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Efeito do Óxido Nítrico no Cérebro e Rim em Pacientes Pediátricos Submetidos a Circulação Extracorpórea

14 de julho de 2023 atualizado por: David Bichell, Vanderbilt University Medical Center

Administração de óxido nítrico durante a circulação extracorpórea pediátrica Efeitos sobre os danos nos órgãos terminais do cérebro e dos rins

Os objetivos deste estudo são:

  1. Avaliar o efeito neuroprotetor do óxido nítrico medindo a proteína do ácido glial fibrilar (GFAP) antes e após a cirurgia. A GFAP será analisada por meio de um kit de ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA). Os pacientes também serão monitorados no pós-operatório para delirium na unidade de terapia intensiva (UTI).
  2. Avaliar o efeito protetor renal do óxido nítrico medindo a lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) antes e após a cirurgia. NGAL também será analisado por meio de um kit ELISA. A creatinina do paciente será monitorada no pós-operatório.
  3. Avaliar o efeito do óxido nítrico em outros desfechos da UTI (ventilação mecânica invasiva, dias até a extubação, tempo de permanência na UTI e no hospital e administração de hemoderivados).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A cirurgia cardíaca corretiva para doença cardíaca congênita (CHD) que requer circulação extracorpórea (CEC) está associada a inúmeras complicações pós-operatórias, incluindo danos ao tecido neural, resultando em déficits neurocognitivos de longo prazo, bem como lesão renal aguda com impacto na função renal. As complicações de órgãos não cardíacos resultam em aumento da mortalidade e do tempo de internação. Demonstrou-se que o óxido nítrico (NO) desempenha um papel protetor em uma resposta inflamatória sistêmica, com a administração de NO reduzindo danos ao fígado, pulmões, rins e cérebro em modelos experimentais. Estudos recentes demonstraram que, para pacientes pediátricos com DCC submetidos a cirurgia corretiva, a administração de NO no circuito de derivação resultou em proteção miocárdica, redução da incidência de síndrome de baixo débito cardíaco e melhora do curso pós-operatório na UTI. O NO em populações adultas submetidas à CEC também demonstrou diminuir a incidência de lesão renal aguda.

Embora estudos anteriores tenham demonstrado amplos efeitos protetores do NO durante a CEC, eles não foram totalmente caracterizados para o tecido neural e renal da população pediátrica. Devido à promessa do NO em efeitos protetores para danos em outros órgãos-alvo, os investigadores estão interessados ​​em investigar seu potencial para mitigar danos ao tecido neural e renal. Os investigadores levantam a hipótese de que a administração de NO durante a CEC estará associada à redução do insulto neurológico agudo, redução da lesão renal aguda no pós-operatório e aumento dos dias sem ventilação mecânica.

Para testar essas hipóteses, os investigadores propõem um estudo em que um grupo recebe o tratamento padrão atual em Vanderbilt (cirurgia padrão e CPB) e o outro grupo recebe administração de NO durante o CPB, além da cirurgia padrão e CPB. Os pesquisadores propõem o uso de biomarcadores validados para determinar o efeito do NO no cérebro e nos rins. GFAP é um biomarcador de lesão neurológica aguda e NGAL é um biomarcador de lesão renal aguda. Os biomarcadores serão analisados ​​a partir do sangue coletado antes e durante a cirurgia de linhas existentes no local como parte do procedimento e não exigirão picadas de agulha adicionais. Nenhum dispositivo será avaliado neste estudo; os investigadores medirão apenas o efeito do NO em desfechos neurológicos, renais e outros desfechos de UTI.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 segundo a 1 ano (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Recém-nascidos e lactentes com DCC submetidos a CEC para cirurgia corretiva
  2. Idade <1 ano

Critério de exclusão:

  1. Necessidade de NO inalado imediatamente antes da cirurgia
  2. Cirurgia de emergência
  3. Atraso grave no desenvolvimento na linha de base definido como uma pontuação ≥ 4 (incapacidade grave) na Escala de Categoria de Desempenho Cerebral Pediátrico (PCPC), referenciando o estado cognitivo antes da doença crítica
  4. Doença renal preexistente
  5. Incapacidade de entender o inglês ou surdez que impedirá a avaliação do delirium. A incapacidade de entender o inglês verbal dos participantes não resultará em exclusão quando a equipe de pesquisa for proficiente e/ou os serviços de tradução estiverem ativamente disponíveis nesse idioma específico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de óxido nítrico
Os participantes deste grupo receberão Óxido Nítrico (NO) durante a circulação extracorpórea (CEC)
O óxido nítrico será misturado ao fluxo de gás do oxigenador de circulação extracorpórea (CEC), que será mantido em 1-3 L/min para permitir a taxa de entrega de NO desejada. Os níveis de NO serão mantidos em 20ppm usando um sistema de entrega de NO (INOmax, Mallinckrodt).
Comparador Ativo: Procedimento padrão de tratamento de circulação extracorpórea
Os participantes deste grupo receberão tratamento padrão
A circulação extracorpórea (CPB) será realizada de acordo com as diretrizes e padrões do departamento. A CPB será realizada usando um fluxo não pulsátil com a System 1 Heart Lung Machine (Terumo Cardiovascular Systems, Ann Arbor, Mich). O fluxo máximo de perfusão será de 200 ml/kg/minuto. O gerenciamento da pressão arterial será selecionado com base na idade do paciente e no procedimento. O gerenciamento de temperatura será para resfriar o paciente 32 graus Celsius (C).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Nível de proteína do ácido glial fibrilar (GFAP)
Prazo: linha de base até o pico de temperatura de reaquecimento do sangue (aproximadamente 3 horas)
GFAP será medido através de amostra de sangue
linha de base até o pico de temperatura de reaquecimento do sangue (aproximadamente 3 horas)
Nível de lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL)
Prazo: basal até 2 horas após o início da CEC (aproximadamente 2 horas)
NGAL será medido através de amostra de sangue
basal até 2 horas após o início da CEC (aproximadamente 2 horas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Prevalência diária de delirium medida pelo método de avaliação de confusão pré-escolar para a UTI (psCAM-ICU)
Prazo: data de admissão até a data de alta da UTI (aproximadamente 14 dias)

A prevalência diária de delirium será monitorada usando o psCAM-ICU, que atualmente é monitorado diariamente na UTI pediátrica. O psCAM-ICU foi projetado para avaliar delirium em crianças criticamente enfermas, com ou sem ventilação mecânica. O psCAM-ICU foi projetado com testes cognitivos apropriados para o desenvolvimento de bebês de até 5 anos de idade.

Os pacientes são primeiro avaliados quanto à excitação de -5 a +4, sendo -5 inacordável a estímulos físicos e +4 sendo combativo. Se a excitação for maior ou igual a -3, o paciente é avaliado quanto à presença de 4 características: 1) Mudança aguda ou curso flutuante do estado mental, 2) Desatenção, 3) Nível alterado de consciência, 4) Pensamento desorganizado. A presença de 1 AND 2 AND 3 OR 4 constitui um resultado positivo. O teste resulta no paciente sendo positivo ou negativo para a presença de delirium.

data de admissão até a data de alta da UTI (aproximadamente 14 dias)
Tempo de permanência na UTI
Prazo: data de admissão até a data de alta da UTI (aproximadamente 14 dias)
tempo de permanência na unidade de terapia intensiva (UTI) medido em dias
data de admissão até a data de alta da UTI (aproximadamente 14 dias)
Duração da ventilação mecânica
Prazo: dia 0 do pós-operatório até a alta hospitalar (aproximadamente 30 dias)
tempo gasto no ventilador medido em dias
dia 0 do pós-operatório até a alta hospitalar (aproximadamente 30 dias)
Duração da internação
Prazo: data de admissão até a data de alta hospitalar (aproximadamente 30 dias)
tempo de internação medido em dias
data de admissão até a data de alta hospitalar (aproximadamente 30 dias)
Mortalidade
Prazo: data de admissão até a data de alta hospitalar e/ou 90 dias pós-operatório (aproximadamente 90 dias)
A mortalidade intra-hospitalar em 90 dias será rastreada e registrada
data de admissão até a data de alta hospitalar e/ou 90 dias pós-operatório (aproximadamente 90 dias)
Disfunção orgânica medida pela avaliação pediátrica sequencial de falência de órgãos
Prazo: data de admissão até 14 dias
As disfunções orgânicas serão rastreadas por até 14 dias durante a Fase de Intervenção usando a ferramenta de pontuação Sequential Organ Failure Assessment (pSOFA) pediátrica diária que se baseia em cortes apropriados de idade pré-definidos contínuos e estabelecidos para cada falha de órgão. As seguintes medidas estão incluídas: a. Creatinina (rim), b. saturação arterial de oxigênio ou pressão parcial de oxigênio arterial sobre a fração de oxigênio inspirado (pulmão), c. Bilirrubina total (hepática), d. Contagem de plaquetas (coagulação), e. escore de coma de Glasgow (neurológico) e f. Índices hemodinâmicos com +/-necessidade de vasopressor (cardiovascular). Cada um deles recebe uma pontuação de 0 a 4 com base na gravidade da anormalidade dos achados laboratoriais, sendo 0 normal e 4 o mais grave. Estes são usados ​​para calcular uma pontuação total de 0 a 24, com 24 indicando um alto risco de resultados ruins.
data de admissão até 14 dias
Status funcional
Prazo: data de admissão até a data de alta hospitalar (aproximadamente 30 dias)
A Escala de Estado Funcional (FSS) será medida na admissão para avaliação inicial e novamente na alta hospitalar. A FSS é uma pesquisa que rastreia 6 domínios (estado mental, sensorial, comunicação, função motora, alimentação, respiração) com uma pontuação de 1 a 5 cada, sendo 1 função normal e 5 disfunção muito grave. A pontuação total varia de 6 a 30, sendo 6 função normal e 30 disfunção muito grave.
data de admissão até a data de alta hospitalar (aproximadamente 30 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: David P Bichell, MD, Vanderbilt University Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de abril de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de setembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de outubro de 2021

Primeira postagem (Real)

1 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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