健康な成人被験者における 3 つの SPN-817 治療 (A、B、および C) の安全性と相対的生物学的利用能の評価

包含基準

1. 18 ～ 55 歳の健康な成人男性または女性のボランティア。
2. 体重が少なくとも 50 kg で、正常な体格指数 (BMI) が 18 ～ 32 kg/m2 (両端を含む) の範囲内であること。
3. 身体検査および神経学的検査、病歴、臨床検査、バイタルサイン、および心電図（ECG）の評価を通じて、治験責任医師によって医学的に健康であるとみなされる
4. 割ったり、切ったり、噛んだりすることなく、カプセル全体とカプセルの内容物を飲み込むことができ、喜んで飲み込むことができる。
5. 研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを自発的に提供できる。
6. 血清卵胞刺激ホルモン[FSH]レベルが40 IU/Lを超える、少なくとも12カ月間無月経のある閉経後の女性、または永久不妊手術（両側卵管結紮術、子宮摘出術、両側手術）を受けている非妊娠可能性（WONCBP）の女性スクリーニングの前に少なくとも6か月間卵巣摘出術が必要です）。

7. 性的に不活発（禁欲）である、または生物学的に子供を産む能力のある男性パートナーと性的に活発である場合、出産の可能性のある非妊娠女性は、最初の出産の14日前から以下の許容可能な避妊方法のいずれかを使用することに同意する。研究期間中、および最後の投与後 30 日間の用量：

   • ホルモン避妊薬（経口、経皮/皮下、インプラントまたは注射）
   • 子宮内避妊具 (IUD)
   • 二重の避妊法（例： 経口避妊薬とコンドーム）
   • 精管切除を受けたパートナー (最低 6 か月)
8. 生物学的に子供を産む能力がある（つまり、精管切除されていない）男性被験者は、性的に不活発（禁欲）であるか、妊娠する可能性のある女性と性的に活発である場合、上記の形式の避妊の1つまたは複数を使用することに同意しなければなりません。必要に応じて、最初の投与の14日前から治験薬の最後の投与後少なくとも90日間まで、自分自身とそのパートナーに投与します。 また、治験薬の最初の投与から治験薬の最後の投与後90日間、精子提供を控えることにも同意しなければならない。

除外基準

1. -臨床的に重大な心血管疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、血液疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、免疫疾患、皮膚疾患、神経疾患、または精神疾患の病歴または存在。
2. スクリーニング前の6か月以内、またはC-SSRSによって決定されるスクリーニングおよび-1日目の自殺傾向の証拠（積極的な自殺計画/意図または積極的な自殺念慮、または生涯で1回以上の自殺未遂として定義される）。
3. スクリーニング時の検査結果によって判定される、B型肝炎またはC型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルスHIV-1またはHIV2による感染の証拠。
4. スクリーニング時および-1日目の尿薬物スクリーニング陽性（アンフェタミン、メタンフェタミン、メタドン、バルビツール酸塩、ベンゾジアゼピン、コカイン、アヘン剤、メチレンジオキシメタンフェタミン、テトラヒドロカンナビノールおよびフェンシクリジンについて）。

5. スクリーニング時および-1日目に臨床的に重大な心臓病学的異常。

   • 研究者の意見では、心拍数が50 BPM未満（平均3）など、臨床的に重大である異常なECG。
   • PR 間隔 > 220 ミリ秒。
   • QRS 間隔 ≥ 120 ミリ秒。
   • QTcF 間隔 > 450 ミリ秒 (フリデリシアの方法を使用して補正された QT);
   • 2度または3度の房室ブロック。
   • 臨床的に重要であると研究者によって解釈される洞調律以外の任意の調律。
6. スクリーニングまたは-1日目のCockcroft-Gault方程式によると、クレアチニンクリアランス<80 mL/分。
7. スクリーニングまたは当日のチェックイン時の臨床的に重大なバイタルサイン異常（収縮期血圧が90未満または140 mmHgを超える、拡張期血圧が50未満または90 mmHgを超える、または心拍数[HR]が50未満または100 bpmを超える） -1。
8. 知的障害（知的発達障害）または精神薄弱の病歴。
9. 神経弛緩薬による悪性症候群の病歴。
10. -スクリーニング前またはスクリーニングとランダム化の間の5年以内のがんの病歴（非転移性の皮膚の基底細胞がんおよび/または扁平上皮がんを除く）、腎細胞がんまたは乳がんの病歴、または次のような家族歴。結節性硬化症複合体を伴うリンパ管平滑筋腫症（TSC-LAM）。
11. -意識喪失を伴う閉鎖性頭部外傷を含む、臨床的に重大な頭部外傷の病歴。
12. 発作の病歴、原因不明の意識喪失、または被験者を発作の危険にさらすその他の既知の神経疾患。
13. スクリーニング前の1年以内の重大なアルコール乱用または薬物乱用の病歴。
14. スクリーニング前の6か月以内の定期的なアルコール使用（1週間あたり14単位を超えるアルコール[1単位 = ワイン150 mL、ビール360 mL、または40％アルコール45 mL]）、またはスクリーニング時のアルコール呼気検査陽性。 1日目。
15. スクリーニング前の1年以内の乱用薬物（コカイン、フェンシクリジン、アンフェタミン、メタンフェタミン、メサドン、バルビツール酸塩、ベンゾジアゼピン、コカイン、アヘン剤、メチレンジオキシメタンフェタミン、テトラヒドロカンナビノール、フェンシクリジンなど）の使用、または尿薬物スクリーニング陽性（アンフェタミン、メタンフェタミン、メサドン、バルビツール酸塩、ベンゾジアゼピン、コカイン、アヘン剤、メチレンジオキシメタンフェタミン、テトラヒドロカンナビノールおよびフェンシクリジン）スクリーニング時または-1日目。
16. 治験薬または類似の作用機序を有する関連薬剤に対するアレルギー反応の病歴。
17. 臨床試験における治験製品への以前の曝露歴。
18. 妊娠中または授乳中の女性被験者。
19. -治験薬投与前14日以内の処方薬の使用、または治験薬投与前7日以内の市販製品（天然食品サプリメントを含む）。 例外としては、全身吸収のない局所用製品、ホルモン避妊薬、ホルモン補充療法（少なくとも 30 日間の安定用量）、アセトアミノフェン（2 g/日）などがあります。
20. 研究者の意見では、食物アレルギー、不耐症、制限、または特別な食事が被験者のこの研究への参加を禁忌とする可能性がある。
21. 薬物、食品、毒素、またはその他の曝露に対するアナフィラキシーまたは重度のアレルギーの病歴。
22. -治験薬の1日目の投与から3か月または5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬、デバイスまたは生物学的製剤の投与を受けた被験者。

23. 以下の血液または血漿の提供を受けた対象者：

    • 初回投与前の30日以内に50～499mL、56日以内に499mLを超える血液を献血した被験者、またはヘモグロビン<128g/L（男性）または<115g/L（女性）かつヘマトクリット<0.37L/Lを有する被験者スクリーニング時、（男性）または<0.32 L/L（女性）。
    • 投与前7日以内に血漿を提供した被験者
24. -1 日目の 30 日前に、1 週間に 5 本以上のタバコまたは同等のタバコを使用していることが示されます。
25. 研究者が被験者の研究への参加を妨げると判断したあらゆる理由。