Stikstofmonoxide-effect op hersenen en nieren bij pediatrische patiënten die een cardiopulmonale bypass ondergaan
Toediening van stikstofmonoxide tijdens pediatrische cardiopulmonale bypass-effecten op eindorgaanschade aan de hersenen en nieren
De doelen van deze studie zijn:
- Om het neuroprotectieve effect van stikstofmonoxide te evalueren door het gliaal fibrillair zuur eiwit (GFAP) voor en na de operatie te meten. GFAP zal worden geanalyseerd via een enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) kit. Patiënten zullen ook postoperatief worden gecontroleerd op delirium op de intensive care-afdeling (ICU).
- Om het nierbeschermende effect van stikstofmonoxide te evalueren door voor en na de operatie neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL) te meten. NGAL zal ook worden geanalyseerd via een ELISA-kit. Het creatinine van de patiënt zal postoperatief worden gecontroleerd.
- Om het effect van stikstofmonoxide op andere ICU-uitkomsten te evalueren (invasieve mechanische beademing, dagen tot extubatie, ICU- en ziekenhuisopnameduur, en toediening van bloedproducten).
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Corrigerende hartchirurgie voor congenitale hartziekte (CHZ) waarvoor een cardiopulmonale bypass (CPB) nodig is, gaat gepaard met tal van postoperatieve complicaties, waaronder schade aan het zenuwweefsel, resulterend in langdurige neurocognitieve stoornissen, evenals acuut nierletsel dat de nierfunctie beïnvloedt. Niet-cardiale orgaancomplicaties leiden tot een verhoogde mortaliteit en een langere ziekenhuisopname. Van stikstofmonoxide (NO) is aangetoond dat het een beschermende rol speelt bij een systemische ontstekingsreactie, waarbij toediening van NO de schade aan de lever, longen, nieren en hersenen vermindert in experimentele modellen. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat toediening van NO aan het bypasscircuit bij pediatrische CHZ-patiënten die corrigerende chirurgie ondergingen, resulteerde in myocardiale bescherming, verminderde incidentie van low cardiale outputsyndroom en een verbeterd postoperatief ICU-verloop. Het is ook aangetoond dat NO bij volwassen populaties die CPB ondergaan de incidentie van acuut nierletsel vermindert.
Hoewel eerdere studies uitgebreide beschermende effecten van NO tijdens CPB hebben aangetoond, zijn deze niet volledig gekarakteriseerd voor neuraal en nierweefsel voor de pediatrische populatie. Vanwege de belofte van NO in beschermende effecten voor andere eindorgaanschade, zijn de onderzoekers geïnteresseerd in het onderzoeken van het potentieel ervan om schade aan neuraal en nierweefsel te verminderen. De onderzoekers veronderstellen dat toediening van GEEN tijdens CPB zal worden geassocieerd met verminderde acute neurologische beschadiging, verminderde acute nierbeschadiging postoperatief en meer beademingsvrije dagen.
Om deze hypothesen te testen, stellen de onderzoekers een studie voor waarbij de ene groep de huidige standaardzorg krijgt bij Vanderbilt (standaardchirurgie en CPB) en de andere groep GEEN toediening krijgt tijdens CPB naast standaardchirurgie en CPB. De onderzoekers stellen voor gevalideerde biomarkers te gebruiken om het effect van NO op de hersenen en de nieren te bepalen. GFAP is een biomarker voor acuut neurologisch letsel en NGAL is een biomarker voor acuut nierletsel. De biomarkers zullen worden geanalyseerd uit bloed dat voorafgaand aan en tijdens de operatie is afgenomen uit bestaande lijnen als onderdeel van de procedure en er zijn geen extra naaldprikken nodig. In dit onderzoek worden geen apparaten geëvalueerd; de onderzoekers zullen alleen het effect van NO op neurologische, nier- en andere ICU-uitkomsten meten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pasgeborenen en baby's met CHD die CPB ondergaan voor corrigerende chirurgie
- Leeftijd <1 jaar oud
Uitsluitingscriteria:
- Vereiste van ingeademd NO onmiddellijk voorafgaand aan de operatie
- Noodgeval operatie
- Ernstige ontwikkelingsachterstand bij baseline gedefinieerd als een score van ≥ 4 (ernstige handicap) op de Pediatric Cerebral Performance Category (PCPC)-schaal, verwijzend naar de cognitieve status voorafgaand aan kritieke ziekte
- Reeds bestaande nierziekte
- Onvermogen om Engels te begrijpen of doofheid die evaluatie van delirium uitsluit. Het onvermogen om Engels te begrijpen in verbale deelnemers zal niet leiden tot uitsluiting wanneer het onderzoekspersoneel bekwaam is en/of vertaaldiensten actief beschikbaar zijn in die specifieke taal.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Stikstofmonoxide groep
Deelnemers aan deze groep krijgen stikstofmonoxide (NO) toegediend terwijl ze een cardiopulmonale bypass (CPB) ondergaan
|
Stikstofmonoxide wordt gemengd in de gasstroom van de cardiopulmonale bypass (CPB) oxygenator, die op 1-3 l/min wordt gehouden om de gewenste NO-afgiftesnelheid mogelijk te maken.
NO-niveaus worden gehandhaafd op 20 ppm met behulp van een NO-toedieningssysteem (INOmax, Mallinckrodt).
|
|
Actieve vergelijker: Standaardbehandeling cardiopulmonale bypassprocedure
Deelnemers aan deze groep krijgen standaardzorg
|
Cardiopulmonale bypass (CPB) wordt uitgevoerd volgens de afdelingsrichtlijnen en standaarden.
CPB zal worden uitgevoerd met behulp van een niet-pulserende stroom met de System 1 Heart Lung Machine (Terumo Cardiovascular Systems, Ann Arbor, Mich).
De maximale perfusiestroom is 200 ml/kg/minuut.
Bloeddrukbeheer zal worden geselecteerd op basis van de leeftijd van de patiënt en de procedure.
Temperatuurbeheer zal zijn om de patiënt 32 graden Celsius (C) te koelen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niveau van gliaal fibrillair zuur eiwit (GFAP)
Tijdsspanne: basislijn tot piekopwarmingstemperatuur van bloed (ongeveer 3 uur)
|
GFAP wordt gemeten via bloedmonster
|
basislijn tot piekopwarmingstemperatuur van bloed (ongeveer 3 uur)
|
|
Niveau van neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL)
Tijdsspanne: basislijn tot 2 uur na CPB-initiatie (ongeveer 2 uur)
|
NGAL wordt gemeten via bloedmonster
|
basislijn tot 2 uur na CPB-initiatie (ongeveer 2 uur)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dagelijkse prevalentie van delirium zoals gemeten met de voorschoolse verwarringsbeoordelingsmethode voor de ICU (psCAM-ICU)
Tijdsspanne: datum van opname tot datum van ontslag van de IC (ongeveer 14 dagen)
|
De dagelijkse prevalentie van delirium zal worden gemonitord met behulp van de psCAM-ICU die momenteel dagelijks wordt gemonitord op de pediatrische ICU. De psCAM-ICU is ontworpen om delier te beoordelen bij ernstig zieke kinderen, met of zonder mechanische beademing. De psCAM-ICU is ontworpen met cognitieve tests die geschikt zijn voor de ontwikkeling van baby's tot 5 jaar oud. Patiënten worden eerst beoordeeld op opwinding van -5 tot +4, waarbij -5 onaantrekkelijk is voor fysieke prikkels en +4 strijdlustig is. Als de opwinding groter is dan of gelijk is aan -3, wordt de patiënt beoordeeld op de aanwezigheid van 4 kenmerken: 1) Acute verandering of fluctuerend verloop van mentale toestand, 2) Onoplettendheid, 3) Veranderd bewustzijnsniveau, 4) Ongeorganiseerd denken. Aanwezigheid van 1 EN 2 EN ofwel 3 OF 4 vormt een positief resultaat. De test resulteert erin dat de patiënt positief of negatief is voor de aanwezigheid van delirium. |
datum van opname tot datum van ontslag van de IC (ongeveer 14 dagen)
|
|
Duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: datum van opname tot datum van ontslag van de IC (ongeveer 14 dagen)
|
verblijfsduur op de intensive care (ICU) gemeten in dagen
|
datum van opname tot datum van ontslag van de IC (ongeveer 14 dagen)
|
|
Duur van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: postoperatieve dag 0 tot ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 30 dagen)
|
tijd besteed aan beademing gemeten in dagen
|
postoperatieve dag 0 tot ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 30 dagen)
|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: opnamedatum tot ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 30 dagen)
|
opnameduur in het ziekenhuis gemeten in dagen
|
opnamedatum tot ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 30 dagen)
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: opnamedatum tot ontslag uit het ziekenhuis en/of 90 dagen na de operatie (ongeveer 90 dagen)
|
In het ziekenhuis wordt de mortaliteit na 90 dagen bijgehouden en geregistreerd
|
opnamedatum tot ontslag uit het ziekenhuis en/of 90 dagen na de operatie (ongeveer 90 dagen)
|
|
Orgaandisfunctie zoals gemeten door de pediatrische Sequential Organ Failure Assessment
Tijdsspanne: opnamedatum maximaal 14 dagen
|
Orgaandisfuncties worden gedurende maximaal 14 dagen tijdens de interventiefase gevolgd met behulp van de dagelijkse pediatrische Sequential Organ Failure Assessment (pSOFA) scoretool die is gebaseerd op zowel continue als vastgestelde vooraf gedefinieerde leeftijdsgeschikte cut-offs voor elk orgaanfalen.
De volgende maten zijn inbegrepen: a. Creatinine (nier), b. arteriële zuurstofverzadiging of arteriële partiële zuurstofdruk boven de fractie ingeademde zuurstof (long), c.
Totaal bilirubine (lever), d.
Aantal bloedplaatjes (coagulatie), b.v. Glasgow comascore (neurologisch), en f.
Hemodynamische indices met +/- behoefte aan vasopressor (cardiovasculair).
Deze krijgen elk een score van 0 tot 4 op basis van de ernst van de afwijking van de laboratoriumbevindingen, waarbij 0 normaal is en 4 de ernstigste.
Deze worden gebruikt om een totaalscore van 0 tot 24 te berekenen, waarbij 24 een hoog risico op slechte resultaten aangeeft.
|
opnamedatum maximaal 14 dagen
|
|
Functionele status
Tijdsspanne: opnamedatum tot ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 30 dagen)
|
Functional Status Scale (FSS) zal worden gemeten bij opname voor baseline en opnieuw bij ontslag uit het ziekenhuis.
De FSS is een onderzoek dat 6 domeinen volgt (mentale status, sensorisch, communicatie, motorische functie, voeding, ademhaling) met elk een score van 1 tot 5, waarbij 1 een normale functie is en 5 een zeer ernstige disfunctie.
De totale scores variëren van 6 tot 30, waarbij 6 een normale functie is en 30 een zeer ernstige disfunctie.
|
opnamedatum tot ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 30 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David P Bichell, MD, Vanderbilt University Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Hartziekten
- Aangeboren afwijkingen
- Cardiovasculaire afwijkingen
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Hartafwijkingen, aangeboren
- Organische chemicaliën
- Anorganische chemicaliën
- Stikstofverbindingen
- Oxiden
- Zuurstofverbindingen
- Vrije radicalen
- Stikstofoxiden
- Reactieve stikstofsoorten
- Stikstofmonoxide
Andere studie-ID-nummers
- 211416
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .