat syre (lunga), c. Totalt bilirubin (lever), d. Trombocytantal (koagulation), t.ex. Glasgow komapoäng (neurologisk), och f. Hemodynamiska index med +/-behov av vasopressor (kardiovaskulär). Dessa får var och en ett poäng på 0 till 4 baserat på svårighetsgraden av avvikelsen i labfynd, där 0 är normalt och 4 är det allvarligaste. Dessa används för att beräkna en totalpoäng på 0 till 24, där 24 indikerar en hög risk för dåliga resultat.
antagningsdatum upp till 14 dagar
Funktionell status
Tidsram: datum för inläggning till datum för sjukhusutskrivning (cirka 30 dagar)
Funktionell statusskala (FSS) kommer att mätas vid inläggningen för baslinje och igen vid sjukhusutskrivning. FSS är en undersökning som spårar 6 domäner (mental status, sensorisk, kommunikation, motorisk funktion, matning, andning) med poäng från 1 till 5 vardera, där 1 är normal funktion och 5 är mycket allvarlig dysfunktion. Totalpoäng varierar från 6 till 30, där 6 är normal funktion och 30 är mycket allvarlig dysfunktion.
datum för inläggning till datum för sjukhusutskrivning (cirka 30 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: David P Bichell, MD, Vanderbilt University Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 april 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

1 november 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 211416

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Medfödd hjärtsjukdom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera