- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05101746
Stickoxid-Effekt auf Gehirn und Niere bei pädiatrischen Patienten, die sich einem kardiopulmonalen Bypass unterziehen
Stickoxid-Verabreichung während pädiatrischer kardiopulmonaler Bypass-Wirkungen auf Endorganschäden an Gehirn und Niere
Die Ziele dieser Studie sind:
- Bewertung der neuroprotektiven Wirkung von Stickstoffmonoxid durch Messung des Gliafibrillensäureproteins (GFAP) vor und nach der Operation. GFAP wird mit einem ELISA-Kit (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) analysiert. Die Patienten werden auch postoperativ auf Delir auf der Intensivstation (ICU) überwacht.
- Bewertung der Nierenschutzwirkung von Stickstoffmonoxid durch Messung von Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertem Lipocalin (NGAL) vor und nach der Operation. NGAL wird auch über ein ELISA-Kit analysiert. Das Kreatinin des Patienten wird postoperativ überwacht.
- Bewertung der Wirkung von Stickstoffmonoxid auf andere Ergebnisse der Intensivstation (invasive mechanische Beatmung, Tage bis zur Extubation, Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation und im Krankenhaus sowie Verabreichung von Blutprodukten).
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Korrektive Herzoperationen bei angeborenen Herzfehlern (KHK), die einen kardiopulmonalen Bypass (CPB) erfordern, sind mit zahlreichen postoperativen Komplikationen verbunden, darunter Nervengewebeschäden, die zu langfristigen neurokognitiven Defiziten führen, sowie akute Nierenschäden, die die Nierenfunktion beeinträchtigen. Nichtkardiale Organkomplikationen führen zu einer erhöhten Mortalität und Dauer des Krankenhausaufenthalts. Es wurde gezeigt, dass Stickoxid (NO) eine schützende Rolle bei einer systemischen Entzündungsreaktion spielt, wobei die Verabreichung von NO in experimentellen Modellen die Schädigung von Leber, Lunge, Niere und Gehirn reduziert. Jüngste Studien haben gezeigt, dass bei pädiatrischen KHK-Patienten, die sich einer Korrekturoperation unterziehen, die Verabreichung von NO an den Bypass-Kreislauf zu einem myokardialen Schutz, einer verringerten Inzidenz des Syndroms mit niedrigem Herzzeitvolumen und einem verbesserten postoperativen Verlauf auf der Intensivstation führte. Es wurde auch gezeigt, dass NO in erwachsenen Populationen, die sich einer CPB unterziehen, die Inzidenz akuter Nierenschäden verringert.
Obwohl frühere Studien weitreichende Schutzwirkungen von NO während CPB gezeigt haben, wurden diese für neurales und renales Gewebe für die pädiatrische Population nicht vollständig charakterisiert. Aufgrund der vielversprechenden Schutzwirkung von NO bei anderen Endorganschäden sind die Forscher daran interessiert, sein Potenzial zur Minderung von Schäden an Nerven- und Nierengewebe zu untersuchen. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass die NO-Verabreichung während der CPB mit einer Verringerung der akuten neurologischen Schädigung, einer Verringerung der akuten Nierenschädigung nach der Operation und einer Zunahme der beatmungsfreien Tage einhergeht.
Um diese Hypothesen zu testen, schlagen die Forscher eine Studie vor, bei der eine Gruppe den aktuellen Behandlungsstandard bei Vanderbilt (Standardoperation und CPB) erhält und die andere Gruppe während der CPB zusätzlich zur Standardoperation und CPB eine NO-Verabreichung erhält. Die Forscher schlagen vor, validierte Biomarker zu verwenden, um die Wirkung von NO auf Gehirn und Niere zu bestimmen. GFAP ist ein Biomarker für akute neurologische Verletzungen und NGAL ist ein Biomarker für akute Nierenverletzungen. Die Biomarker werden anhand von Blut analysiert, das vor und während der Operation aus vorhandenen Linien als Teil des Verfahrens entnommen wird und keine zusätzlichen Nadelstiche erfordert. In dieser Studie werden keine Geräte bewertet; Die Forscher werden nur die Wirkung von NO auf neurologische, renale und andere Ergebnisse auf der Intensivstation messen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Neugeborene und Säuglinge mit CHD, die sich einer CPB zur Korrekturoperation unterziehen
- Alter <1 Jahr alt
Ausschlusskriterien:
- Notwendigkeit von inhaliertem NO unmittelbar vor der Operation
- Notoperation
- Schwere Entwicklungsverzögerung zu Studienbeginn, definiert als Punktzahl von ≥ 4 (schwere Behinderung) auf der Pediatric Cerebral Performance Category (PCPC)-Skala, die sich auf den kognitiven Status vor der kritischen Erkrankung bezieht
- Vorbestehende Nierenerkrankung
- Unfähigkeit, Englisch zu verstehen, oder Taubheit, die eine Delirbewertung ausschließen. Die Unfähigkeit, Englisch bei mündlichen Teilnehmern zu verstehen, führt nicht zum Ausschluss, wenn das Forschungspersonal kompetent ist und / oder Übersetzungsdienste in dieser bestimmten Sprache aktiv verfügbar sind.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Stickoxid-Gruppe
Die Teilnehmer dieser Gruppe erhalten Stickstoffmonoxid (NO), während sie sich einem kardiopulmonalen Bypass (CPB) unterziehen.
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Stickoxid wird in den Gasfluss des kardiopulmonalen Bypass (CPB)-Oxygenators gemischt, der auf 1–3 l/min gehalten wird, um die gewünschte NO-Abgaberate zu ermöglichen.
Die NO-Werte werden unter Verwendung eines NO-Abgabesystems (INOmax, Mallinckrodt) bei 20 ppm gehalten.
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Aktiver Komparator: Standardmäßiges kardiopulmonales Bypass-Verfahren
Die Teilnehmer dieser Gruppe erhalten die Standardbehandlung
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Der kardiopulmonale Bypass (CPB) wird gemäß den Richtlinien und Standards der Abteilung durchgeführt.
CPB wird unter Verwendung eines nicht pulsierenden Flusses mit der Herz-Lungen-Maschine System 1 (Terumo Cardiovascular Systems, Ann Arbor, Mich) durchgeführt.
Der maximale Perfusionsfluss beträgt 200 ml/kg/Minute.
Das Blutdruckmanagement wird basierend auf dem Alter des Patienten und dem Verfahren ausgewählt.
Das Temperaturmanagement besteht darin, den Patienten auf 32 Grad Celsius (C) zu kühlen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Spiegel des Gliafibrillensäureproteins (GFAP)
Zeitfenster: Basislinie bis zur maximalen Wiedererwärmungstemperatur des Blutes (ca. 3 Stunden)
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GFAP wird über eine Blutprobe gemessen
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Basislinie bis zur maximalen Wiedererwärmungstemperatur des Blutes (ca. 3 Stunden)
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Spiegel von Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertem Lipocalin (NGAL)
Zeitfenster: Baseline bis 2 Stunden nach CPB-Beginn (ca. 2 Stunden)
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NGAL wird über eine Blutprobe gemessen
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Baseline bis 2 Stunden nach CPB-Beginn (ca. 2 Stunden)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Tägliche Prävalenz des Delirs, gemessen mit der Vorschul-Verwirrtheitsbewertungsmethode für die Intensivstation (psCAM-ICU)
Zeitfenster: Datum der Aufnahme bis zum Datum der Entlassung aus der Intensivstation (ca. 14 Tage)
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Die tägliche Delir-Prävalenz wird mit dem psCAM-ICU überwacht, das derzeit täglich auf der pädiatrischen Intensivstation überwacht wird. Das psCAM-ICU wurde entwickelt, um kritisch kranke Kinder mit oder ohne mechanische Beatmung auf Delir zu untersuchen. Die psCAM-ICU wurde mit kognitiven Tests entwickelt, die für die Entwicklung von Säuglingen bis 5 Jahren geeignet sind. Die Patienten werden zunächst auf Erregung von -5 bis +4 bewertet, wobei -5 für körperliche Reize nicht erregbar und +4 kämpferisch bedeutet. Wenn die Erregung größer oder gleich -3 ist, wird der Patient auf das Vorhandensein von 4 Merkmalen bewertet: 1) Akute Veränderung oder schwankender Verlauf des Geisteszustands, 2) Unaufmerksamkeit, 3) Veränderter Bewusstseinsgrad, 4) Desorganisiertes Denken. Das Vorhandensein von 1 UND 2 UND entweder 3 ODER 4 stellt ein positives Ergebnis dar. Die Testergebnisse des Patienten sind entweder positiv oder negativ auf das Vorhandensein eines Delirs. |
Datum der Aufnahme bis zum Datum der Entlassung aus der Intensivstation (ca. 14 Tage)
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Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: Datum der Aufnahme bis zum Datum der Entlassung aus der Intensivstation (ca. 14 Tage)
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Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation (ICU), gemessen in Tagen
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Datum der Aufnahme bis zum Datum der Entlassung aus der Intensivstation (ca. 14 Tage)
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Dauer der mechanischen Beatmung
Zeitfenster: postoperativer Tag 0 bis Krankenhausentlassung (ca. 30 Tage)
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Zeit, die am Beatmungsgerät verbracht wird, gemessen in Tagen
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postoperativer Tag 0 bis Krankenhausentlassung (ca. 30 Tage)
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Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Datum der Aufnahme bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus (ca. 30 Tage)
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Krankenhausaufenthaltsdauer in Tagen gemessen
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Datum der Aufnahme bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus (ca. 30 Tage)
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Mortalität
Zeitfenster: Datum der Aufnahme bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus und/oder 90 Tage nach der Operation (ca. 90 Tage)
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Im Krankenhaus wird die 90-Tage-Mortalität verfolgt und aufgezeichnet
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Datum der Aufnahme bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus und/oder 90 Tage nach der Operation (ca. 90 Tage)
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Organdysfunktion, gemessen anhand des pädiatrischen Sequential Organ Failure Assessment
Zeitfenster: Aufnahmedatum bis zu 14 Tage
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Organfunktionsstörungen werden während der Interventionsphase bis zu 14 Tage lang mit dem täglichen pädiatrischen Sequential Organ Failure Assessment (pSOFA)-Scoring-Tool verfolgt, das auf kontinuierlichen sowie etablierten vordefinierten altersgerechten Grenzwerten für jedes Organversagen basiert.
Die folgenden Messungen sind enthalten: a. Kreatinin (Niere), b. arterielle Sauerstoffsättigung oder arterieller Sauerstoffpartialdruck über dem Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (Lunge), c.
Gesamtbilirubin (Leber), d.
Thrombozytenzahl (Gerinnung), z. Glasgow Coma Score (neurologische) und f.
Hämodynamische Indizes mit +/-Bedarf an Vasopressor (kardiovaskulär).
Diese erhalten jeweils eine Punktzahl von 0 bis 4, basierend auf dem Schweregrad der Anomalie der Laborbefunde, wobei 0 normal und 4 am schwersten ist.
Diese werden verwendet, um eine Gesamtpunktzahl von 0 bis 24 zu berechnen, wobei 24 ein hohes Risiko für schlechte Ergebnisse anzeigt.
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Aufnahmedatum bis zu 14 Tage
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Funktionsstatus
Zeitfenster: Datum der Aufnahme bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus (ca. 30 Tage)
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Die Functional Status Scale (FSS) wird bei der Aufnahme für die Grundlinie und erneut bei der Entlassung aus dem Krankenhaus gemessen.
Der FSS ist eine Umfrage, die 6 Bereiche (mentaler Zustand, Sensorik, Kommunikation, Motorik, Ernährung, Atmung) mit einer Bewertung von 1 bis 5 verfolgt, wobei 1 eine normale Funktion und 5 eine sehr schwere Funktionsstörung ist.
Die Gesamtpunktzahl reicht von 6 bis 30, wobei 6 eine normale Funktion und 30 eine sehr schwere Funktionsstörung bedeuten.
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Datum der Aufnahme bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus (ca. 30 Tage)
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: David P Bichell, MD, Vanderbilt University Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Herzkrankheiten
- Angeborene Anomalien
- Herz-Kreislauf-Anomalien
- Angeborene, erbliche und neonatale Krankheiten und Anomalien
- Herzfehler, angeboren
- Organische Chemikalien
- Anorganische Chemikalien
- Stickstoffverbindungen
- Oxide
- Sauerstoffverbindungen
- Freie Radikale
- Stickstoffoxide
- Reaktive Stickstoffspezies
- Stickoxid
Andere Studien-ID-Nummern
- 211416
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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