- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05101746
Efeito do Óxido Nítrico no Cérebro e Rim em Pacientes Pediátricos Submetidos a Circulação Extracorpórea
Administração de óxido nítrico durante a circulação extracorpórea pediátrica Efeitos sobre os danos nos órgãos terminais do cérebro e dos rins
Os objetivos deste estudo são:
- Avaliar o efeito neuroprotetor do óxido nítrico medindo a proteína do ácido glial fibrilar (GFAP) antes e após a cirurgia. A GFAP será analisada por meio de um kit de ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA). Os pacientes também serão monitorados no pós-operatório para delirium na unidade de terapia intensiva (UTI).
- Avaliar o efeito protetor renal do óxido nítrico medindo a lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) antes e após a cirurgia. NGAL também será analisado por meio de um kit ELISA. A creatinina do paciente será monitorada no pós-operatório.
- Avaliar o efeito do óxido nítrico em outros desfechos da UTI (ventilação mecânica invasiva, dias até a extubação, tempo de permanência na UTI e no hospital e administração de hemoderivados).
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A cirurgia cardíaca corretiva para doença cardíaca congênita (CHD) que requer circulação extracorpórea (CEC) está associada a inúmeras complicações pós-operatórias, incluindo danos ao tecido neural, resultando em déficits neurocognitivos de longo prazo, bem como lesão renal aguda com impacto na função renal. As complicações de órgãos não cardíacos resultam em aumento da mortalidade e do tempo de internação. Demonstrou-se que o óxido nítrico (NO) desempenha um papel protetor em uma resposta inflamatória sistêmica, com a administração de NO reduzindo danos ao fígado, pulmões, rins e cérebro em modelos experimentais. Estudos recentes demonstraram que, para pacientes pediátricos com DCC submetidos a cirurgia corretiva, a administração de NO no circuito de derivação resultou em proteção miocárdica, redução da incidência de síndrome de baixo débito cardíaco e melhora do curso pós-operatório na UTI. O NO em populações adultas submetidas à CEC também demonstrou diminuir a incidência de lesão renal aguda.
Embora estudos anteriores tenham demonstrado amplos efeitos protetores do NO durante a CEC, eles não foram totalmente caracterizados para o tecido neural e renal da população pediátrica. Devido à promessa do NO em efeitos protetores para danos em outros órgãos-alvo, os investigadores estão interessados em investigar seu potencial para mitigar danos ao tecido neural e renal. Os investigadores levantam a hipótese de que a administração de NO durante a CEC estará associada à redução do insulto neurológico agudo, redução da lesão renal aguda no pós-operatório e aumento dos dias sem ventilação mecânica.
Para testar essas hipóteses, os investigadores propõem um estudo em que um grupo recebe o tratamento padrão atual em Vanderbilt (cirurgia padrão e CPB) e o outro grupo recebe administração de NO durante o CPB, além da cirurgia padrão e CPB. Os pesquisadores propõem o uso de biomarcadores validados para determinar o efeito do NO no cérebro e nos rins. GFAP é um biomarcador de lesão neurológica aguda e NGAL é um biomarcador de lesão renal aguda. Os biomarcadores serão analisados a partir do sangue coletado antes e durante a cirurgia de linhas existentes no local como parte do procedimento e não exigirão picadas de agulha adicionais. Nenhum dispositivo será avaliado neste estudo; os investigadores medirão apenas o efeito do NO em desfechos neurológicos, renais e outros desfechos de UTI.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Recém-nascidos e lactentes com DCC submetidos a CEC para cirurgia corretiva
- Idade <1 ano
Critério de exclusão:
- Necessidade de NO inalado imediatamente antes da cirurgia
- Cirurgia de emergência
- Atraso grave no desenvolvimento na linha de base definido como uma pontuação ≥ 4 (incapacidade grave) na Escala de Categoria de Desempenho Cerebral Pediátrico (PCPC), referenciando o estado cognitivo antes da doença crítica
- Doença renal preexistente
- Incapacidade de entender o inglês ou surdez que impedirá a avaliação do delirium. A incapacidade de entender o inglês verbal dos participantes não resultará em exclusão quando a equipe de pesquisa for proficiente e/ou os serviços de tradução estiverem ativamente disponíveis nesse idioma específico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Grupo de óxido nítrico
Os participantes deste grupo receberão Óxido Nítrico (NO) durante a circulação extracorpórea (CEC)
|
O óxido nítrico será misturado ao fluxo de gás do oxigenador de circulação extracorpórea (CEC), que será mantido em 1-3 L/min para permitir a taxa de entrega de NO desejada.
Os níveis de NO serão mantidos em 20ppm usando um sistema de entrega de NO (INOmax, Mallinckrodt).
|
Comparador Ativo: Procedimento padrão de tratamento de circulação extracorpórea
Os participantes deste grupo receberão tratamento padrão
|
A circulação extracorpórea (CPB) será realizada de acordo com as diretrizes e padrões do departamento.
A CPB será realizada usando um fluxo não pulsátil com a System 1 Heart Lung Machine (Terumo Cardiovascular Systems, Ann Arbor, Mich).
O fluxo máximo de perfusão será de 200 ml/kg/minuto.
O gerenciamento da pressão arterial será selecionado com base na idade do paciente e no procedimento.
O gerenciamento de temperatura será para resfriar o paciente 32 graus Celsius (C).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Nível de proteína do ácido glial fibrilar (GFAP)
Prazo: linha de base até o pico de temperatura de reaquecimento do sangue (aproximadamente 3 horas)
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GFAP será medido através de amostra de sangue
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linha de base até o pico de temperatura de reaquecimento do sangue (aproximadamente 3 horas)
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Nível de lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL)
Prazo: basal até 2 horas após o início da CEC (aproximadamente 2 horas)
|
NGAL será medido através de amostra de sangue
|
basal até 2 horas após o início da CEC (aproximadamente 2 horas)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Prevalência diária de delirium medida pelo método de avaliação de confusão pré-escolar para a UTI (psCAM-ICU)
Prazo: data de admissão até a data de alta da UTI (aproximadamente 14 dias)
|
A prevalência diária de delirium será monitorada usando o psCAM-ICU, que atualmente é monitorado diariamente na UTI pediátrica. O psCAM-ICU foi projetado para avaliar delirium em crianças criticamente enfermas, com ou sem ventilação mecânica. O psCAM-ICU foi projetado com testes cognitivos apropriados para o desenvolvimento de bebês de até 5 anos de idade. Os pacientes são primeiro avaliados quanto à excitação de -5 a +4, sendo -5 inacordável a estímulos físicos e +4 sendo combativo. Se a excitação for maior ou igual a -3, o paciente é avaliado quanto à presença de 4 características: 1) Mudança aguda ou curso flutuante do estado mental, 2) Desatenção, 3) Nível alterado de consciência, 4) Pensamento desorganizado. A presença de 1 AND 2 AND 3 OR 4 constitui um resultado positivo. O teste resulta no paciente sendo positivo ou negativo para a presença de delirium. |
data de admissão até a data de alta da UTI (aproximadamente 14 dias)
|
Tempo de permanência na UTI
Prazo: data de admissão até a data de alta da UTI (aproximadamente 14 dias)
|
tempo de permanência na unidade de terapia intensiva (UTI) medido em dias
|
data de admissão até a data de alta da UTI (aproximadamente 14 dias)
|
Duração da ventilação mecânica
Prazo: dia 0 do pós-operatório até a alta hospitalar (aproximadamente 30 dias)
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tempo gasto no ventilador medido em dias
|
dia 0 do pós-operatório até a alta hospitalar (aproximadamente 30 dias)
|
Duração da internação
Prazo: data de admissão até a data de alta hospitalar (aproximadamente 30 dias)
|
tempo de internação medido em dias
|
data de admissão até a data de alta hospitalar (aproximadamente 30 dias)
|
Mortalidade
Prazo: data de admissão até a data de alta hospitalar e/ou 90 dias pós-operatório (aproximadamente 90 dias)
|
A mortalidade intra-hospitalar em 90 dias será rastreada e registrada
|
data de admissão até a data de alta hospitalar e/ou 90 dias pós-operatório (aproximadamente 90 dias)
|
Disfunção orgânica medida pela avaliação pediátrica sequencial de falência de órgãos
Prazo: data de admissão até 14 dias
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As disfunções orgânicas serão rastreadas por até 14 dias durante a Fase de Intervenção usando a ferramenta de pontuação Sequential Organ Failure Assessment (pSOFA) pediátrica diária que se baseia em cortes apropriados de idade pré-definidos contínuos e estabelecidos para cada falha de órgão.
As seguintes medidas estão incluídas: a. Creatinina (rim), b. saturação arterial de oxigênio ou pressão parcial de oxigênio arterial sobre a fração de oxigênio inspirado (pulmão), c.
Bilirrubina total (hepática), d.
Contagem de plaquetas (coagulação), e. escore de coma de Glasgow (neurológico) e f.
Índices hemodinâmicos com +/-necessidade de vasopressor (cardiovascular).
Cada um deles recebe uma pontuação de 0 a 4 com base na gravidade da anormalidade dos achados laboratoriais, sendo 0 normal e 4 o mais grave.
Estes são usados para calcular uma pontuação total de 0 a 24, com 24 indicando um alto risco de resultados ruins.
|
data de admissão até 14 dias
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Status funcional
Prazo: data de admissão até a data de alta hospitalar (aproximadamente 30 dias)
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A Escala de Estado Funcional (FSS) será medida na admissão para avaliação inicial e novamente na alta hospitalar.
A FSS é uma pesquisa que rastreia 6 domínios (estado mental, sensorial, comunicação, função motora, alimentação, respiração) com uma pontuação de 1 a 5 cada, sendo 1 função normal e 5 disfunção muito grave.
A pontuação total varia de 6 a 30, sendo 6 função normal e 30 disfunção muito grave.
|
data de admissão até a data de alta hospitalar (aproximadamente 30 dias)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David P Bichell, MD, Vanderbilt University Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Anomalias congénitas
- Anormalidades cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes de proteção
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Eliminadores de Radicais Livres
- Fatores relaxantes dependentes do endotélio
- Gasotransmissores
- Óxido nítrico
Outros números de identificação do estudo
- 211416
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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