Влияние оксида азота на головной мозг и почки у детей, перенесших искусственное кровообращение
Влияние введения оксида азота во время искусственного кровообращения у детей на повреждение органов-мишеней головного мозга и почек
Цели этого исследования:
- Оценить нейропротекторный эффект оксида азота путем измерения глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) до и после операции. GFAP будет проанализирован с помощью набора для твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Пациенты также будут контролироваться после операции на делирий в отделении интенсивной терапии (ОИТ).
- Оценить почечный защитный эффект оксида азота путем измерения липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL), до и после операции. NGAL также будет проанализирован с помощью набора ELISA. Креатинин пациента будет контролироваться после операции.
- Оценить влияние оксида азота на другие исходы в ОИТ (инвазивная механическая вентиляция легких, количество дней до экстубации, продолжительность пребывания в ОИТ и госпитале, введение препаратов крови).
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Корригирующая кардиохирургия по поводу врожденного порока сердца (ВПС), требующая искусственного кровообращения (ИК), связана с многочисленными послеоперационными осложнениями, включая повреждение нервной ткани, приводящее к долгосрочному нейрокогнитивному дефициту, а также острое повреждение почек, влияющее на функцию почек. Внесердечные органные осложнения приводят к увеличению летальности и длительности пребывания в стационаре. Было показано, что оксид азота (NO) играет защитную роль в системной воспалительной реакции, при этом введение NO уменьшает повреждение печени, легких, почек и головного мозга в экспериментальных моделях. Недавние исследования показали, что у детей с ИБС, перенесших корригирующие операции, введение NO в шунтирующий контур приводило к защите миокарда, снижению частоты синдрома низкого сердечного выброса и улучшению послеоперационного периода интенсивной терапии. Также было показано, что NO у взрослых, подвергающихся искусственному кровообращению, снижает частоту острого повреждения почек.
Хотя предыдущие исследования показали широкий спектр защитных эффектов NO во время искусственного кровообращения, они не были полностью охарактеризованы для нервной и почечной ткани в педиатрической популяции. Из-за перспективных защитных эффектов NO при повреждении других органов-мишеней исследователи заинтересованы в изучении его способности уменьшать повреждение нервной и почечной ткани. Исследователи предполагают, что введение NO во время искусственного кровообращения будет связано с уменьшением острого неврологического инсульта, уменьшением острого повреждения почек после операции и увеличением количества дней без ИВЛ.
Чтобы проверить эти гипотезы, исследователи предлагают исследование, в котором одна группа получает текущий стандарт лечения в Вандербильте (стандартная хирургия и ИК), а другая группа получает NO во время ИК в дополнение к стандартной операции и ИК. Исследователи предлагают использовать проверенные биомаркеры для определения влияния NO на мозг и почки. GFAP является биомаркером острого неврологического повреждения, а NGAL — биомаркером острого повреждения почек. Биомаркеры будут анализироваться из крови, взятой до и во время операции из существующих катетеров в рамках процедуры и не потребуют дополнительных уколов иглой. В этом исследовании не будут оцениваться никакие устройства; исследователи будут измерять только влияние NO на неврологические, почечные и другие исходы в ОИТ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Новорожденные и дети грудного возраста с ИБС, подвергающиеся искусственному кровообращению для корректирующей хирургии
- Возраст <1 года
Критерий исключения:
- Необходимость вдыхания NO непосредственно перед операцией
- Экстренная хирургия
- Тяжелая задержка развития на исходном уровне, определяемая как оценка ≥ 4 (тяжелая инвалидность) по шкале детской церебральной работоспособности (PCPC), относящаяся к когнитивному статусу до критического заболевания
- Предшествующее заболевание почек
- Неспособность понимать английский язык или глухота, которые исключают оценку бреда. Неспособность понимать участников устной речи на английском языке не приведет к исключению, если исследовательский персонал обладает достаточными знаниями и/или услуги переводчика активно доступны на этом конкретном языке.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа оксида азота
Участники этой группы будут получать оксид азота (NO) во время процедуры искусственного кровообращения (ИК).
|
Оксид азота будет смешиваться с газовым потоком оксигенатора искусственного кровообращения (ИК), который будет поддерживаться на уровне 1-3 л/мин, чтобы обеспечить желаемую скорость доставки NO.
Уровни NO будут поддерживаться на уровне 20 частей на миллион с использованием системы доставки NO (INOmax, Mallinckrodt).
|
|
Активный компаратор: Стандартная процедура искусственного кровообращения
Участники этой группы получат стандартный уход
|
Сердечно-легочное шунтирование (ИК) будет выполняться с использованием ведомственных руководств и стандартов.
CPB будет выполняться с использованием непульсирующего потока на аппарате System 1 Heart Lung Machine (Terumo Cardiovassal Systems, Анн-Арбор, Мичиган).
Максимальный перфузионный поток будет составлять 200 мл/кг/мин.
Управление артериальным давлением будет выбрано в зависимости от возраста пациента и процедуры.
Управление температурой будет заключаться в охлаждении пациента до 32 градусов по Цельсию (C).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень глиального фибриллярного кислого белка (GFAP)
Временное ограничение: от базовой линии до пиковой температуры согревания крови (примерно 3 часа)
|
GFAP будет измеряться с помощью образца крови
|
от базовой линии до пиковой температуры согревания крови (примерно 3 часа)
|
|
Уровень липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL)
Временное ограничение: от исходного уровня до 2 часов после начала искусственного кровообращения (примерно 2 часа)
|
NGAL будет измеряться с помощью образца крови
|
от исходного уровня до 2 часов после начала искусственного кровообращения (примерно 2 часа)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ежедневная распространенность делирия, измеренная методом дошкольной оценки спутанности сознания для отделения интенсивной терапии (psCAM-ICU)
Временное ограничение: от даты поступления до даты выписки из отделения интенсивной терапии (примерно 14 дней)
|
Ежедневная распространенность делирия будет отслеживаться с использованием psCAM-ICU, который в настоящее время ежедневно контролируется в педиатрическом отделении интенсивной терапии. Система psCAM-ICU предназначена для оценки делирия у детей в критическом состоянии с искусственной вентиляцией легких или без нее. psCAM-ICU был разработан с когнитивным тестированием, которое подходит для развития детей до 5 лет. Пациентов сначала оценивают на предмет возбуждения от -5 до +4, где -5 означает невозбуждение к физическим раздражителям, а +4 - воинственность. Если возбуждение больше или равно -3, то у больного оценивают наличие 4 признаков: 1) резкое изменение или флюктуация течения психического статуса, 2) невнимательность, 3) измененный уровень сознания, 4) дезорганизованное мышление. Наличие 1 И 2 И либо 3 ИЛИ 4 является положительным результатом. Результаты теста у пациента либо положительные, либо отрицательные на наличие делирия. |
от даты поступления до даты выписки из отделения интенсивной терапии (примерно 14 дней)
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: от даты поступления до даты выписки из отделения интенсивной терапии (примерно 14 дней)
|
длительность пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ), измеряемая в днях
|
от даты поступления до даты выписки из отделения интенсивной терапии (примерно 14 дней)
|
|
Продолжительность ИВЛ
Временное ограничение: послеоперационный день 0 до выписки из стационара (примерно 30 дней)
|
время, проведенное на ИВЛ, измеряется в днях
|
послеоперационный день 0 до выписки из стационара (примерно 30 дней)
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: от даты поступления до даты выписки из стационара (примерно 30 дней)
|
продолжительность пребывания в стационаре, измеряемая в днях
|
от даты поступления до даты выписки из стационара (примерно 30 дней)
|
|
Смертность
Временное ограничение: дата госпитализации до даты выписки из больницы и/или 90 дней после операции (приблизительно 90 дней)
|
В больнице будет отслеживаться и регистрироваться 90-дневная смертность
|
дата госпитализации до даты выписки из больницы и/или 90 дней после операции (приблизительно 90 дней)
|
|
Дисфункция органов, определяемая с помощью педиатрической оценки последовательной органной недостаточности
Временное ограничение: срок поступления до 14 дней
|
Дисфункции органов будут отслеживаться в течение 14 дней во время фазы вмешательства с использованием ежедневного педиатрического инструмента оценки последовательной органной недостаточности (pSOFA), основанного на непрерывных, а также установленных заранее определенных возрастных порогах для каждой органной недостаточности.
Включены следующие измерения: a. креатинин (почки), b. насыщение артериальной крови кислородом или парциальное давление кислорода в артериальной крови над фракцией вдыхаемого кислорода (легкие), c.
Общий билирубин (печеночный), д.
Количество тромбоцитов (коагуляция), e. шкала комы Глазго (неврологическая) и f.
Показатели гемодинамики с +/- потребностью в вазопрессоре (сердечно-сосудистые).
Каждому из них присваивается оценка от 0 до 4 в зависимости от серьезности отклонений лабораторных показателей, где 0 соответствует нормальному состоянию, а 4 — наиболее серьезному.
Они используются для расчета общего балла от 0 до 24, где 24 указывает на высокий риск неблагоприятных исходов.
|
срок поступления до 14 дней
|
|
Функциональный статус
Временное ограничение: от даты поступления до даты выписки из стационара (примерно 30 дней)
|
Шкала функционального состояния (FSS) будет измеряться при поступлении в исходное состояние и снова при выписке из больницы.
FSS — это опрос, который отслеживает 6 доменов (психический статус, сенсорика, коммуникация, двигательная функция, питание, дыхание) с оценкой от 1 до 5 в каждом, где 1 — нормальная функция, а 5 — очень тяжелая дисфункция.
Общее количество баллов будет варьироваться от 6 до 30, где 6 — нормальная функция, а 30 — очень тяжелая дисфункция.
|
от даты поступления до даты выписки из стационара (примерно 30 дней)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: David P Bichell, MD, Vanderbilt University Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Врожденные аномалии
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Сердечные заболевания
- Пороки сердца, врожденные
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Защитные агенты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Антиоксиданты
- Поглотители свободных радикалов
- Эндотелий-зависимые расслабляющие факторы
- Газопередатчики
- Оксид азота
Другие идентификационные номера исследования
- 211416
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Врожденный порок сердца
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПациенты, успешно завершившие 12-месячный период лечения основного исследования (реципиенты de Novo Heart), которые были заинтересованы в лечении с помощью EC-MPS