Efecto del óxido nítrico en el cerebro y el riñón en pacientes pediátricos sometidos a circulación extracorpórea
Efectos de la administración de óxido nítrico durante la derivación cardiopulmonar pediátrica sobre el daño de órganos diana en el cerebro y los riñones
Los objetivos de este estudio son:
- Evaluar el efecto neuroprotector del óxido nítrico mediante la medición de la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) antes y después de la cirugía. GFAP se analizará a través de un kit de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Los pacientes también serán monitoreados después de la operación por delirio en la unidad de cuidados intensivos (UCI).
- Evaluar el efecto protector renal del óxido nítrico midiendo la lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) antes y después de la cirugía. NGAL también se analizará a través de un kit ELISA. La creatinina del paciente se controlará después de la operación.
- Evaluar el efecto del óxido nítrico en otros resultados de la UCI (ventilación mecánica invasiva, días hasta la extubación, duración de la estancia hospitalaria y en la UCI, y administración de hemoderivados).
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La cirugía cardíaca correctiva para la cardiopatía congénita (CHD) que requiere circulación extracorpórea (CPB) se asocia con numerosas complicaciones posoperatorias, incluido el daño del tejido neural que resulta en déficits neurocognitivos a largo plazo, así como una lesión renal aguda que afecta la función renal. Las complicaciones de órganos no cardíacos dan como resultado un aumento de la mortalidad y la duración de la estancia hospitalaria. Se ha demostrado que el óxido nítrico (NO) desempeña un papel protector en una respuesta inflamatoria sistémica, y la administración de NO reduce el daño al hígado, los pulmones, los riñones y el cerebro en modelos experimentales. Estudios recientes han demostrado que, en pacientes pediátricos con cardiopatía coronaria sometidos a cirugía correctiva, la administración de NO al circuito de derivación resultó en protección del miocardio, reducción de la incidencia del síndrome de gasto cardíaco bajo y mejora del curso posoperatorio en la UCI. También se ha demostrado que el NO en poblaciones adultas sometidas a CEC reduce la incidencia de lesión renal aguda.
Aunque estudios previos han mostrado efectos protectores de gran alcance del NO durante la CEC, estos no se han caracterizado completamente para el tejido neural y renal para la población pediátrica. Debido a la promesa del NO en cuanto a los efectos protectores de otros daños en órganos diana, los investigadores están interesados en investigar su potencial para mitigar el daño al tejido neural y renal. Los investigadores plantean la hipótesis de que la administración de NO durante la CEC se asociará con una lesión neurológica aguda reducida, una lesión renal aguda posoperatoria reducida y un aumento de los días sin ventilador.
Para probar estas hipótesis, los investigadores proponen un estudio en el que un grupo recibe el tratamiento estándar actual en Vanderbilt (cirugía estándar y CEC) y el otro grupo recibe administración de NO durante la CEC además de la cirugía estándar y CEC. Los investigadores proponen usar biomarcadores validados para determinar el efecto del NO en el cerebro y el riñón. GFAP es un biomarcador de lesión neurológica aguda y NGAL es un biomarcador de lesión renal aguda. Los biomarcadores se analizarán a partir de sangre extraída antes y durante la cirugía de las líneas existentes como parte del procedimiento y no necesitarán pinchazos de aguja adicionales. No se evaluarán dispositivos en este estudio; los investigadores solo medirán el efecto del NO en los resultados neurológicos, renales y otros de la UCI.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Recién nacidos y lactantes con cardiopatía coronaria sometidos a CEC para cirugía correctiva
- Edad <1 año
Criterio de exclusión:
- Requerimiento de NO inhalado inmediatamente antes de la cirugía
- Cirugía de emergencia
- Retraso grave del desarrollo al inicio definido como una puntuación de ≥ 4 (discapacidad grave) en la escala de categoría de rendimiento cerebral pediátrico (PCPC), que hace referencia al estado cognitivo antes de la enfermedad crítica
- Enfermedad renal preexistente
- Incapacidad para entender inglés o sordera que impedirá la evaluación del delirio. La incapacidad de entender el inglés en los participantes verbales no resultará en la exclusión cuando el personal de investigación sea competente y/o los servicios de traducción estén disponibles activamente en ese idioma en particular.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de óxido nítrico
Los participantes en este grupo recibirán óxido nítrico (NO) mientras se someten a un bypass cardiopulmonar (CPB)
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El óxido nítrico se mezclará con el flujo de gas del oxigenador de circulación extracorpórea (CPB), que se mantendrá a 1-3 l/min para permitir la tasa de administración de NO deseada.
Los niveles de NO se mantendrán a 20 ppm utilizando un sistema de administración de NO (INOmax, Mallinckrodt).
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Comparador activo: Procedimiento estándar de atención de derivación cardiopulmonar
Los participantes en este grupo recibirán atención estándar
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El bypass cardiopulmonar (CPB, por sus siglas en inglés) se realizará siguiendo las pautas y estándares departamentales.
La CEC se realizará utilizando un flujo no pulsátil con la máquina System 1 Heart Lung (Terumo Cardiovascular Systems, Ann Arbor, Michigan).
El flujo máximo de perfusión será de 200 ml/kg/minuto.
El control de la presión arterial se seleccionará según la edad del paciente y el procedimiento.
El manejo de la temperatura será para enfriar al paciente 32 grados centígrados (C).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel de proteína ácida fibrilar glial (GFAP)
Periodo de tiempo: desde el punto de referencia hasta el pico de temperatura de recalentamiento de la sangre (aproximadamente 3 horas)
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GFAP se medirá a través de una muestra de sangre
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desde el punto de referencia hasta el pico de temperatura de recalentamiento de la sangre (aproximadamente 3 horas)
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Nivel de lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta 2 horas después del inicio de la CEC (aproximadamente 2 horas)
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NGAL se medirá a través de una muestra de sangre.
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desde el inicio hasta 2 horas después del inicio de la CEC (aproximadamente 2 horas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia diaria de delirio medida por el método de evaluación de la confusión preescolar para la UCI (psCAM-ICU)
Periodo de tiempo: fecha de ingreso hasta la fecha de alta de la UCI (aproximadamente 14 días)
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La prevalencia diaria de delirio se controlará mediante el psCAM-ICU, que actualmente se controla a diario en la UCI pediátrica. El psCAM-ICU está diseñado para evaluar el delirio en niños críticamente enfermos, con o sin ventilación mecánica. La psCAM-ICU fue diseñada con pruebas cognitivas que son apropiadas para el desarrollo de bebés y niños de 5 años. Primero se evalúa a los pacientes en cuanto a excitación de -5 a +4, siendo -5 insensibles a los estímulos físicos y +4 combativos. Si la excitación es mayor o igual a -3, el paciente es evaluado por la presencia de 4 características: 1) Cambio agudo o curso fluctuante del estado mental, 2) Falta de atención, 3) Nivel alterado de conciencia, 4) Pensamiento desorganizado. La presencia de 1 Y 2 Y 3 O 4 constituye un resultado positivo. La prueba da como resultado que el paciente sea positivo o negativo para la presencia de delirio. |
fecha de ingreso hasta la fecha de alta de la UCI (aproximadamente 14 días)
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Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: fecha de ingreso hasta la fecha de alta de la UCI (aproximadamente 14 días)
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duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos (UCI) medida en días
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fecha de ingreso hasta la fecha de alta de la UCI (aproximadamente 14 días)
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Duración de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: postoperatorio día 0 al alta hospitalaria (aproximadamente 30 días)
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tiempo pasado en el ventilador medido en días
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postoperatorio día 0 al alta hospitalaria (aproximadamente 30 días)
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: fecha de ingreso hasta la fecha de alta hospitalaria (aproximadamente 30 días)
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duración de la estancia hospitalaria medida en días
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fecha de ingreso hasta la fecha de alta hospitalaria (aproximadamente 30 días)
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Mortalidad
Periodo de tiempo: desde la fecha de ingreso hasta la fecha de alta hospitalaria y/o 90 días postoperatorios (aproximadamente 90 días)
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Se rastreará y registrará la mortalidad intrahospitalaria a los 90 días.
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desde la fecha de ingreso hasta la fecha de alta hospitalaria y/o 90 días postoperatorios (aproximadamente 90 días)
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Disfunción orgánica medida por la evaluación pediátrica de insuficiencia orgánica secuencial
Periodo de tiempo: fecha de ingreso hasta 14 días
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Se realizará un seguimiento de las disfunciones de los órganos durante un máximo de 14 días durante la fase de intervención utilizando la herramienta de puntuación diaria pediátrica Sequential Organ Failure Assessment (pSOFA) que se basa en puntos de corte apropiados para la edad predefinidos continuos y establecidos para cada insuficiencia orgánica.
Se incluyen las siguientes medidas: a. Creatinina (riñón), b. saturación de oxígeno arterial o presión parcial de oxígeno arterial sobre la fracción de oxígeno inspirado (pulmón), c.
Bilirrubina total (hepática), d.
Recuento de plaquetas (coagulación), p. puntuación de coma de Glasgow (neurológica), y f.
Índices hemodinámicos con +/-necesidad de vasopresor (cardiovascular).
Cada uno de estos recibe una puntuación de 0 a 4 según la gravedad de la anomalía de los hallazgos de laboratorio, siendo 0 normal y 4 la más grave.
Estos se utilizan para calcular una puntuación total de 0 a 24, donde 24 indica un alto riesgo de malos resultados.
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fecha de ingreso hasta 14 días
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Estado funcional
Periodo de tiempo: fecha de ingreso hasta la fecha de alta hospitalaria (aproximadamente 30 días)
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La escala de estado funcional (FSS) se medirá al ingreso para la línea de base y nuevamente al alta hospitalaria.
La FSS es una encuesta que rastrea 6 dominios (estado mental, sensorial, comunicación, función motora, alimentación, respiratoria) con una puntuación de 1 a 5 cada uno, siendo 1 función normal y 5 disfunción muy grave.
Las puntuaciones totales oscilarán entre 6 y 30, siendo 6 una función normal y 30 una disfunción muy grave.
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fecha de ingreso hasta la fecha de alta hospitalaria (aproximadamente 30 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David P Bichell, MD, Vanderbilt University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Anomalías congénitas
- Anomalías cardiovasculares
- Enfermedades cardíacas
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Protectores
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Eliminadores de radicales libres
- Factores relajantes dependientes del endotelio
- Gasotransmisores
- Óxido nítrico
Otros números de identificación del estudio
- 211416
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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