Nitrogenoksideffekt på hjerne og nyre hos pediatriske pasienter som gjennomgår kardiopulmonal bypass
Administrering av nitrogenoksid under pediatrisk kardiopulmonal bypass Effekter på endeorganskade på hjernen og nyrene
Målene for denne studien er:
- For å evaluere den nevrobeskyttende effekten av nitrogenoksid ved å måle glial fibrillært syreprotein (GFAP) før og etter operasjonen. GFAP vil bli analysert via et enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) kit. Pasienter vil også bli overvåket postoperativt for delirium på intensivavdelingen (ICU).
- For å evaluere den nyrebeskyttende effekten av nitrogenoksid ved å måle nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL) før og etter operasjonen. NGAL vil også bli analysert via et ELISA-sett. Pasientens kreatinin vil bli overvåket postoperativt.
- For å evaluere effekten av nitrogenoksid på andre ICU-utfall (invasiv mekanisk ventilasjon, dager til ekstubasjon, ICU og sykehusets liggetid og blodproduktadministrasjon).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Korrigerende hjertekirurgi for medfødt hjertesykdom (CHD) som krever kardiopulmonal bypass (CPB) er assosiert med en rekke postoperative komplikasjoner inkludert nevrale vevsskader som resulterer i langsiktige nevrokognitive underskudd samt akutt nyreskade som påvirker nyrefunksjonen. Ikke-kardiale organkomplikasjoner resulterer i økt dødelighet og lengde på sykehusopphold. Nitrogenoksid (NO) har vist seg å spille en beskyttende rolle i en systemisk inflammatorisk respons, med administrering av NO som reduserer skade på lever, lunger, nyrer og hjerne i eksperimentelle modeller. Nyere studier har vist at for pediatriske CHD-pasienter som gjennomgår korrigerende kirurgi, resulterte administrering av NO til bypasskretsen i myokardbeskyttelse, redusert forekomst av lavt hjertevolumsyndrom og forbedret postoperativ intensivavdeling. NO i voksne populasjoner som gjennomgår CPB har også vist seg å redusere forekomsten av akutt nyreskade.
Selv om tidligere studier har vist vidtgående beskyttende effekter fra NO under CPB, har disse ikke blitt fullstendig karakterisert for nevrale og nyrevev for den pediatriske befolkningen. På grunn av NOs løfte om beskyttende effekter for andre endeorganskader, er etterforskerne interessert i å undersøke potensialet for å redusere skade på nevrale og nyrevev. Etterforskerne antar at NO-administrasjon under CPB vil være assosiert med redusert akutt nevrologisk fornærmelse, redusert akutt nyreskade postoperativt og økte respiratorfrie dager.
For å teste disse hypotesene foreslår etterforskerne en studie der en gruppe mottar gjeldende standard for omsorg ved Vanderbilt (standard kirurgi og CPB) og den andre gruppen mottar INGEN administrering under CPB i tillegg til standard kirurgi og CPB. Etterforskerne foreslår å bruke validerte biomarkører for å bestemme effekten av NO på hjernen og nyrene. GFAP er en biomarkør for akutt nevrologisk skade og NGAL er en biomarkør for akutt nyreskade. Biomarkørene vil bli analysert fra blod tatt før og under operasjonen fra eksisterende linjer på plass som en del av prosedyren og vil ikke kreve ytterligere nålestikk. Ingen enheter vil bli evaluert i denne studien; etterforskerne vil kun måle effekten av NO på nevrologiske, renale og andre intensivavdelinger.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nyfødte og spedbarn med CHD som gjennomgår CPB for korrigerende kirurgi
- Alder <1 år gammel
Ekskluderingskriterier:
- Krav om inhalert NO rett før operasjon
- Akuttkirurgi
- Alvorlig utviklingsforsinkelse ved baseline definert som en score på ≥ 4 (alvorlig funksjonshemming) på Pediatric Cerebral Performance Category (PCPC)-skalaen, som refererer til kognitiv status før kritisk sykdom
- Eksisterende nyresykdom
- Manglende evne til å forstå engelsk eller døvhet som vil utelukke deliriumevaluering. Manglende evne til å forstå engelsk i verbale deltakere vil ikke resultere i ekskludering når forskningspersonalet er dyktig og/eller oversettelsestjenester er aktivt tilgjengelig på det aktuelle språket.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nitrogenoksid gruppe
Deltakere i denne gruppen vil motta nitrogenoksid (NO) mens de gjennomgår kardiopulmonal bypass (CPB)
|
Nitrogenoksid vil bli blandet inn i gasstrømmen til cardiopulmonary bypass (CPB) oksygenatoren, som holdes på 1-3 L/min for å tillate ønsket NO-tilførselshastighet.
NO-nivåer vil opprettholdes på 20 ppm ved bruk av et NO-leveringssystem (INOmax, Mallinckrodt).
|
|
Aktiv komparator: Standard of care kardiopulmonal bypassprosedyre
Deltakere i denne gruppen vil motta standard omsorg
|
Kardiopulmonal bypass (CPB) vil bli utført etter avdelingens retningslinjer og standarder.
CPB vil bli utført i en ikke-pulserende strømning med System 1 Heart Lung Machine (Terumo Cardiovascular Systems, Ann Arbor, Mich).
Maksimal perfusjonsstrøm vil være 200 ml/kg/minutt.
Blodtrykksbehandling vil bli valgt basert på pasientens alder og prosedyre.
Temperaturstyring vil være å avkjøle pasienten 32 celsius (C).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivå av gliafibrillært syreprotein (GFAP)
Tidsramme: baseline til topp gjenoppvarmingstemperatur for blod (omtrent 3 timer)
|
GFAP vil bli målt via blodprøve
|
baseline til topp gjenoppvarmingstemperatur for blod (omtrent 3 timer)
|
|
Nivå av nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL)
Tidsramme: baseline til 2 timer etter CPB-start (omtrent 2 timer)
|
NGAL vil bli målt via blodprøve
|
baseline til 2 timer etter CPB-start (omtrent 2 timer)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Daglig prevalens av delirium målt ved vurderingsmetode for forvirring før skole for intensivavdelingen (psCAM-ICU)
Tidsramme: dato for innleggelse til dato for utskrivning fra intensivavdeling (ca. 14 dager)
|
Daglig prevalens av delirium vil bli overvåket ved hjelp av psCAM-ICU som for tiden overvåkes daglig på pediatrisk intensivavdeling. psCAM-ICU er utviklet for å vurdere for delirium hos kritisk syke barn, med eller uten mekanisk ventilasjon. psCAM-ICU ble designet med kognitiv testing som er utviklingsmessig passende for spedbarn-5 åringer. Pasienter vurderes først for opphisselse fra -5 til +4, hvor -5 er uoppnåelig for fysiske stimuli og +4 er stridbare. Hvis opphisselse er større enn eller lik -3 enn pasienten blir evaluert for tilstedeværelse 4 funksjoner: 1) Akutt endring eller svingende forløp av mental status, 2) Uoppmerksomhet, 3) Endret bevissthetsnivå, 4) Uorganisert tenkning. Tilstedeværelse av 1 OG 2 OG enten 3 ELLER 4 utgjør et positivt resultat. Testen resulterer i at pasienten enten er positiv eller negativ for tilstedeværelsen av delirium. |
dato for innleggelse til dato for utskrivning fra intensivavdeling (ca. 14 dager)
|
|
Lengde på intensivavdelingen
Tidsramme: dato for innleggelse til dato for utskrivning fra intensivavdeling (ca. 14 dager)
|
liggetid på intensivavdeling (ICU) målt i dager
|
dato for innleggelse til dato for utskrivning fra intensivavdeling (ca. 14 dager)
|
|
Varighet av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: postoperativ dag 0 til utskrivning fra sykehus (ca. 30 dager)
|
tid brukt på respirator målt i dager
|
postoperativ dag 0 til utskrivning fra sykehus (ca. 30 dager)
|
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: dato for innleggelse til dato for utskrivning fra sykehus (omtrent 30 dager)
|
liggetid på sykehus målt i dager
|
dato for innleggelse til dato for utskrivning fra sykehus (omtrent 30 dager)
|
|
Dødelighet
Tidsramme: dato for innleggelse til dato for utskrivning fra sykehus og/eller 90 dager etter operasjonen (omtrent 90 dager)
|
På sykehus vil 90-dagers dødelighet spores og registreres
|
dato for innleggelse til dato for utskrivning fra sykehus og/eller 90 dager etter operasjonen (omtrent 90 dager)
|
|
Organdysfunksjon målt ved pediatrisk sekvensiell organsviktvurdering
Tidsramme: opptaksdato inntil 14 dager
|
Organdysfunksjoner vil bli sporet i opptil 14 dager under intervensjonsfasen ved å bruke det daglige pediatriske sekvensielle organsviktvurderingsverktøyet (pSOFA) som er basert på kontinuerlige så vel som etablerte forhåndsdefinerte alderstilpassede grenser for hver organsvikt.
Følgende mål er inkludert: a. Kreatinin (nyre), f. arteriell oksygenmetning eller arterielt oksygenpartialtrykk over brøkdelen av innåndet oksygen (lunge), c.
Total bilirubin (lever), d.
Blodplateantall (koagulasjon), f.eks. Glasgow koma score (nevrologisk), og f.
Hemodynamiske indekser med +/-behov for vasopressor (kardiovaskulær).
Disse får hver en poengsum på 0 til 4 basert på alvorlighetsgraden av abnormiteten i laboratoriefunnene, hvor 0 er normal og 4 er den mest alvorlige.
Disse brukes til å beregne en total poengsum på 0 til 24, med 24 som indikerer høy risiko for dårlige resultater.
|
opptaksdato inntil 14 dager
|
|
Funksjonell status
Tidsramme: dato for innleggelse til dato for utskrivning fra sykehus (omtrent 30 dager)
|
Funksjonell statusskala (FSS) vil bli målt ved innleggelse for baseline og igjen ved utskrivning fra sykehus.
FSS er en undersøkelse som sporer 6 domener (mental status, sensorisk, kommunikasjon, motorisk funksjon, fôring, respiratorisk) med en skåring fra 1 til 5 hver, hvor 1 er normal funksjon og 5 er svært alvorlig dysfunksjon.
Totalskårene vil variere fra 6 til 30, hvor 6 er normal funksjon og 30 er svært alvorlig dysfunksjon.
|
dato for innleggelse til dato for utskrivning fra sykehus (omtrent 30 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David P Bichell, MD, Vanderbilt University Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertesykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Hjertefeil, medfødt
- Organiske kjemikalier
- Uorganiske kjemikalier
- Nitrogenforbindelser
- Oksider
- Oksygenforbindelser
- Gratis radikaler
- Nitrogenoksider
- Reaktive nitrogenarter
- Nitrogenoksid
Andre studie-ID-numre
- 211416
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .