Vliv oxidu dusnatého na mozek a ledviny u dětských pacientů podstupujících kardiopulmonální bypass
Podávání oxidu dusnatého během dětského kardiopulmonálního bypassu Účinky na poškození koncového orgánu mozku a ledvin
Cíle této studie jsou:
- Vyhodnotit neuroprotektivní účinek oxidu dusnatého měřením gliálního fibrilárního kyselého proteinu (GFAP) před a po operaci. GFAP bude analyzován pomocí soupravy ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). Pacienti budou také pooperačně sledováni na delirium na jednotce intenzivní péče (JIP).
- Vyhodnotit renální ochranný účinek oxidu dusnatého měřením lipokalinu spojeného s neutrofilní gelatinázou (NGAL) před a po operaci. NGAL bude také analyzován pomocí soupravy ELISA. Pooperačně bude u pacienta sledován kreatinin.
- Vyhodnotit vliv oxidu dusnatého na další výsledky JIP (invazivní mechanická ventilace, dny do extubace, délka pobytu na JIP a v nemocnici a podávání krevních produktů).
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Korekční srdeční chirurgie pro vrozenou srdeční chorobu (CHD) vyžadující kardiopulmonální bypass (CPB) je spojena s četnými pooperačními komplikacemi včetně poškození nervové tkáně, které má za následek dlouhodobé neurokognitivní deficity a také akutní poškození ledvin ovlivňující funkci ledvin. Nekardiální orgánové komplikace mají za následek zvýšenou mortalitu a délku hospitalizace. Bylo prokázáno, že oxid dusnatý (NO) hraje ochrannou roli v systémové zánětlivé reakci, přičemž podávání NO snižuje poškození jater, plic, ledvin a mozku v experimentálních modelech. Nedávné studie prokázaly, že u dětských pacientů s ICHS podstupujících korekční operaci vedlo podání NO do bypassového okruhu k ochraně myokardu, snížení výskytu syndromu nízkého srdečního výdeje a zlepšení pooperačního průběhu JIP. Bylo také prokázáno, že NO u dospělých populací podstupujících CPB snižuje výskyt akutního poškození ledvin.
Ačkoli předchozí studie prokázaly široké ochranné účinky NO během CPB, nebyly plně charakterizovány pro neurální a renální tkáň u pediatrické populace. Vzhledem k příslibu NO v ochranných účincích pro jiná poškození koncových orgánů mají výzkumníci zájem o zkoumání jeho potenciálu zmírňovat poškození nervové a renální tkáně. Vyšetřovatelé předpokládají, že podávání NO během CPB bude spojeno se snížením akutního neurologického poškození, snížením akutního poškození ledvin po operaci a prodloužením dnů bez ventilátoru.
K otestování těchto hypotéz navrhují výzkumníci studii, kde jedna skupina dostává současnou standardní péči ve Vanderbilt (standardní operace a CPB) a druhá skupina dostává kromě standardní operace a CPB podávání NO během CPB. Výzkumníci navrhují použití ověřených biomarkerů ke stanovení účinku NO na mozek a ledviny. GFAP je biomarker akutního neurologického poškození a NGAL je biomarker akutního poškození ledvin. Biomarkery budou analyzovány z krve odebrané před a během operace ze stávajících linek na místě jako součást procedury a nebudou vyžadovat další píchnutí jehlou. V této studii nebudou hodnocena žádná zařízení; vyšetřovatelé budou pouze měřit účinek NO na neurologické, renální a jiné výsledky JIP.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Novorozenci a kojenci s ICHS podstupující CPB pro korekční operaci
- Věk <1 rok
Kritéria vyloučení:
- Požadavek inhalace NO bezprostředně před operací
- Pohotovostní operace
- Závažné opoždění vývoje na začátku definované jako skóre ≥ 4 (těžké postižení) na stupnici Pediatric Cerebral Performance Category (PCPC), odkazující na kognitivní stav před kritickým onemocněním
- Preexistující onemocnění ledvin
- Neschopnost porozumět angličtině nebo hluchota, která zabrání vyhodnocení deliria. Neschopnost porozumět angličtině verbálním účastníkům nebude mít za následek vyloučení, pokud jsou výzkumní pracovníci zběhlí a/nebo jsou-li v daném konkrétním jazyce aktivně dostupné překladatelské služby.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina oxidu dusnatého
Účastníci této skupiny budou dostávat oxid dusnatý (NO) při kardiopulmonálním bypassu (CPB)
|
Oxid dusnatý bude přimícháván do proudu plynu kardiopulmonálního bypassu (CPB) oxygenátoru, který bude udržován na 1-3 l/min, aby byla umožněna požadovaná rychlost dodávky NO.
Hladiny NO budou udržovány na 20 ppm pomocí systému podávání NO (INOmax, Mallinckrodt).
|
|
Aktivní komparátor: Standardní péče o kardiopulmonální bypass
Účastníkům této skupiny se dostane standardní péče
|
Kardiopulmonální bypass (CPB) bude proveden podle směrnic a standardů oddělení.
CPB bude prováděna s použitím nepulzačního toku pomocí přístroje System 1 Heart Lung Machine (Terumo Cardiovascular Systems, Ann Arbor, Michigan).
Maximální perfuzní průtok bude 200 ml/kg/min.
Řízení krevního tlaku bude zvoleno na základě věku pacienta a postupu.
Řízení teploty bude spočívat v ochlazení pacienta na 32 stupňů Celsia (C).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladina gliálního fibrilárního kyselého proteinu (GFAP)
Časové okno: základní až maximální teplota pro zahřívání krve (přibližně 3 hodiny)
|
GFAP bude měřen prostřednictvím vzorku krve
|
základní až maximální teplota pro zahřívání krve (přibližně 3 hodiny)
|
|
Hladina lipokalinu spojeného s neutrofilní gelatinázou (NGAL)
Časové okno: základní linie do 2 hodin po zahájení CPB (přibližně 2 hodiny)
|
NGAL bude měřen prostřednictvím vzorku krve
|
základní linie do 2 hodin po zahájení CPB (přibližně 2 hodiny)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Denní prevalence deliria měřená metodou hodnocení zmatenosti předškolního věku pro JIP (psCAM-ICU)
Časové okno: datum přijetí do data propuštění z JIP (cca 14 dní)
|
Denní prevalence deliria bude monitorována pomocí psCAM-JIP, která je v současnosti denně sledována na dětské JIP. psCAM-ICU je navržena pro hodnocení deliria u kriticky nemocných dětí, s nebo bez mechanické ventilace. psCAM-ICU byla navržena s kognitivním testováním, které je vývojově vhodné pro kojence ve věku 5 let. Pacienti jsou nejprve hodnoceni na vzrušení od -5 do +4, přičemž -5 je nevzrušitelný fyzickými podněty a +4 je bojovný. Je-li vzrušení větší nebo rovno -3, jsou u pacienta hodnoceny 4 znaky: 1) Akutní změna nebo kolísavý průběh psychického stavu, 2) Nepozornost, 3) Změněná úroveň vědomí, 4) Dezorganizované myšlení. Přítomnost 1 A 2 A buď 3 NEBO 4 představuje pozitivní výsledek. Výsledek testu u pacienta je buď pozitivní, nebo negativní na přítomnost deliria. |
datum přijetí do data propuštění z JIP (cca 14 dní)
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: datum přijetí do data propuštění z JIP (cca 14 dní)
|
jednotka intenzivní péče (JIP) délka pobytu měřená ve dnech
|
datum přijetí do data propuštění z JIP (cca 14 dní)
|
|
Doba trvání mechanické ventilace
Časové okno: pooperační den 0 do propuštění z nemocnice (přibližně 30 dní)
|
čas strávený na ventilátoru měřený ve dnech
|
pooperační den 0 do propuštění z nemocnice (přibližně 30 dní)
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: datum přijetí do data propuštění z nemocnice (cca 30 dní)
|
délka pobytu v nemocnici měřená ve dnech
|
datum přijetí do data propuštění z nemocnice (cca 30 dní)
|
|
Úmrtnost
Časové okno: datum přijetí do data propuštění z nemocnice a/nebo 90 dní po operaci (přibližně 90 dní)
|
V nemocnici bude sledována a zaznamenávána 90denní úmrtnost
|
datum přijetí do data propuštění z nemocnice a/nebo 90 dní po operaci (přibližně 90 dní)
|
|
Orgánová dysfunkce měřená pediatrickým sekvenčním hodnocením selhání orgánů
Časové okno: datum přijetí do 14 dnů
|
Orgánové dysfunkce budou během intervenční fáze sledovány po dobu až 14 dnů pomocí denního skórovacího nástroje pSOFA u dětí, který je založen na nepřetržitém, jakož i na předem definovaných předem definovaných věkových limitech pro každé selhání orgánu.
Jsou zahrnuta následující měření: a. Kreatinin (ledviny), b. saturace arteriálního kyslíku nebo parciální tlak arteriálního kyslíku nad podílem vdechovaného kyslíku (plíce), c.
Celkový bilirubin (jaterní), d.
počet krevních destiček (koagulace), např. skóre glasgowského kómatu (neurologické) a f.
Hemodynamické indexy s +/-potřebou vazopresoru (kardiovaskulární).
Každý z nich obdrží skóre 0 až 4 na základě závažnosti abnormality laboratorních nálezů, přičemž 0 je normální a 4 je nejzávažnější.
Ty se používají k výpočtu celkového skóre 0 až 24, přičemž 24 znamená vysoké riziko špatných výsledků.
|
datum přijetí do 14 dnů
|
|
Funkční stav
Časové okno: datum přijetí do data propuštění z nemocnice (cca 30 dní)
|
Funkční stavová škála (FSS) bude měřena při přijetí na základní linii a znovu při propuštění z nemocnice.
FSS je průzkum, který sleduje 6 domén (mentální stav, senzorika, komunikace, motorické funkce, krmení, dýchání) se skóre od 1 do 5 pro každou, přičemž 1 je normální funkce a 5 je velmi závažná dysfunkce.
Celkové skóre se bude pohybovat od 6 do 30, přičemž 6 je normální funkce a 30 je velmi závažná dysfunkce.
|
datum přijetí do data propuštění z nemocnice (cca 30 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David P Bichell, MD, Vanderbilt University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Srdeční choroba
- Vrozené vady
- Kardiovaskulární abnormality
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Srdeční vady, vrozené
- Organické chemikálie
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny dusíku
- Oxidy
- Kyslíkové sloučeniny
- Volné radikály
- Oxidy dusíku
- Reaktivní druhy dusíku
- Oxid dusnatý
Další identifikační čísla studie
- 211416
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vrozená srdeční choroba
-
Region SkaneZápis na pozvánkuSrdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída II | Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída IIIŠvédsko
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... a další spolupracovníciUkončenoSrdeční selhání, systolické | Srdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcí | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IV | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IIIPolsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPacienti, kteří úspěšně dokončili 12měsíční léčebné období základní studie (de Novo Heart Recipients), kteří měli zájem o léčbu EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationDokončenoSrdeční selhání, městnavé | Mitochondriální alterace | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IVSpojené státy
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicNáborTěžká symptomatická aortální stenóza (definována jako třída New York Heart Association (NYHA) ≥ II)Portugalsko
-
QLT Inc.DokončenoLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinitis Pigmentosa)Spojené státy, Kanada, Německo, Holandsko, Spojené království
-
QLT Inc.DokončenoLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinitis Pigmentosa)Kanada, Spojené státy, Německo, Holandsko, Spojené království