- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05101746
Effetto dell'ossido nitrico sul cervello e sui reni nei pazienti pediatrici sottoposti a bypass cardiopolmonare
Somministrazione di ossido nitrico durante il bypass cardiopolmonare pediatrico Effetti sul danno d'organo terminale al cervello e al rene
Gli obiettivi di questo studio sono:
- Valutare l'effetto neuroprotettivo dell'ossido nitrico misurando la proteina dell'acido fibrillare gliale (GFAP) prima e dopo l'intervento chirurgico. GFAP sarà analizzato tramite un kit ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). I pazienti saranno anche monitorati postoperatoriamente per il delirio nell'unità di terapia intensiva (ICU).
- Per valutare l'effetto protettivo renale dell'ossido nitrico misurando la lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL) prima e dopo l'intervento chirurgico. NGAL sarà anche analizzato tramite un kit ELISA. La creatinina del paziente sarà monitorata dopo l'intervento.
- Valutare l'effetto dell'ossido di azoto su altri esiti in terapia intensiva (ventilazione meccanica invasiva, giorni prima dell'estubazione, durata della degenza in terapia intensiva e ospedaliera e somministrazione di emoderivati).
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La chirurgia cardiaca correttiva per la cardiopatia congenita (CHD) che richiede un bypass cardiopolmonare (CPB) è associata a numerose complicanze postoperatorie tra cui danni al tessuto neurale con conseguenti deficit neurocognitivi a lungo termine e danno renale acuto che influisce sulla funzione renale. Le complicanze d'organo non cardiache comportano un aumento della mortalità e della durata della degenza ospedaliera. È stato dimostrato che l'ossido nitrico (NO) svolge un ruolo protettivo in una risposta infiammatoria sistemica, con la somministrazione di NO che riduce i danni a fegato, polmoni, reni e cervello in modelli sperimentali. Recenti studi hanno dimostrato che per i pazienti pediatrici CHD sottoposti a chirurgia correttiva la somministrazione di NO al circuito di bypass ha portato a protezione del miocardio, ridotta incidenza di sindrome da bassa gittata cardiaca e miglioramento del decorso post-operatorio in terapia intensiva. È stato anche dimostrato che NO nelle popolazioni adulte sottoposte a CPB riduce l'incidenza di danno renale acuto.
Sebbene studi precedenti abbiano mostrato effetti protettivi ad ampio raggio da NO durante CPB, questi non sono stati completamente caratterizzati per il tessuto neurale e renale per la popolazione pediatrica. A causa della promessa di NO in effetti protettivi per altri danni agli organi terminali, i ricercatori sono interessati a indagare sul suo potenziale per mitigare i danni al tessuto neurale e renale. I ricercatori ipotizzano che la somministrazione di NO durante il CPB sarà associata a un ridotto insulto neurologico acuto, una riduzione del danno renale acuto postoperatorio e un aumento dei giorni senza ventilazione.
Per verificare queste ipotesi, i ricercatori propongono uno studio in cui un gruppo riceve l'attuale standard di cura presso Vanderbilt (chirurgia standard e CPB) e l'altro gruppo NON riceve somministrazione durante CPB oltre alla chirurgia standard e CPB. I ricercatori propongono di utilizzare biomarcatori convalidati per determinare l'effetto dell'NO sul cervello e sui reni. GFAP è un biomarcatore di danno neurologico acuto e NGAL è un biomarcatore di danno renale acuto. I biomarcatori verranno analizzati dal sangue prelevato prima e durante l'intervento chirurgico da linee esistenti in atto come parte della procedura e non richiederanno ulteriori punture di aghi. Nessun dispositivo sarà valutato in questo studio; gli investigatori misureranno solo l'effetto dell'NO sugli esiti neurologici, renali e di altra terapia intensiva.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Neonati e lattanti con CHD sottoposti a CPB per chirurgia correttiva
- Età <1 anno
Criteri di esclusione:
- Requisito di NO inalato immediatamente prima dell'intervento chirurgico
- Chirurgia d'urgenza
- Grave ritardo dello sviluppo al basale definito come un punteggio ≥ 4 (grave disabilità) sulla scala Pediatric Cerebral Performance Category (PCPC), che fa riferimento allo stato cognitivo prima della malattia critica
- Malattia renale preesistente
- Incapacità di comprendere l'inglese o sordità che precluderà la valutazione del delirio. L'incapacità di comprendere l'inglese nei partecipanti verbali non comporterà l'esclusione quando il personale di ricerca è competente e/o i servizi di traduzione sono attivamente disponibili in quella particolare lingua.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo dell'ossido nitrico
I partecipanti a questo gruppo riceveranno ossido nitrico (NO) durante il bypass cardiopolmonare (CPB)
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L'ossido nitrico verrà miscelato nel flusso di gas dell'ossigenatore di bypass cardiopolmonare (CPB), che sarà mantenuto a 1-3 L/min per consentire la velocità di erogazione di NO desiderata.
I livelli di NO saranno mantenuti a 20 ppm utilizzando un sistema di erogazione di NO (INOmax, Mallinckrodt).
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Comparatore attivo: Procedura di bypass cardiopolmonare standard di cura
I partecipanti a questo gruppo riceveranno standard di cura
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Il bypass cardiopolmonare (CPB) verrà eseguito utilizzando le linee guida e gli standard dipartimentali.
Il CPB verrà eseguito utilizzando un flusso non pulsatile con la System 1 Heart Lung Machine (Terumo Cardiovascular Systems, Ann Arbor, Mich).
Il flusso massimo di perfusione sarà di 200 ml/kg/minuto.
La gestione della pressione arteriosa sarà selezionata in base all'età e alla procedura del paziente.
La gestione della temperatura sarà quella di raffreddare il paziente a 32 gradi Celsius (C).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livello di proteina dell'acido fibrillare gliale (GFAP)
Lasso di tempo: dalla linea di base al picco di temperatura di riscaldamento del sangue (circa 3 ore)
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GFAP sarà misurato tramite campione di sangue
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dalla linea di base al picco di temperatura di riscaldamento del sangue (circa 3 ore)
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Livello di lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL)
Lasso di tempo: dal basale a 2 ore dopo l'inizio del CPB (circa 2 ore)
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NGAL sarà misurato tramite campione di sangue
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dal basale a 2 ore dopo l'inizio del CPB (circa 2 ore)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prevalenza giornaliera del delirio misurata con il metodo di valutazione della confusione prescolare per l'ICU (psCAM-ICU)
Lasso di tempo: dalla data di ricovero alla data di dimissione dalla terapia intensiva (circa 14 giorni)
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La prevalenza giornaliera del delirium sarà monitorata utilizzando il psCAM-ICU che è attualmente monitorato giornalmente nell'ICU pediatrica. Il psCAM-ICU è progettato per valutare il delirium nei bambini critici, con o senza ventilazione meccanica. La psCAM-ICU è stata progettata con test cognitivi appropriati dal punto di vista dello sviluppo per i bambini di 5 anni. I pazienti vengono prima valutati per l'eccitazione da -5 a +4 con -5 che non è in grado di suscitare stimoli fisici e +4 che è combattivo. Se l'eccitazione è maggiore o uguale a -3, il paziente viene valutato per la presenza di 4 caratteristiche: 1) cambiamento acuto o andamento fluttuante dello stato mentale, 2) disattenzione, 3) livello di coscienza alterato, 4) pensiero disorganizzato. La presenza di 1 AND 2 AND 3 OR 4 costituisce un risultato positivo. Il test risulta nel paziente positivo o negativo per la presenza di delirio. |
dalla data di ricovero alla data di dimissione dalla terapia intensiva (circa 14 giorni)
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Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: dalla data di ricovero alla data di dimissione dalla terapia intensiva (circa 14 giorni)
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durata della degenza in unità di terapia intensiva (ICU) misurata in giorni
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dalla data di ricovero alla data di dimissione dalla terapia intensiva (circa 14 giorni)
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Durata della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: dal giorno 0 postoperatorio alla dimissione dall'ospedale (circa 30 giorni)
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tempo trascorso sul ventilatore misurato in giorni
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dal giorno 0 postoperatorio alla dimissione dall'ospedale (circa 30 giorni)
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Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: dalla data di ricovero alla data di dimissione dall'ospedale (circa 30 giorni)
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durata della degenza ospedaliera misurata in giorni
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dalla data di ricovero alla data di dimissione dall'ospedale (circa 30 giorni)
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Mortalità
Lasso di tempo: dalla data di ricovero alla data di dimissione dall'ospedale e/o 90 giorni dopo l'operazione (circa 90 giorni)
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In ospedale, la mortalità a 90 giorni verrà monitorata e registrata
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dalla data di ricovero alla data di dimissione dall'ospedale e/o 90 giorni dopo l'operazione (circa 90 giorni)
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Disfunzione d'organo misurata dal Pediatric Sequential Organ Failure Assessment
Lasso di tempo: data di ricovero fino a 14 giorni
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Le disfunzioni d'organo verranno monitorate per un massimo di 14 giorni durante la fase di intervento utilizzando lo strumento di valutazione giornaliera dell'insufficienza d'organo pediatrica (pSOFA) che si basa su limiti di età appropriati continui e predefiniti per ciascuna insufficienza d'organo.
Sono comprese le seguenti misure: a. Creatinina (rene), b. saturazione di ossigeno arterioso o pressione parziale di ossigeno arterioso sulla frazione di ossigeno inspirato (polmone), c.
Bilirubina totale (epatica), d.
Conta piastrinica (coagulazione), ad es. punteggio del coma di Glasgow (neurologico) e f.
Indici emodinamici con +/-necessità di vasopressori (cardiovascolari).
Ciascuno di questi riceve un punteggio da 0 a 4 in base alla gravità dell'anomalia dei risultati di laboratorio, dove 0 è normale e 4 è il più grave.
Questi sono usati per calcolare un punteggio totale da 0 a 24, con 24 che indica un alto rischio di scarsi risultati.
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data di ricovero fino a 14 giorni
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Stato Funzionale
Lasso di tempo: dalla data di ricovero alla data di dimissione dall'ospedale (circa 30 giorni)
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La scala dello stato funzionale (FSS) sarà misurata al momento del ricovero per il basale e di nuovo alla dimissione dall'ospedale.
L'FSS è un'indagine che tiene traccia di 6 domini (stato mentale, sensoriale, comunicazione, funzione motoria, alimentazione, respiratorio) con un punteggio da 1 a 5 ciascuno, dove 1 è funzione normale e 5 è disfunzione molto grave.
I punteggi totali andranno da 6 a 30, dove 6 indica una funzione normale e 30 una disfunzione molto grave.
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dalla data di ricovero alla data di dimissione dall'ospedale (circa 30 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: David P Bichell, MD, Vanderbilt University Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Anomalie congenite
- Anomalie cardiovascolari
- Malattie cardiache
- Difetti cardiaci, congeniti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti protettivi
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Antiossidanti
- Spazzini di radicali liberi
- Fattori rilassanti dipendenti dall'endotelio
- Gasotrasmettitori
- Monossido di azoto
Altri numeri di identificazione dello studio
- 211416
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su Cardiopatia congenita
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Region SkaneIscrizione su invitoInsufficienza cardiaca Classe II della New York Heart Association (NYHA). | Insufficienza cardiaca Classe III della New York Heart Association (NYHA).Svezia
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Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan University... e altri collaboratoriNon ancora reclutamentoInsufficienza cardiaca, sistolica | Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta | Scompenso cardiaco Classe IV della New York Heart Association | Scompenso cardiaco Classe III della New York Heart AssociationPolonia
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University of WashingtonAmerican Heart AssociationCompletatoInsufficienza cardiaca, congestizia | Alterazione mitocondriale | Scompenso cardiaco Classe IV della New York Heart AssociationStati Uniti