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심폐우회술을 받는 소아환자에서 산화질소가 뇌와 신장에 미치는 영향

2023년 7월 14일 업데이트: David Bichell, Vanderbilt University Medical Center

뇌와 신장의 말단 장기 손상에 대한 소아 심폐 우회로 효과 중 산화질소 투여

이 연구의 목표는 다음과 같습니다.

  1. 수술 전후 신경아교섬유산 단백질(glial fibrillary acid protein, GFAP)을 측정하여 산화질소의 신경보호 효과를 평가하고자 한다. GFAP는 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay) 키트를 통해 분석됩니다. 환자는 또한 중환자실(ICU)에서 섬망에 대해 수술 후 모니터링됩니다.
  2. 수술 전후 NGAL(neutrophil gelatinase-associated lipocalin)을 측정하여 산화질소의 신장 보호 효과를 평가한다. NGAL은 또한 ELISA 키트를 통해 분석됩니다. 수술 후 환자의 크레아티닌을 모니터링합니다.
  3. 다른 ICU 결과(침습적 기계 환기, 발관까지의 일수, ICU 및 병원 재원 기간, 혈액 제제 투여)에 대한 산화질소의 효과를 평가합니다.

연구 개요

상세 설명

심폐 우회술(CPB)이 필요한 선천성 심장 질환(CHD)에 대한 교정 심장 수술은 신경 조직 손상을 비롯한 수많은 수술 후 합병증과 관련이 있어 장기간의 신경인지 결손뿐만 아니라 신장 기능에 영향을 미치는 급성 신장 손상을 초래합니다. 비 심장 장기 합병증은 사망률과 입원 기간을 증가시킵니다. 산화질소(NO)는 실험 모델에서 간, 폐, 신장 및 뇌에 대한 손상을 감소시키는 NO 투여와 함께 전신 염증 반응에서 보호 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 최근 연구에 따르면 교정 수술을 받는 소아 CHD 환자의 경우 바이패스 회로에 NO를 투여하면 심근 보호, 저심박출량 증후군 발생률 감소, 수술 후 ICU 과정이 개선되는 것으로 나타났습니다. CPB를 겪고 있는 성인 집단에서 NO는 급성 신장 손상의 발생률을 감소시키는 것으로 입증되었습니다.

이전 연구에서 CPB 동안 NO로부터의 광범위한 보호 효과가 나타났지만 소아 인구의 신경 및 신장 조직에 대해 완전히 특성화되지 않았습니다. 다른 말단 장기 손상에 대한 보호 효과에 대한 NO의 약속으로 인해 연구자들은 신경 및 신장 조직의 손상을 완화할 수 있는 가능성을 조사하는 데 관심이 있습니다. 연구자들은 CPB 동안 NO 투여가 급성 신경 손상 감소, 수술 후 급성 신장 손상 감소, 인공호흡기 없는 일수 증가와 관련이 있을 것이라는 가설을 세웠습니다.

이러한 가설을 테스트하기 위해 연구자들은 한 그룹은 Vanderbilt에서 현재 표준 치료(표준 수술 및 CPB)를 받고 다른 그룹은 표준 수술 및 CPB 외에 CPB 동안 NO 투여를 받는 연구를 제안합니다. 연구자들은 검증된 바이오마커를 사용하여 NO가 뇌와 신장에 미치는 영향을 결정할 것을 제안합니다. GFAP는 급성 신경 손상의 바이오마커이고 NGAL은 급성 신장 손상의 바이오마커입니다. 바이오마커는 절차의 일부로 제자리에 있는 기존 라인에서 수술 전과 수술 중에 채취한 혈액에서 분석되며 추가 바늘 스틱이 필요하지 않습니다. 이 연구에서는 어떤 장치도 평가되지 않습니다. 연구자들은 신경학적, 신장 및 기타 ICU 결과에 대한 NO의 영향만 측정할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

50

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1초 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 교정 수술을 위해 CPB를 받는 CHD가 있는 신생아 및 유아
  2. 연령 <1세

제외 기준:

  1. 수술 직전 NO 흡입 요구
  2. 응급 수술
  3. 심각한 질병 이전의 인지 상태를 참조하는 Pediatric Cerebral Performance Category (PCPC) Scale에서 4점 이상(중증 장애)으로 정의된 기준선에서의 심각한 발달 지연
  4. 기존 신장 질환
  5. 영어를 이해하지 못하거나 섬망 평가를 방해하는 난청. 구두 참가자가 영어를 이해하지 못하더라도 연구원이 능숙하고/또는 해당 언어로 번역 서비스를 적극적으로 이용할 수 있는 경우 제외되지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 산화 질소 그룹
이 그룹의 참가자는 심폐 우회술(CPB)을 받는 동안 산화질소(NO)를 투여받게 됩니다.
산화질소는 원하는 NO 전달 속도를 허용하기 위해 1-3 L/min으로 유지되는 심폐 바이패스(CPB) 산소 공급기의 가스 흐름에 혼합됩니다. NO 수준은 NO 전달 시스템(INOmax, Mallinckrodt)을 사용하여 20ppm으로 유지됩니다.
활성 비교기: 치료 표준 심폐 우회 절차
이 그룹의 참가자는 표준 치료를 받게 됩니다.
심폐 바이패스(CPB)는 부서 지침 및 표준을 사용하여 수행됩니다. CPB는 System 1 Heart Lung Machine(Terumo Cardiovascular Systems, Ann Arbor, Mich)을 사용하여 비박동 흐름에서 수행됩니다. 최대 관류 흐름은 200ml/kg/분입니다. 혈압 관리는 환자의 나이와 절차에 따라 선택됩니다. 온도 관리는 환자를 섭씨 32도(C)로 식힐 것입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
신경아교섬유산 단백질(GFAP) 수준
기간: 기준선에서 최대 혈액 재가온 온도(약 3시간)
GFAP는 혈액 샘플을 통해 측정됩니다.
기준선에서 최대 혈액 재가온 온도(약 3시간)
호중구 젤라티나제 관련 리포칼린(NGAL) 수치
기간: 기준선에서 CPB 시작 후 2시간(약 2시간)
NGAL은 혈액 샘플을 통해 측정됩니다.
기준선에서 CPB 시작 후 2시간(약 2시간)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ICU(psCAM-ICU)에 대한 유치원 혼란 평가 방법으로 측정한 섬망의 일일 유병률
기간: 입원일부터 중환자실 퇴원일까지(약 14일)

섬망의 일일 유병률은 현재 소아 ICU에서 매일 모니터링되는 psCAM-ICU를 사용하여 모니터링됩니다. psCAM-ICU는 기계적 환기를 사용하거나 사용하지 않고 중환자의 섬망을 평가하도록 설계되었습니다. psCAM-ICU는 유아-5세의 발달에 적합한 인지 테스트로 설계되었습니다.

환자는 -5에서 +4까지 각성에 대해 먼저 평가되며, -5는 물리적 자극에 대해 각성할 수 없고 +4는 호전적입니다. 각성이 -3 이상이면 환자는 4가지 특징에 대해 평가됩니다: 1) 정신 상태의 급격한 변화 또는 변동 과정, 2) 부주의, 3) 변경된 의식 수준, 4) 혼란스러운 사고 1 AND 2 AND 3 OR 4의 존재는 양성 결과를 구성합니다. 테스트 결과 환자는 섬망의 존재에 대해 양성이거나 음성입니다.

입원일부터 중환자실 퇴원일까지(약 14일)
ICU 체류 기간
기간: 입원일부터 중환자실 퇴원일까지(약 14일)
중환자실(ICU) 재원 기간(일)
입원일부터 중환자실 퇴원일까지(약 14일)
기계적 환기 기간
기간: 수술 후 0일부터 퇴원까지(약 30일)
일 단위로 측정된 인공호흡기 사용 시간
수술 후 0일부터 퇴원까지(약 30일)
입원 기간
기간: 입원일 ~ 퇴원일 (약 30일)
일수로 측정한 입원 기간
입원일 ~ 퇴원일 (약 30일)
인류
기간: 입원일에서 퇴원일 및/또는 수술 후 90일(약 90일)
병원에서 90일 사망률을 추적하고 기록합니다.
입원일에서 퇴원일 및/또는 수술 후 90일(약 90일)
소아 순차 장기 부전 평가로 측정한 장기 기능 장애
기간: 입사일 14일까지
장기 기능 장애는 각 장기 부전에 대한 사전 정의된 사전 정의된 연령 적절한 차단을 기반으로 하는 일일 소아 순차 장기 부전 평가(pSOFA) 점수 도구를 사용하여 개입 단계 동안 최대 14일 동안 추적됩니다. 다음 측정이 포함됩니다. 크레아티닌(신장), b. 흡기 산소(폐) 분율에 대한 동맥 산소 포화도 또는 동맥 산소 분압, c. 총 빌리루빈(간), d. 혈소판 수(응고), e. 글래스고 혼수 점수(신경학적), 및 f. 승압제(심혈관)에 대한 +/- 필요성이 있는 혈역학적 지표. 이들 각각은 검사 결과 이상의 심각도에 따라 0에서 4점의 점수를 받습니다. 0은 정상이고 4는 가장 심각한 것입니다. 이들은 0에서 24까지의 총점을 계산하는 데 사용되며 24는 나쁜 결과의 높은 위험을 나타냅니다.
입사일 14일까지
기능 상태
기간: 입원일 ~ 퇴원일 (약 30일)
FSS(Functional Status Scale)는 입원 시 베이스라인과 퇴원 시 다시 측정됩니다. FSS는 6개 영역(정신 상태, 감각, 의사소통, 운동 기능, 섭식, 호흡)을 추적하는 조사로 각각 1에서 5까지 점수를 매기며 1은 정상 기능이고 5는 매우 심각한 기능 장애입니다. 총 점수 범위는 6에서 30까지이며, 6은 정상 기능이고 30은 매우 심각한 기능 장애입니다.
입원일 ~ 퇴원일 (약 30일)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: David P Bichell, MD, Vanderbilt University Medical Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 4월 25일

기본 완료 (추정된)

2024년 11월 1일

연구 완료 (추정된)

2024년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 9월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 10월 29일

처음 게시됨 (실제)

2021년 11월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 7월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 7월 14일

마지막으로 확인됨

2023년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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선천성 심장 질환에 대한 임상 시험

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