- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05101746
Nitrogenoxid-effekt på hjerne og nyre hos pædiatriske patienter, der gennemgår kardiopulmonal bypass
Administration af nitrogenoxid under pædiatrisk kardiopulmonal bypass Effekter på endeorganskader på hjerne og nyre
Målene for denne undersøgelse er:
- At evaluere den neurobeskyttende effekt af nitrogenoxid ved at måle glial fibrillært syreprotein (GFAP) før og efter operationen. GFAP vil blive analyseret via et enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) kit. Patienter vil også blive monitoreret postoperativt for delirium på intensivafdelingen (ICU).
- At evaluere den nyrebeskyttende effekt af nitrogenoxid ved at måle neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) før og efter operationen. NGAL vil også blive analyseret via et ELISA-kit. Patientkreatinin vil blive monitoreret postoperativt.
- For at evaluere effekten af nitrogenoxid på andre ICU-resultater (invasiv mekanisk ventilation, dage til ekstubation, ICU og hospitalsindlæggelsestid og blodproduktadministration).
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Korrigerende hjertekirurgi for medfødt hjertesygdom (CHD), der kræver kardiopulmonal bypass (CPB), er forbundet med adskillige postoperative komplikationer, herunder neurale vævsskader, der resulterer i langsigtede neurokognitive mangler samt akut nyreskade, der påvirker nyrefunktionen. Ikke-kardiale organkomplikationer resulterer i øget dødelighed og varighed af hospitalsophold. Nitrogenoxid (NO) har vist sig at spille en beskyttende rolle i et systemisk inflammatorisk respons, hvor administration af NO reducerer skader på lever, lunger, nyrer og hjerne i eksperimentelle modeller. Nylige undersøgelser har vist, at for pædiatriske CHD-patienter, der gennemgår korrigerende kirurgi, resulterede administration af NO til bypass-kredsløbet i myokardiebeskyttelse, reduceret forekomst af lavt cardiac output-syndrom og forbedret postoperativt ICU-forløb. NO i voksne populationer, der gennemgår CPB, har også vist sig at reducere forekomsten af akut nyreskade.
Selvom tidligere undersøgelser har vist vidtgående beskyttende virkninger fra NO under CPB, er disse ikke blevet fuldt karakteriseret for neuralt og renalt væv til den pædiatriske befolkning. På grund af NO's løfte om beskyttende virkninger for andre endeorganskader er efterforskerne interesserede i at undersøge dets potentiale til at afbøde skade på neuralt og nyrevæv. Forskerne antager, at NO-administration under CPB vil være forbundet med reduceret akut neurologisk fornærmelse, reduceret akut nyreskade postoperativt og øget ventilatorfri dage.
For at teste disse hypoteser foreslår efterforskerne en undersøgelse, hvor en gruppe modtager den nuværende standardbehandling hos Vanderbilt (standardkirurgi og CPB), og den anden gruppe modtager INGEN administration under CPB ud over standardkirurgi og CPB. Forskerne foreslår at bruge validerede biomarkører til at bestemme effekten af NO på hjernen og nyrerne. GFAP er en biomarkør for akut neurologisk skade og NGAL er en biomarkør for akut nyreskade. Biomarkørerne vil blive analyseret fra blod udtaget før og under operationen fra eksisterende linjer på plads som en del af proceduren og vil ikke kræve yderligere nålestik. Ingen enheder vil blive evalueret i denne undersøgelse; efterforskerne vil kun måle effekten af NO på neurologiske, renale og andre ICU-udfald.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nyfødte og spædbørn med CHD, der gennemgår CPB til korrigerende kirurgi
- Alder <1 år gammel
Ekskluderingskriterier:
- Krav om inhaleret NO umiddelbart før operationen
- Akut operation
- Alvorlig udviklingsforsinkelse ved baseline defineret som en score på ≥ 4 (alvorligt handicap) på Pediatric Cerebral Performance Category (PCPC)-skalaen, der refererer til kognitiv status før kritisk sygdom
- Eksisterende nyresygdom
- Manglende evne til at forstå engelsk eller døvhed, der vil udelukke delirium evaluering. Manglende evne til at forstå engelsk i verbale deltagere vil ikke resultere i udelukkelse, når forskningspersonalet er dygtige og/eller oversættelsestjenester er aktivt tilgængelige på det pågældende sprog.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Nitrogenoxid gruppe
Deltagere i denne gruppe vil modtage nitrogenoxid (NO), mens de gennemgår kardiopulmonal bypass (CPB)
|
Nitrogenoxid vil blive blandet ind i gasstrømmen af cardiopulmonary bypass (CPB) oxygenatoren, som vil blive holdt ved 1-3 L/min for at tillade den ønskede NO-leveringshastighed.
NO-niveauer vil blive holdt på 20 ppm ved hjælp af et NO-leveringssystem (INOmax, Mallinckrodt).
|
|
Aktiv komparator: Standard of care kardiopulmonal bypass procedure
Deltagere i denne gruppe vil modtage standardbehandling
|
Cardiopulmonary bypass (CPB) vil blive udført ved at bruge afdelingens retningslinjer og standarder.
CPB vil blive udført i et ikke-pulserende flow med System 1 Heart Lung Machine (Terumo Cardiovascular Systems, Ann Arbor, Mich).
Det maksimale perfusionsflow vil være 200 ml/kg/minut.
Blodtryksstyring vil blive udvalgt baseret på patientens alder og procedure.
Temperaturstyring vil være at afkøle patienten 32 celsius (C).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveau af glial fibrillært syreprotein (GFAP)
Tidsramme: baseline til maksimal genopvarmningstemperatur for blod (ca. 3 timer)
|
GFAP vil blive målt via blodprøve
|
baseline til maksimal genopvarmningstemperatur for blod (ca. 3 timer)
|
|
Niveau af neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL)
Tidsramme: baseline til 2 timer efter CPB-start (ca. 2 timer)
|
NGAL vil blive målt via blodprøve
|
baseline til 2 timer efter CPB-start (ca. 2 timer)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Daglig forekomst af delirium målt ved vurderingsmetode for børnehaveforvirring for ICU (psCAM-ICU)
Tidsramme: dato for indlæggelse til dato for udskrivelse fra intensivafdeling (ca. 14 dage)
|
Daglig forekomst af delirium vil blive overvåget ved hjælp af psCAM-ICU, som i øjeblikket overvåges dagligt på den pædiatriske ICU. psCAM-ICU er designet til at vurdere for delirium hos kritisk syge børn, med eller uden mekanisk ventilation. psCAM-ICU er designet med kognitiv test, der er udviklingsmæssigt passende for spædbørn-5-årige. Patienter vurderes først for ophidselse fra -5 til +4, hvor -5 er uopsættelige for fysiske stimuli og +4 er kampaktive. Hvis ophidselse er større end eller lig med -3, vurderes patienten for tilstedeværelsen af 4 funktioner: 1) Akut ændring eller svingende forløb af mental status, 2) Uopmærksomhed, 3) Ændret bevidsthedsniveau, 4) Uorganiseret tænkning. Tilstedeværelse af 1 OG 2 OG enten 3 ELLER 4 udgør et positivt resultat. Testen resulterer i, at patienten enten er positiv eller negativ for tilstedeværelsen af delirium. |
dato for indlæggelse til dato for udskrivelse fra intensivafdeling (ca. 14 dage)
|
|
Længde af intensivophold
Tidsramme: dato for indlæggelse til dato for udskrivelse fra intensivafdeling (ca. 14 dage)
|
liggetid på intensiv afdeling (ICU) målt i dage
|
dato for indlæggelse til dato for udskrivelse fra intensivafdeling (ca. 14 dage)
|
|
Varighed af mekanisk ventilation
Tidsramme: postoperativ dag 0 til hospitalsudskrivning (ca. 30 dage)
|
tid brugt på ventilator målt i dage
|
postoperativ dag 0 til hospitalsudskrivning (ca. 30 dage)
|
|
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: dato for indlæggelse til dato for hospitalsudskrivning (ca. 30 dage)
|
hospitalets liggetid målt i dage
|
dato for indlæggelse til dato for hospitalsudskrivning (ca. 30 dage)
|
|
Dødelighed
Tidsramme: dato for indlæggelse til dato for hospitalsudskrivning og/eller 90 dage efter operationen (ca. 90 dage)
|
På hospitalet vil 90-dages dødelighed blive sporet og registreret
|
dato for indlæggelse til dato for hospitalsudskrivning og/eller 90 dage efter operationen (ca. 90 dage)
|
|
Organdysfunktion målt ved pædiatrisk sekventiel organsvigtvurdering
Tidsramme: indlæggelsesdato op til 14 dage
|
Organdysfunktioner vil blive sporet i op til 14 dage i løbet af interventionsfasen ved hjælp af det daglige pSOFA-scoringsværktøj for pædiatrisk sekventiel organsvigt (pSOFA), der er baseret på kontinuerlige såvel som etablerede foruddefinerede aldersegnede cut-offs for hvert organsvigt.
Følgende mål er inkluderet: a. Kreatinin (nyre), f. arteriel iltmætning eller arterielt iltpartialtryk over fraktionen af indåndet ilt (lunge), c.
Total bilirubin (lever), d.
Blodpladetal (koagulation), f.eks. Glasgow koma score (neurologisk), og f.
Hæmodynamiske indekser med +/-behov for vasopressor (kardiovaskulær).
Disse får hver en score på 0 til 4 baseret på sværhedsgraden af abnormiteten af laboratoriefundene, hvor 0 er normal og 4 er den mest alvorlige.
Disse bruges til at beregne en samlet score på 0 til 24, hvor 24 indikerer en høj risiko for dårlige resultater.
|
indlæggelsesdato op til 14 dage
|
|
Funktionel status
Tidsramme: dato for indlæggelse til dato for hospitalsudskrivning (ca. 30 dage)
|
Funktionel statusskala (FSS) vil blive målt ved indlæggelse for baseline og igen ved hospitalsudskrivning.
FSS er en undersøgelse, der sporer 6 domæner (mental status, sensorisk, kommunikation, motorisk funktion, fodring, respiratorisk) med en scoring fra 1 til 5 hver, hvor 1 er normal funktion og 5 er meget alvorlig dysfunktion.
Samlet score vil variere fra 6 til 30, hvor 6 er normal funktion og 30 er meget alvorlig dysfunktion.
|
dato for indlæggelse til dato for hospitalsudskrivning (ca. 30 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David P Bichell, MD, Vanderbilt University Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Hjertesygdomme
- Medfødte abnormiteter
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Hjertefejl, medfødt
- Organiske kemikalier
- Uorganiske kemikalier
- Nitrogenforbindelser
- Oxider
- Oxygenforbindelser
- Frie radikaler
- Nitrogenoxider
- Reaktive nitrogenarter
- Nitrogenoxid
Andre undersøgelses-id-numre
- 211416
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Medfødt hjertesygdom
-
Fondation Hôpital Saint-JosephRekruttering
-
Region SkaneTilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicRekrutteringSvær Symptomatisk Aortastenose (Defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II)Portugal
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAfsluttetHjertesvigt, Kongestiv | Mitokondriel ændring | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IVForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPatienter, der med succes afslutter den 12-måneders behandlingsperiode i kernestudiet (de Novo Heart-modtagere), som var interesserede i at blive behandlet med EC-MPS
-
Instituto de Genética OcularAktiv, ikke rekrutterende
-
University Hospital, GasthuisbergUkendtTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForenede Stater
-
French Cardiology SocietyAfsluttet