Typpioksidin vaikutus aivoihin ja munuaisiin lapsipotilailla, joille tehdään kardiopulmonaalinen ohitus
Typpioksidin antaminen lasten kardiopulmonaarisen ohituksen aikana Vaikutukset aivojen ja munuaisten loppuelinvaurioihin
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
- Typpioksidin hermoja suojaavan vaikutuksen arvioiminen mittaamalla gliafibrillaarihappoproteiinia (GFAP) ennen ja jälkeen leikkausta. GFAP analysoidaan entsyymi-immunosorbenttimäärityssarjan (ELISA) avulla. Potilaita seurataan myös leikkauksen jälkeen deliriumin varalta tehohoidossa (ICU).
- Typpioksidin munuaisia suojaavan vaikutuksen arvioiminen mittaamalla neutrofiiligelatinaasiin liittyvää lipokaliinia (NGAL) ennen ja jälkeen leikkausta. NGAL analysoidaan myös ELISA-sarjan avulla. Potilaan kreatiniiniarvoa seurataan leikkauksen jälkeen.
- Arvioida typpioksidin vaikutusta muihin teho-osaston tuloksiin (invasiivinen mekaaninen ventilaatio, päivät ekstubaatioon, teho-osaston ja sairaalahoidon kesto sekä verivalmisteiden antaminen).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Synnynnäisen sydänsairauden (CHD) korjaava sydänleikkaus, joka vaatii kardiopulmonaalista ohitusta (CPB), liittyy lukuisiin postoperatiivisiin komplikaatioihin, mukaan lukien hermokudosvauriot, jotka johtavat pitkäaikaisiin neurokognitiivisiin puutteisiin sekä akuuttiin munuaisvaurioon, joka vaikuttaa munuaisten toimintaan. Ei-sydänelinten komplikaatiot lisäävät kuolleisuutta ja lisäävät sairaalahoidon kestoa. Typpioksidilla (NO) on osoitettu olevan suojaava rooli systeemisessä tulehdusvasteessa, kun NO:n antaminen vähentää maksan, keuhkojen, munuaisten ja aivojen vaurioita kokeellisissa malleissa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että korjaavan leikkauksen saaville lapsipotilaille NO:n antaminen ohituskiertoon johti sydänlihaksen suojaukseen, pienensi sydämen minuuttitilavuusoireyhtymän ilmaantuvuutta ja paransi postoperatiivista tehohoitokulkua. NO on myös osoitettu vähentävän akuutin munuaisvaurion ilmaantuvuutta aikuisväestöissä, joille tehdään CPB.
Vaikka aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet NO:n laaja-alaisia suojaavia vaikutuksia CPB:n aikana, niitä ei ole täysin karakterisoitu hermo- ja munuaiskudokseen lasten populaatiossa. Koska NO:n lupaus suojavaikutuksista muihin pääteelinten vaurioihin, tutkijat ovat kiinnostuneita tutkimaan sen mahdollisuuksia lieventää hermo- ja munuaiskudoksen vaurioita. Tutkijat olettavat, että NO:n antaminen CPB:n aikana liittyy vähentyneeseen akuuttiin neurologiseen loukkaantumiseen, vähentyneeseen akuuttiin munuaisvaurioon leikkauksen jälkeen ja lisääntyneeseen ventilaattorivapaisiin päiviin.
Näiden hypoteesien testaamiseksi tutkijat ehdottavat tutkimusta, jossa yksi ryhmä saa nykyistä hoitotasoa Vanderbiltissa (standardikirurgia ja CPB) ja toinen ryhmä saa NO-annon CPB:n aikana tavanomaisen leikkauksen ja CPB:n lisäksi. Tutkijat ehdottavat validoitujen biomarkkereiden käyttöä NO:n vaikutuksen määrittämiseksi aivoihin ja munuaisiin. GFAP on akuutin neurologisen vaurion biomarkkeri ja NGAL on akuutin munuaisvaurion biomarkkeri. Biomarkkerit analysoidaan verestä, joka on otettu ennen leikkausta ja sen aikana olemassa olevista linjoista osana toimenpidettä, eivätkä ne vaadi ylimääräisiä neulanpistoja. Mitään laitteita ei arvioida tässä tutkimuksessa; tutkijat mittaavat vain NO:n vaikutusta neurologisiin, munuais- ja muihin teho-osaston tuloksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vastasyntyneet ja imeväiset, joilla on sepelvaltimotauti ja joille tehdään CPB korjaavaa leikkausta varten
- Ikä <1v
Poissulkemiskriteerit:
- Sisäänhengitetyn NO:n tarve välittömästi ennen leikkausta
- Kiireellinen leikkaus
- Vaikea kehitysviive lähtötilanteessa, joka määritellään pisteeksi ≥ 4 (vaikea vamma) lasten aivojen suorituskyvyn kategorian (PCPC) asteikolla, joka viittaa kognitiiviseen tilaan ennen kriittistä sairautta.
- Aiempi munuaissairaus
- Kyvyttömyys ymmärtää englantia tai kuurous, joka estää deliriumin arvioinnin. Se, että suulliset osallistujat eivät ymmärrä englantia, ei johda poissulkemiseen, jos tutkimushenkilöstö on asiantuntevaa ja/tai käännöspalvelut ovat aktiivisesti saatavilla kyseisellä kielellä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Typpioksidiryhmä
Tämän ryhmän osallistujat saavat typpioksidia (NO) kardiopulmonaalisen ohitusleikkauksen (CPB) aikana.
|
Typpioksidia sekoitetaan kardiopulmonaalisen ohituksen (CPB) oksygenaattorin kaasuvirtaukseen, jota pidetään nopeudella 1-3 l/min halutun NO:n toimitusnopeuden mahdollistamiseksi.
NO-tasot pidetään 20 ppm:ssä käyttämällä NO-jakelujärjestelmää (INOmax, Mallinckrodt).
|
|
Active Comparator: Hoidon standardi kardiopulmonaalinen ohitusmenettely
Tämän ryhmän osallistujat saavat normaalia hoitoa
|
Kardiopulmonaalinen ohitus (CPB) suoritetaan osastojen ohjeiden ja standardien mukaisesti.
CPB suoritetaan pulssittomana virtauksena System 1 Heart Lung Machinella (Terumo Cardiovascular Systems, Ann Arbor, Mich).
Suurin perfuusiovirtaus on 200 ml/kg/minuutti.
Verenpaineen hallinta valitaan potilaan iän ja toimenpiteen perusteella.
Lämpötilan hallinnan tarkoituksena on jäähdyttää potilas 32 celsiusasteeseen (C).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Gliafibrillaarihappoproteiinin (GFAP) taso
Aikaikkuna: veren lämpenemisen peruslämpötilasta huippulämpötilaan (noin 3 tuntia)
|
GFAP mitataan verinäytteellä
|
veren lämpenemisen peruslämpötilasta huippulämpötilaan (noin 3 tuntia)
|
|
Neutrofiiligelatinaaseihin liittyvän lipokaliinin (NGAL) taso
Aikaikkuna: lähtötasosta 2 tuntiin CPB:n aloittamisen jälkeen (noin 2 tuntia)
|
NGAL mitataan verinäytteellä
|
lähtötasosta 2 tuntiin CPB:n aloittamisen jälkeen (noin 2 tuntia)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Deliriumin päivittäinen esiintyvyys mitattuna esikouluikäisten sekavuusarviointimenetelmällä teho-osastolle (psCAM-ICU)
Aikaikkuna: saapumispäivä teho-osastolta kotiutuspäivään (noin 14 päivää)
|
Deliriumin päivittäistä esiintyvyyttä seurataan psCAM-ICU:lla, jota tällä hetkellä seurataan päivittäin lasten teho-osastolla. psCAM-ICU on suunniteltu arvioimaan deliriumin varalta kriittisesti sairailla lapsilla, mekaanisella ventilaatiolla tai ilman. psCAM-ICU on suunniteltu kognitiivisella testauksella, joka on kehityksellisesti sopiva alle 5-vuotiaille vauvoille. Potilaiden kiihottuminen arvioidaan ensin -5:stä +4:ään, jolloin -5 on heräämätön fyysisille ärsykkeille ja +4 on taisteleva. Jos kiihtyneisyys on suurempi tai yhtä suuri kuin -3, potilaalla arvioidaan 4 ominaisuutta: 1) akuutti muutos tai vaihteleva psyykkinen tila, 2) tarkkaamattomuus, 3) tajunnan taso, 4) ajattelun häiriintyminen. 1 JA 2 JA joko 3 TAI 4 läsnäolo muodostaa positiivisen tuloksen. Testin tuloksena potilas on joko positiivinen tai negatiivinen deliriumin esiintymisen suhteen. |
saapumispäivä teho-osastolta kotiutuspäivään (noin 14 päivää)
|
|
Tehohoitojakson pituus
Aikaikkuna: saapumispäivä teho-osastolta kotiutuspäivään (noin 14 päivää)
|
tehohoitoyksikön (ICU) oleskelun kesto päivinä mitattuna
|
saapumispäivä teho-osastolta kotiutuspäivään (noin 14 päivää)
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto
Aikaikkuna: leikkauksen jälkeinen päivä 0 sairaalan kotiuttamiseen (noin 30 päivää)
|
hengityskoneessa käytetty aika päivinä mitattuna
|
leikkauksen jälkeinen päivä 0 sairaalan kotiuttamiseen (noin 30 päivää)
|
|
Sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: saapumispäivä sairaalasta lähtöpäivään (noin 30 päivää)
|
sairaalahoidon kesto päivinä mitattuna
|
saapumispäivä sairaalasta lähtöpäivään (noin 30 päivää)
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: saapumispäivä sairaalasta kotiutuspäivään ja/tai 90 päivää leikkauksen jälkeen (noin 90 päivää)
|
Sairaalassa 90 päivän kuolleisuus seurataan ja kirjataan
|
saapumispäivä sairaalasta kotiutuspäivään ja/tai 90 päivää leikkauksen jälkeen (noin 90 päivää)
|
|
Elinten toimintahäiriö mitattuna lasten peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arvioinnilla
Aikaikkuna: maahantulopäivä enintään 14 päivää
|
Elinten toimintahäiriöitä seurataan enintään 14 päivän ajan interventiovaiheen aikana käyttämällä päivittäistä lasten peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arviointityökalua (pSOFA), joka perustuu jatkuviin sekä vakiintuneisiin ennalta määriteltyihin ikään sopiviin raja-arvoihin jokaiselle elimen vajaatoiminnalle.
Mukana seuraavat mitat: a. Kreatiniini (munuaiset), b. valtimoiden happisaturaatio tai valtimohapen osapaine sisäänhengitetyn hapen fraktion (keuhkon) yli, c.
Kokonaisbilirubiini (maksa), d.
Verihiutaleiden määrä (koagulaatio), esim. Glasgow kooman pisteet (neurologinen) ja f.
Hemodynaamiset indeksit, joissa on +/- vasopressorin tarve (sydän- ja verisuonijärjestelmä).
Nämä kukin saavat arvosanan 0–4 laboratoriolöydösten poikkeavuuden vakavuuden perusteella, 0 on normaali ja 4 vakavin.
Näitä käytetään laskemaan kokonaispistemäärä 0–24, ja 24 tarkoittaa suurta huonojen tulosten riskiä.
|
maahantulopäivä enintään 14 päivää
|
|
Toiminnallinen tila
Aikaikkuna: saapumispäivä sairaalasta lähtöpäivään (noin 30 päivää)
|
FSS-asteikko (Funktional Status Scale) mitataan lähtötilanteessa ja uudelleen sairaalasta poistumisen yhteydessä.
FSS on tutkimus, joka seuraa 6 aluetta (henkinen tila, sensori, viestintä, motoriikka, ruokinta, hengitys) pisteillä 1-5, joista 1 on normaali toiminta ja 5 erittäin vakava toimintahäiriö.
Kokonaispisteet vaihtelevat 6–30, joista 6 on normaalia toimintaa ja 30 erittäin vakavaa toimintahäiriötä.
|
saapumispäivä sairaalasta lähtöpäivään (noin 30 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David P Bichell, MD, Vanderbilt University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydänsairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Sydänvika, synnynnäinen
- Orgaaniset kemikaalit
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Typpiyhdisteet
- Oksidit
- Happiyhdisteet
- Vapaat radikaalit
- Typpioksidit
- Reaktiiviset typpilajit
- Typpioksidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 211416
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .