Wpływ tlenku azotu na mózg i nerki u pacjentów pediatrycznych poddawanych krążeniu pozaustrojowemu
Wpływ podawania tlenku azotu podczas krążenia pozaustrojowego u dzieci na uszkodzenia narządów końcowych mózgu i nerek
Cele tego badania to:
- Ocena neuroprotekcyjnego działania tlenku azotu poprzez pomiar glejowego białka fibrylarnego (GFAP) przed i po operacji. GFAP będzie analizowany za pomocą zestawu do testu immunoenzymatycznego (ELISA). Pacjenci będą również monitorowani pooperacyjnie pod kątem delirium na oddziale intensywnej terapii (OIOM).
- Ocena ochronnego działania tlenku azotu na nerki poprzez pomiar lipokaliny związanej z żelatynazą neutrofili (NGAL) przed i po operacji. NGAL będzie również analizowany za pomocą zestawu ELISA. Kreatynina pacjenta będzie monitorowana po operacji.
- Ocena wpływu tlenku azotu na inne wyniki OIT (inwazyjna wentylacja mechaniczna, dni do ekstubacji, długość pobytu na OIOM i w szpitalu oraz podanie produktów krwiopochodnych).
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Korekcyjna operacja kardiochirurgiczna w przypadku wrodzonych wad serca (CHD) wymagająca zastosowania krążenia pozaustrojowego (CPB) wiąże się z licznymi powikłaniami pooperacyjnymi, w tym uszkodzeniem tkanki nerwowej skutkującym długotrwałymi deficytami neurokognitywnymi, jak również ostrym uszkodzeniem nerek wpływającym na czynność nerek. Powikłania pozanarządowe skutkują zwiększoną śmiertelnością i długością pobytu w szpitalu. Wykazano, że tlenek azotu (NO) odgrywa rolę ochronną w ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej, przy czym podawanie NO zmniejsza uszkodzenia wątroby, płuc, nerek i mózgu w modelach eksperymentalnych. Niedawne badania wykazały, że u dzieci z CHD poddawanych zabiegom korekcyjnym podanie NO do obwodu bajpasu skutkowało ochroną mięśnia sercowego, zmniejszeniem częstości występowania zespołu niskiego rzutu serca i poprawą przebiegu pooperacyjnego OIT. Wykazano również, że NO w populacjach dorosłych poddawanych CPB zmniejsza częstość występowania ostrego uszkodzenia nerek.
Chociaż wcześniejsze badania wykazały szeroko zakrojone efekty ochronne NO podczas CPB, nie zostały one w pełni scharakteryzowane dla tkanki nerwowej i nerkowej populacji pediatrycznej. Ze względu na obietnicę NO co do działania ochronnego w przypadku innych uszkodzeń narządów końcowych, badacze są zainteresowani zbadaniem jego potencjału w zakresie łagodzenia uszkodzeń tkanki nerwowej i nerkowej. Badacze wysuwają hipotezę, że podawanie NO podczas CPB będzie związane ze zmniejszeniem ostrego urazu neurologicznego, zmniejszeniem ostrego uszkodzenia nerek po operacji i zwiększeniem liczby dni bez respiratora.
Aby przetestować te hipotezy, badacze proponują badanie, w którym jedna grupa otrzymuje obecny standard opieki w Vanderbilt (standardowa operacja i CPB), a druga grupa otrzymuje podawanie NO podczas CPB oprócz standardowej operacji i CPB. Badacze proponują wykorzystanie zatwierdzonych biomarkerów do określenia wpływu NO na mózg i nerki. GFAP jest biomarkerem ostrego uszkodzenia neurologicznego, a NGAL jest biomarkerem ostrego uszkodzenia nerek. Biomarkery będą analizowane z krwi pobranej przed iw trakcie operacji z istniejących linii w ramach procedury i nie będą wymagać dodatkowych nakłuć igłą. W tym badaniu nie będą oceniane żadne urządzenia; badacze będą mierzyć jedynie wpływ NO na wyniki neurologiczne, nerkowe i inne wyniki OIT.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Noworodki i niemowlęta z CHD poddawane CPB w celu przeprowadzenia operacji korekcyjnej
- Wiek <1 rok
Kryteria wyłączenia:
- Konieczność wdychania NO bezpośrednio przed zabiegiem
- Chirurgia awaryjna
- Poważne opóźnienie rozwoju na początku badania, definiowane jako wynik ≥ 4 (poważna niepełnosprawność) w skali Pediatric Cerebral Performance Category (PCPC), odnoszącej się do stanu poznawczego przed wystąpieniem krytycznej choroby
- Istniejąca wcześniej choroba nerek
- Niezdolność rozumienia języka angielskiego lub głuchota wykluczająca ocenę delirium. Brak umiejętności rozumienia języka angielskiego przez uczestników werbalnych nie spowoduje wykluczenia, jeśli personel badawczy jest biegły i/lub usługi tłumaczeniowe są aktywnie dostępne w tym konkretnym języku.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa tlenku azotu
Uczestnicy tej grupy będą otrzymywać tlenek azotu (NO) podczas wykonywania krążenia pozaustrojowego (CPB)
|
Tlenek azotu zostanie zmieszany z przepływem gazów oksygenatora krążeniowo-oddechowego (CPB), który będzie utrzymywany na poziomie 1-3 l/min, aby umożliwić pożądaną szybkość dostarczania NO.
Poziomy NO będą utrzymywane na poziomie 20 ppm przy użyciu systemu dostarczania NO (INOmax, Mallinckrodt).
|
|
Aktywny komparator: Standardowa procedura pomostowania krążeniowo-oddechowego
Uczestnicy tej grupy otrzymają standardową opiekę
|
Bypass krążeniowo-oddechowy (CPB) zostanie przeprowadzony zgodnie z wytycznymi i standardami oddziału.
CPB zostanie przeprowadzona przy przepływie niepulsacyjnym za pomocą płuco-serca System 1 (Terumo Cardiovascular Systems, Ann Arbor, Michigan).
Maksymalny przepływ perfuzji wyniesie 200 ml/kg/minutę.
Zarządzanie ciśnieniem krwi zostanie wybrane na podstawie wieku pacjenta i procedury.
Zarządzanie temperaturą będzie polegało na schłodzeniu pacjenta do 32 stopni Celsjusza (C).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom kwaśnego białka fibrylarnego gleju (GFAP)
Ramy czasowe: od linii podstawowej do szczytowej temperatury rozgrzewania krwi (około 3 godzin)
|
GFAP zostanie zmierzony za pomocą próbki krwi
|
od linii podstawowej do szczytowej temperatury rozgrzewania krwi (około 3 godzin)
|
|
Poziom lipokaliny związanej z żelatynazą neutrofili (NGAL)
Ramy czasowe: linii podstawowej do 2 godzin po rozpoczęciu CPB (około 2 godzin)
|
NGAL zostanie zmierzona za pomocą próbki krwi
|
linii podstawowej do 2 godzin po rozpoczęciu CPB (około 2 godzin)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dzienne rozpowszechnienie delirium mierzone metodą oceny splątania w wieku przedszkolnym dla OIOM (psCAM-ICU)
Ramy czasowe: data przyjęcia do daty wypisu z OIT (ok. 14 dni)
|
Codzienne rozpowszechnienie delirium będzie monitorowane przy użyciu psCAM-ICU, które jest obecnie monitorowane codziennie na pediatrycznym OIOM-ie. psCAM-ICU jest przeznaczony do oceny delirium u krytycznie chorych dzieci, z wentylacją mechaniczną lub bez niej. psCAM-ICU został zaprojektowany z testami funkcji poznawczych, które są odpowiednie pod względem rozwojowym dla niemowląt w wieku do 5 lat. Pacjenci są najpierw oceniani pod kątem pobudzenia od -5 do +4, przy czym -5 oznacza brak pobudzenia na bodźce fizyczne, a +4 oznacza wojowniczość. Jeżeli pobudzenie jest większe lub równe -3, to u pacjenta ocenia się obecność 4 cech: 1) nagła zmiana lub zmienny przebieg stanu psychicznego, 2) nieuwaga, 3) zmieniony stan świadomości, 4) dezorganizacja myślenia. Obecność 1 ORAZ 2 ORAZ 3 LUB 4 oznacza wynik pozytywny. Wyniki testu u pacjenta są dodatnie lub ujemne na obecność delirium. |
data przyjęcia do daty wypisu z OIT (ok. 14 dni)
|
|
Długość pobytu na OIT
Ramy czasowe: data przyjęcia do daty wypisu z OIT (ok. 14 dni)
|
długość pobytu na oddziale intensywnej terapii (OIOM) mierzona w dniach
|
data przyjęcia do daty wypisu z OIT (ok. 14 dni)
|
|
Czas trwania wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: doba pooperacyjna 0 do wypisu ze szpitala (ok. 30 dni)
|
czas spędzony pod respiratorem mierzony w dniach
|
doba pooperacyjna 0 do wypisu ze szpitala (ok. 30 dni)
|
|
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: data przyjęcia do daty wypisu ze szpitala (około 30 dni)
|
długość pobytu w szpitalu mierzona w dniach
|
data przyjęcia do daty wypisu ze szpitala (około 30 dni)
|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: data przyjęcia do daty wypisu ze szpitala i/lub 90 dni po operacji (około 90 dni)
|
Wewnątrzszpitalna, 90-dniowa śmiertelność będzie śledzona i rejestrowana
|
data przyjęcia do daty wypisu ze szpitala i/lub 90 dni po operacji (około 90 dni)
|
|
Dysfunkcja narządów mierzona za pomocą pediatrycznej sekwencyjnej oceny niewydolności narządów
Ramy czasowe: termin przyjęcia do 14 dni
|
Dysfunkcje narządów będą śledzone przez okres do 14 dni podczas fazy interwencji przy użyciu codziennego pediatrycznego narzędzia do oceny sekwencyjnej niewydolności narządów (pSOFA), które opiera się na ciągłych, jak również ustalonych wcześniej, odpowiednich dla wieku wartościach granicznych dla każdej niewydolności narządu.
Uwzględniono następujące pomiary: a. Kreatynina (nerki), b. wysycenie krwi tętniczej tlenem lub ciśnienie parcjalne tlenu we krwi w stosunku do frakcji wdychanego tlenu (płuca), c.
Bilirubina całkowita (wątrobowa), d.
Liczba płytek krwi (krzepnięcie), np. Ocena śpiączki Glasgow (neurologiczna) i f.
Wskaźniki hemodynamiczne z +/-potrzebą wazopresora (sercowo-naczyniowego).
Każdy z nich otrzymuje ocenę od 0 do 4 w oparciu o nasilenie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, gdzie 0 oznacza normalne, a 4 najpoważniejsze.
Są one używane do obliczenia całkowitego wyniku od 0 do 24, przy czym 24 wskazuje na wysokie ryzyko złych wyników.
|
termin przyjęcia do 14 dni
|
|
Stan funkcjonalny
Ramy czasowe: data przyjęcia do daty wypisu ze szpitala (około 30 dni)
|
Skala Stanu Funkcjonalnego (FSS) zostanie zmierzona przy przyjęciu do punktu wyjścia i ponownie przy wypisie ze szpitala.
FSS to ankieta, która śledzi 6 domen (stan psychiczny, zmysły, komunikacja, funkcje motoryczne, odżywianie, oddychanie) z punktacją od 1 do 5, gdzie 1 to normalne funkcjonowanie, a 5 to bardzo poważne dysfunkcje.
Suma punktów będzie mieścić się w przedziale od 6 do 30, przy czym 6 to normalna funkcja, a 30 to bardzo poważna dysfunkcja.
|
data przyjęcia do daty wypisu ze szpitala (około 30 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: David P Bichell, MD, Vanderbilt University Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby serca
- Wady wrodzone
- Nieprawidłowości sercowo-naczyniowe
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Wady serca, wrodzone
- Organiczne chemikalia
- Chemikalia nieorganiczne
- Związki azotu
- Tlenki
- Związki tlenu
- Wolne rodniki
- Tlenki azotu
- Reaktywne gatunki azotu
- Tlenek azotu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 211416
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .