Evaluación de la seguridad y biodisponibilidad relativa de tres tratamientos SPN-817 (A, B y C) en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión

1. Voluntarios masculinos o femeninos adultos sanos, de 18 a 55 años inclusive.
2. Peso de al menos 50 kg y dentro del Índice de Masa Corporal (IMC) normal entre 18 - 32 kg/m2 (inclusive).
3. Considerado médicamente saludable por el investigador a través de la evaluación de exámenes físicos y neurológicos, historial médico, pruebas de laboratorio clínico, signos vitales y electrocardiograma (ECG)
4. Capaz y dispuesto a tragar cápsulas enteras y el contenido de las cápsulas sin romperlas, cortarlas o masticarlas.
5. Capaz de proporcionar voluntariamente un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
6. Mujeres posmenopáusicas con amenorrea durante al menos 12 meses con un nivel sérico de hormona estimulante del folículo [FSH] de >40 UI/L) o mujeres sin potencial fértil (WONCBP) que están esterilizadas permanentemente (ligadura de trompas bilateral, histerectomía, ovariectomía durante seis meses como mínimo antes de la selección).

7. Las mujeres no embarazadas en edad fértil que son sexualmente inactivas (abstinentes) o, si son sexualmente activas con una pareja masculina que es biológicamente capaz de tener hijos, aceptan usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables a partir de 14 días antes de la primera dosis, durante todo el estudio y durante los 30 días siguientes a la última dosis:

   • Anticonceptivo hormonal (es decir, oral, transdérmico/subdérmico; implante o inyección)
   • Dispositivo intrauterino (DIU)
   • Métodos anticonceptivos dobles (p. anticonceptivos orales y condones)
   • Pareja vasectomizada (mínimo 6 meses)
8. Los sujetos masculinos biológicamente capaces de tener hijos (es decir, no vasectomizados) que son sexualmente inactivos (abstinentes) o, si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil, deben aceptar usar una o más de las formas anteriores de control de la natalidad para ellos mismos y su(s) pareja(s), según corresponda, desde 14 días antes de la primera dosis hasta al menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio. También deben aceptar abstenerse de donar esperma desde la primera administración del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión

1. Antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica o psiquiátrica clínicamente significativa.
2. Evidencia de tendencias suicidas (definidas como plan/intención suicida activa o pensamientos suicidas activos, o más de un intento de suicidio en la vida) dentro de los seis meses anteriores a la selección, o en la selección y el día -1 según lo determinado por C-SSRS.
3. Evidencia de infección con hepatitis B o C, o virus de inmunodeficiencia humana VIH-1 o VIH2, según lo determinado por los resultados de las pruebas en la selección.
4. Prueba de drogas en orina positiva (para anfetaminas, metanfetaminas, metadona, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, opiáceos, metilendioximetanfetamina, tetrahidrocannabinol y fenciclidina) en la selección y en el día -1.

5. Anomalías cardiológicas clínicamente significativas en la selección y el día -1.

   • ECG anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo, incluida la frecuencia cardíaca <50 BPM (promedio de 3);
   • intervalo PR > 220ms;
   • intervalo QRS ≥ 120 ms;
   • Intervalo QTcF > 450 ms (QT corregido por el método de Fridericia);
   • bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado;
   • Cualquier ritmo, distinto del ritmo sinusal, que el investigador interprete como clínicamente significativo.
6. Depuración de creatinina < 80 ml/min, según la ecuación de Cockcroft-Gault en la selección o el día -1.
7. Anomalías clínicamente significativas de los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 140 mmHg, presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 90 mmHg, o frecuencia cardíaca [FC] inferior a 50 o superior a 100 lpm) en la selección o el registro el día -1.
8. Antecedentes de discapacidad intelectual (trastorno del desarrollo intelectual) o retraso mental.
9. Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno.
10. Antecedentes de cáncer en los 5 años anteriores a la selección o entre la selección y la aleatorización (con la excepción de carcinoma de piel de células basales y/o escamosas no metastásico), antecedentes de carcinoma de células renales o cáncer de mama, o antecedentes familiares de linfangioleiomiomatosis en asociación con el complejo de esclerosis tuberosa (TSC-LAM).
11. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico clínicamente significativo, incluido traumatismo craneoencefálico cerrado con pérdida del conocimiento.
12. Antecedentes de convulsiones, pérdida del conocimiento por un motivo desconocido o cualquier otro trastorno neurológico conocido que ponga al sujeto en riesgo de sufrir convulsiones.
13. Antecedentes de abuso significativo de alcohol o drogas en el año anterior a la selección.
14. Uso regular de alcohol dentro de los seis meses previos a la Selección (más de 14 unidades de alcohol por semana [1 Unidad = 150 mL de vino, 360 mL de cerveza o 45 mL de alcohol al 40 %]) o prueba de alcohol en aliento positiva en la Selección o Día 1.
15. Consumo de drogas de abuso (como cocaína, fenciclidina, anfetaminas, metanfetaminas, metadona, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, opiáceos, metilendioximetanfetamina, tetrahidrocannabinol y fenciclidina) en el año anterior a la Selección, o resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina (para anfetaminas, metanfetaminas, metadona, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, opiáceos, metilendioximetanfetamina, tetrahidrocannabinol y fenciclidina) en la selección o el día -1.
16. Antecedentes de una reacción alérgica al producto en investigación o fármacos relacionados, como aquellos con un mecanismo de acción similar.
17. Antecedentes de exposición previa al producto en investigación en un ensayo clínico.
18. Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
19. Uso de medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, o productos de venta libre (incluidos los complementos alimenticios naturales) dentro de los siete días anteriores a la administración del fármaco del estudio. Las excepciones incluyen productos tópicos sin absorción sistémica, anticonceptivos hormonales, terapia de reemplazo hormonal (dosis estable durante al menos 30 días) y paracetamol (2 g/día).
20. Cualquier alergia, intolerancia, restricción o dieta especial alimentaria que, a juicio del Investigador, pudiera contraindicar la participación del sujeto en este estudio.
21. Antecedentes de anafilaxia o alergia grave a cualquier fármaco, alimento, toxina u otra exposición.
22. Sujetos que recibieron cualquier fármaco, dispositivo o producto biológico en investigación dentro de los 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) de la dosis del Día 1 del fármaco del estudio.

23. Sujetos que hayan tenido la siguiente donación de sangre o plasma:

    • Sujetos que donaron de 50 a 499 ml de sangre dentro de los 30 días y más de 499 ml dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis o que tienen hemoglobina <128 g/L (hombres) o <115 g/L (mujeres) y hematocrito <0,37 L/L (hombres) o <0,32 L/L (mujeres) en la selección.
    • Sujetos a los que se les ha donado plasma en los 7 días anteriores a la dosificación
24. Consumo de tabaco indicado por > 5 cigarrillos por semana o el equivalente, 30 días antes del Día -1.
25. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio.