一氧化氮对接受体外循环的儿科患者大脑和肾脏的影响
儿科心肺旁路术中一氧化氮给药对脑和肾终末器官损伤的影响
本研究的目标是：
- 通过测量手术前后胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）来评估一氧化氮的神经保护作用。 GFAP 将通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 试剂盒进行分析。 术后患者还将在重症监护病房 (ICU) 中接受精神错乱监测。
- 通过测量手术前后中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 来评估一氧化氮的肾脏保护作用。 NGAL 也将通过 ELISA 试剂盒进行分析。 术后将监测患者肌酐。
- 评估一氧化氮对其他 ICU 结果（有创机械通气、拔管天数、ICU 和住院时间以及血液制品管理）的影响。
研究概览
详细说明
需要体外循环 (CPB) 的先天性心脏病 (CHD) 的心脏矫正手术与许多术后并发症有关，包括导致长期神经认知缺陷的神经组织损伤以及影响肾功能的急性肾损伤。 非心脏器官并发症导致死亡率增加和住院时间延长。 一氧化氮 (NO) 已被证明在全身炎症反应中发挥保护作用，在实验模型中施用 NO 可减少对肝、肺、肾和脑的损害。 最近的研究表明，对于接受矫正手术的儿科 CHD 患者，在旁路回路中施用 NO 可保护心肌、降低低心输出量综合征的发生率并改善术后 ICU 病程。 在接受 CPB 的成年人群中，NO 也被证明可以降低急性肾损伤的发生率。
尽管之前的研究表明 CPB 期间 NO 具有广泛的保护作用，但这些对儿科人群的神经和肾脏组织的保护作用尚未得到充分表征。 由于 NO 对其他终末器官损伤具有保护作用，研究人员有兴趣研究其减轻神经和肾组织损伤的潜力。 研究人员假设，在 CPB 期间给予 NO 与减少急性神经损伤、减少术后急性肾损伤和增加无呼吸机天数有关。
为了检验这些假设，研究人员提出了一项研究，其中一组在范德比尔特接受当前的护理标准（标准手术和 CPB），另一组在 CPB 期间除了标准手术和 CPB 之外不接受任何给药。 研究人员建议使用经过验证的生物标志物来确定 NO 对大脑和肾脏的影响。 GFAP 是急性神经损伤的生物标志物，NGAL 是急性肾损伤的生物标志物。 作为手术的一部分，生物标志物将在手术前和手术期间从现有线路中抽取的血液中进行分析，并且不需要额外的针刺。 本研究将不评估任何设备；研究人员将只测量 NO 对神经、肾脏和其他 ICU 结果的影响。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37212
- Vanderbilt University Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 接受 CPB 矫正手术的 CHD 新生儿和婴儿
- 年龄<1岁
排除标准：
- 手术前立即吸入 NO 的要求
- 紧急手术
- 基线严重发育迟缓定义为儿科脑功能类别 (PCPC) 量表评分≥ 4（严重残疾），参考危重病前的认知状态
- 预先存在的肾脏疾病
- 无法理解英语或耳聋将排除谵妄评估。 当研究人员精通和/或积极提供该特定语言的翻译服务时，无法理解语言参与者的英语不会导致被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：一氧化氮组
该组的参与者将在接受体外循环 (CPB) 时接受一氧化氮 (NO)
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一氧化氮将混合到心肺旁路 (CPB) 充氧器的气流中，流量将保持在 1-3 L/min，以实现所需的 NO 输送率。
使用 NO 输送系统（INOmax，Mallinckrodt）将 NO 水平维持在 20ppm。
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有源比较器：体外循环手术护理标准
该小组的参与者将接受标准护理
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体外循环 (CPB) 将使用部门指南和标准进行。
CPB 将使用 System 1 心肺机（Terumo Cardiovascular Systems，Ann Arbor，Mich）在非脉动流中进行。
最大灌注流量为 200 毫升/千克/分钟。
将根据患者年龄和程序选择血压管理。
体温管理将患者降温至 32 摄氏度 (C)。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胶质原纤维酸性蛋白 (GFAP) 水平
大体时间：血液复温峰值温度的基线（约 3 小时）
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GFAP 将通过血液样本进行测量
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血液复温峰值温度的基线（约 3 小时）
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中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 (NGAL) 的水平
大体时间：基线至 CPB 启动后 2 小时（约 2 小时）
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NGAL 将通过血液样本进行测量
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基线至 CPB 启动后 2 小时（约 2 小时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 ICU 学龄前意识障碍评估方法 (psCAM-ICU) 测量的每日谵妄患病率
大体时间：入院日期至从 ICU 出院日期（约 14 天）
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将使用目前在儿科 ICU 每天监测的 psCAM-ICU 监测谵妄的每日患病率。 psCAM-ICU 旨在评估有或没有机械通气的危重儿童的谵妄。 psCAM-ICU 设计有适合 5 岁婴儿发育的认知测试。 首先评估患者的觉醒程度，范围为 -5 至 +4，其中 -5 表示对身体刺激无法唤醒，+4 表示好斗。 如果觉醒大于或等于 -3，则评估患者存在 4 个特征：1) 精神状态的急剧变化或波动过程，2) 注意力不集中，3) 意识水平改变，4) 思维混乱。 存在 1 AND 2 AND 3 或 4 构成阳性结果。 患者的测试结果对谵妄的存在呈阳性或阴性。 |
入院日期至从 ICU 出院日期（约 14 天）
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ICU住院时间
大体时间：入院日期至从 ICU 出院日期（约 14 天）
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重症监护病房 (ICU) 住院天数
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入院日期至从 ICU 出院日期（约 14 天）
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机械通气时间
大体时间：术后第 0 天到出院（大约 30 天）
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在呼吸机上花费的时间（以天为单位）
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术后第 0 天到出院（大约 30 天）
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住院时间
大体时间：入院日期至出院日期（约 30 天）
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住院天数
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入院日期至出院日期（约 30 天）
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死亡
大体时间：入院日期至出院日期和/或术后 90 天（约 90 天）
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将跟踪和记录住院期间的 90 天死亡率
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入院日期至出院日期和/或术后 90 天（约 90 天）
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通过儿科序贯器官衰竭评估测量的器官功能障碍
大体时间：入院日期最多 14 天
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在干预阶段，将使用每日儿科序贯器官衰竭评估 (pSOFA) 评分工具跟踪器官功能障碍长达 14 天，该评分工具基于每个器官衰竭的连续和既定的预定义年龄适当截止值。
包括以下测量：肌酐（肾脏），b。动脉氧饱和度或动脉氧分压超过吸入氧（肺）的分数，c。
总胆红素（肝），d。
血小板计数（凝固），e。格拉斯哥昏迷评分（神经学），和 f。
血流动力学指标 +/- 需要血管加压药（心血管）。
根据实验室发现异常的严重程度，每个人都会得到 0 到 4 的分数，其中 0 表示正常，4 表示最严重。
这些用于计算 0 到 24 的总分，其中 24 表示不良结果的高风险。
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入院日期最多 14 天
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功能状态
大体时间：入院日期至出院日期（约 30 天）
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功能状态量表 (FSS) 将在入院时作为基线测量，并在出院时再次测量。
FSS 是一项跟踪 6 个领域（精神状态、感觉、交流、运动功能、进食、呼吸）的调查，每个领域的评分从 1 到 5 分，其中 1 分是正常功能，5 分是非常严重的功能障碍。
总分将从 6 分到 30 分，其中 6 分是正常功能，30 分是非常严重的功能障碍。
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入院日期至出院日期（约 30 天）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：David P Bichell, MD、Vanderbilt University Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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