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Effet de l'oxyde nitrique sur le cerveau et les reins chez les patients pédiatriques subissant un pontage cardiopulmonaire

14 juillet 2023 mis à jour par: David Bichell, Vanderbilt University Medical Center

L'administration d'oxyde nitrique pendant le pontage cardiopulmonaire pédiatrique a des effets sur les lésions des organes terminaux au cerveau et aux reins

Les objectifs de cette étude sont :

  1. Évaluer l'effet neuroprotecteur de l'oxyde nitrique en mesurant la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) avant et après la chirurgie. La GFAP sera analysée via un kit ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). Les patients seront également surveillés après l'opération pour le délire dans l'unité de soins intensifs (USI).
  2. Évaluer l'effet protecteur rénal de l'oxyde nitrique en mesurant la lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) avant et après la chirurgie. La NGAL sera également analysée via un kit ELISA. La créatinine du patient sera surveillée après l'opération.
  3. Évaluer l'effet de l'oxyde nitrique sur d'autres critères de jugement en USI (ventilation mécanique invasive, jours jusqu'à l'extubation, durée du séjour en USI et à l'hôpital, et administration de produits sanguins).

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La chirurgie cardiaque corrective pour les cardiopathies congénitales (CHD) nécessitant un pontage cardio-pulmonaire (PCB) est associée à de nombreuses complications postopératoires, notamment des lésions du tissu neural entraînant des déficits neurocognitifs à long terme ainsi que des lésions rénales aiguës affectant la fonction rénale. Les complications d'organes non cardiaques entraînent une augmentation de la mortalité et de la durée d'hospitalisation. Il a été démontré que l'oxyde nitrique (NO) joue un rôle protecteur dans une réponse inflammatoire systémique, l'administration de NO réduisant les dommages au foie, aux poumons, aux reins et au cerveau dans des modèles expérimentaux. Des études récentes ont démontré que pour les patients pédiatriques coronariens subissant une chirurgie corrective, l'administration de NO dans le circuit de pontage entraînait une protection du myocarde, une incidence réduite du syndrome de faible débit cardiaque et une amélioration de l'évolution postopératoire de l'USI. Il a également été démontré que le NO chez les populations adultes subissant une CEC diminue l'incidence des lésions rénales aiguës.

Bien que des études antérieures aient montré des effets protecteurs étendus du NO pendant la CEC, ceux-ci n'ont pas été entièrement caractérisés pour les tissus nerveux et rénaux de la population pédiatrique. En raison de la promesse d'effets protecteurs du NO pour d'autres dommages aux organes cibles, les chercheurs souhaitent étudier son potentiel pour atténuer les dommages aux tissus nerveux et rénaux. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'administration de NO pendant la CEC sera associée à une réduction de l'insulte neurologique aiguë, à une réduction des lésions rénales aiguës après l'opération et à une augmentation du nombre de jours sans ventilateur.

Pour tester ces hypothèses, les enquêteurs proposent une étude dans laquelle un groupe reçoit la norme actuelle de soins à Vanderbilt (chirurgie standard et CPB) et l'autre groupe ne reçoit AUCUNE administration pendant la CPB en plus de la chirurgie standard et de la CPB. Les chercheurs proposent d'utiliser des biomarqueurs validés pour déterminer l'effet du NO sur le cerveau et les reins. GFAP est un biomarqueur de lésion neurologique aiguë et NGAL est un biomarqueur de lésion rénale aiguë. Les biomarqueurs seront analysés à partir de sang prélevé avant et pendant la chirurgie à partir de lignes existantes en place dans le cadre de la procédure et ne nécessiteront pas de piqûres d'aiguille supplémentaires. Aucun appareil ne sera évalué dans cette étude ; les enquêteurs ne mesureront que l'effet du NO sur les résultats neurologiques, rénaux et autres de l'USI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 seconde à 1 an (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Nouveau-nés et nourrissons atteints de coronaropathie subissant une CPB pour une chirurgie corrective
  2. Âge <1 an

Critère d'exclusion:

  1. Exigence de NO inhalé immédiatement avant la chirurgie
  2. Chirurgie d'urgence
  3. Retard de développement sévère au départ défini comme un score ≥ 4 (handicap sévère) sur l'échelle Pediatric Cerebral Performance Category (PCPC), faisant référence à l'état cognitif avant la maladie grave
  4. Maladie rénale préexistante
  5. Incapacité à comprendre l'anglais ou surdité qui empêchera l'évaluation du délire. L'incapacité à comprendre l'anglais chez les participants verbaux n'entraînera pas l'exclusion lorsque le personnel de recherche est compétent et/ou que des services de traduction sont activement disponibles dans cette langue particulière.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe oxyde nitrique
Les participants de ce groupe recevront de l'oxyde nitrique (NO) tout en subissant un pontage cardio-pulmonaire (PCB)
Médicament: Oxyde nitrique (NO) 20 parties par million (ppm)
L'oxyde nitrique sera mélangé dans le flux de gaz de l'oxygénateur de dérivation cardio-pulmonaire (CPB), qui sera maintenu à 1-3 L/min pour permettre le taux de livraison de NO souhaité. Les niveaux de NO seront maintenus à 20 ppm à l'aide d'un système de délivrance de NO (INOmax, Mallinckrodt).
Comparateur actif: Procédure standard de pontage cardio-pulmonaire
Les participants de ce groupe recevront la norme de soins
Autre: Pontage cardiopulmonaire standard de soins
Le pontage cardiopulmonaire (PCB) sera effectué selon les directives et les normes du service. La CPB sera effectuée en utilisant un flux non pulsatile avec le système 1 Heart Lung Machine (Terumo Cardiovascular Systems, Ann Arbor, Mich). Le débit de perfusion maximal sera de 200 ml/kg/minute. La gestion de la pression artérielle sera sélectionnée en fonction de l'âge du patient et de la procédure. La gestion de la température consistera à refroidir le patient à 32 celsius (C).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau de protéine acide fibrillaire gliale (GFAP)
Délai: température de réchauffement du sang de la ligne de base au pic (environ 3 heures)
La GFAP sera mesurée via un échantillon de sang
température de réchauffement du sang de la ligne de base au pic (environ 3 heures)
Niveau de lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL)
Délai: ligne de base à 2 heures après le début de la CEC (environ 2 heures)
NGAL sera mesuré via un échantillon de sang
ligne de base à 2 heures après le début de la CEC (environ 2 heures)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence quotidienne du délire telle que mesurée par la méthode d'évaluation de la confusion préscolaire pour l'USI (psCAM-ICU)
Délai: date d'admission à la date de sortie de l'USI (environ 14 jours)

La prévalence quotidienne du délire sera surveillée à l'aide de la psCAM-ICU qui est actuellement surveillée quotidiennement dans l'USI pédiatrique. Le psCAM-ICU est conçu pour évaluer le délire chez les enfants gravement malades, avec ou sans ventilation mécanique. Le psCAM-ICU a été conçu avec des tests cognitifs adaptés au développement des nourrissons de moins de 5 ans.

Les patients sont d'abord évalués pour l'excitation de -5 à +4, -5 étant insensible aux stimuli physiques et +4 étant combatif. Si l'éveil est supérieur ou égal à -3, le patient est évalué pour la présence de 4 caractéristiques : 1) Changement aigu ou évolution fluctuante de l'état mental, 2) Inattention, 3) Niveau de conscience altéré, 4) Pensée désorganisée. La présence de 1 AND 2 AND soit 3 OR 4 constitue un résultat positif. Les résultats du test chez le patient sont positifs ou négatifs pour la présence de délire.
date d'admission à la date de sortie de l'USI (environ 14 jours)
Durée du séjour en soins intensifs
Délai: date d'admission à la date de sortie de l'USI (environ 14 jours)
durée de séjour en unité de soins intensifs (USI) mesurée en jours
date d'admission à la date de sortie de l'USI (environ 14 jours)
Durée de la ventilation mécanique
Délai: jour postopératoire 0 jusqu'à la sortie de l'hôpital (environ 30 jours)
temps passé sous ventilateur mesuré en jours
jour postopératoire 0 jusqu'à la sortie de l'hôpital (environ 30 jours)
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: date d'admission à la date de sortie de l'hôpital (environ 30 jours)
durée d'hospitalisation mesurée en jours
date d'admission à la date de sortie de l'hôpital (environ 30 jours)
Mortalité
Délai: de la date d'admission à la date de sortie de l'hôpital et/ou 90 jours après l'opération (environ 90 jours)
La mortalité à l'hôpital à 90 jours sera suivie et enregistrée
de la date d'admission à la date de sortie de l'hôpital et/ou 90 jours après l'opération (environ 90 jours)
Dysfonctionnement d'organe tel que mesuré par l'évaluation séquentielle de défaillance d'organe pédiatrique
Délai: date d'admission jusqu'à 14 jours
Les dysfonctionnements d'organes seront suivis jusqu'à 14 jours au cours de la phase d'intervention à l'aide de l'outil de notation pédiatrique quotidien d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (pSOFA) qui est basé sur des seuils continus et prédéfinis adaptés à l'âge pour chaque défaillance d'organe. Les mesures suivantes sont incluses : a. Créatinine (rein), b. saturation artérielle en oxygène ou pression partielle artérielle en oxygène sur la fraction d'oxygène inspiré (poumon), c. Bilirubine totale (hépatique), d. Numération plaquettaire (coagulation), e. Score de coma de Glasgow (neurologique), et f. Indices hémodynamiques avec +/- besoin de vasopresseur (cardiovasculaire). Ceux-ci reçoivent chacun un score de 0 à 4 en fonction de la gravité de l'anomalie des résultats de laboratoire, 0 étant normal et 4 étant le plus grave. Ceux-ci sont utilisés pour calculer un score total de 0 à 24, 24 indiquant un risque élevé de mauvais résultats.
date d'admission jusqu'à 14 jours
État fonctionnel
Délai: date d'admission à la date de sortie de l'hôpital (environ 30 jours)
L'échelle d'état fonctionnel (FSS) sera mesurée à l'admission pour la ligne de base et à nouveau à la sortie de l'hôpital. Le FSS est une enquête qui suit 6 domaines (état mental, sensoriel, communication, fonction motrice, alimentation, respiratoire) avec un score de 1 à 5 chacun, 1 étant un fonctionnement normal et 5 un dysfonctionnement très sévère. Les scores totaux vont de 6 à 30, 6 étant un fonctionnement normal et 30 un dysfonctionnement très grave.
date d'admission à la date de sortie de l'hôpital (environ 30 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David P Bichell, MD, Vanderbilt University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 avril 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2021

Première publication (Réel)

1 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 211416

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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