评估三种 SPN-817 治疗（A、B 和 C）在健康成人受试者中的安全性和相对生物利用度

纳入标准

1. 健康的成年男性或女性志愿者，年龄在 18-55 岁之间。
2. 体重至少 50 公斤且在 18 - 32 公斤/平方米（含）之间的正常体重指数 (BMI) 范围内。
3. 研究者通过评估身体和神经系统检查、病史、临床实验室检查、生命体征和心电图 (ECG) 认为身体健康
4. 能够并愿意吞服整个胶囊和胶囊内容物而不会破裂、切割或咀嚼。
5. 能够自愿提供书面知情同意书以参与研究。
6. 闭经至少 12 个月且血清促卵泡激素 [FSH] 水平 >40 IU/L 的绝经后女性或永久绝育（双侧输卵管结扎术、子宫切除术、双侧输卵管切除术）的无生育能力女性 (WONCBP)筛查前至少进行 6 个月的卵巢切除术）。

7. 有生育能力的未怀孕女性，如果性行为不活跃（禁欲），或者如果与生理上有生育能力的男性伴侣发生性行为，则同意在第一次使用前 14 天开始使用以下可接受的避孕方法之一整个研究期间以及最后一次给药后 30 天内的剂量：

   • 激素避孕药（即口服、透皮/皮下；植入或注射）
   • 宫内节育器 (IUD)
   • 双重避孕方法（例如 口服避孕药和避孕套）
   • 输精管结扎的伴侣（至少 6 个月）
8. 生理上有生育能力（即未进行输精管结扎术）但性行为不活跃（禁欲）或与有生育潜力的女性发生性行为的男性受试者必须同意使用上述一种或多种避孕措施他们自己和他们的伴侣，视情况而定，从第一次给药前 14 天开始到最后一次服用研究药物后至少 90 天。 他们还必须同意从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后的 90 天内放弃精子捐献。

排除标准

1. 具有临床意义的心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经或精神疾病的病史或存在。
2. 在筛选前六个月内或在筛选和第 -1 天由 C-SSRS 确定的自杀倾向的证据（定义为积极的自杀计划/意图或积极的自杀念头，或不止一次的终生自杀企图）。
3. 感染乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 HIV-1 或 HIV2 的证据，由筛查时的检测结果确定。
4. 在筛选和第 -1 天尿液药物筛查呈阳性（针对苯丙胺、甲基苯丙胺、美沙酮、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、鸦片制剂、亚甲二氧基甲基苯丙胺、四氢大麻酚和苯环利定）。

5. 在筛选和第-1 天有临床意义的心脏病学异常。

   • 心电图异常，即研究者认为具有临床意义，包括心率 <50 BPM（平均 3）；
   • PR 间期 > 220 毫秒；
   • QRS 间期 ≥ 120 毫秒；
   • QTcF 间期 > 450 ms（使用 Fridericia 方法校正 QT）；
   • 二度或三度房室传导阻滞；
   • 除窦性心律外，研究者认为具有临床意义的任何心律。
6. 根据筛选或第 -1 天的 Cockcroft-Gault 方程，肌酐清除率 < 80 mL/min。
7. 筛选或登记日的临床显着生命体征异常（收缩压低于 90 或高于 140 mmHg，舒张压低于 50 或高于 90 mmHg，或心率 [HR] 低于 50 或高于 100 bpm） -1。
8. 智力障碍（智力发育障碍）或智力低下的历史。
9. 抗精神病药恶性综合征病史。
10. 筛查前 5 年内或筛查和随机化之间的癌症病史（非转移性基底细胞癌和/或皮肤鳞状细胞癌除外）、任何肾细胞癌或乳腺癌病史，或以下家族史与结节性硬化症 (TSC-LAM) 相关的淋巴管平滑肌瘤病。
11. 具有临床意义的头部外伤史，包括伴有意识丧失的闭合性头部损伤。
12. 癫痫发作史、不明原因意识丧失或任何其他已知的神经系统疾病使受试者处于癫痫发作的风险中。
13. 筛查前一年内有严重酗酒或药物滥用史。
14. 筛选前六个月内经常饮酒（每周饮酒超过 14 单位 [1 单位 = 150 mL 葡萄酒、360 mL 啤酒或 45 mL 40% 酒精]）或筛选时酒精呼气测试阳性或第-1天。
15. 在筛选前一年内使用滥用药物（例如可卡因、苯环己哌啶、苯丙胺、甲基苯丙胺、美沙酮、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、鸦片制剂、亚甲二氧基甲基苯丙胺、四氢大麻酚和苯环己哌啶），或阳性尿液药物筛查（对于苯丙胺、甲基苯丙胺、美沙酮、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、鸦片制剂、亚甲二氧基甲基苯丙胺、四氢大麻酚和苯环利定）在筛选或第 -1 天。
16. 对研究产品或相关药物有过敏反应史，例如具有相似作用机制的药物。
17. 先前在临床试验中接触研究产品的历史。
18. 怀孕或哺乳期的女性受试者。
19. 在研究药物给药前 14 天内使用处方药，或在研究药物给药前 7 天内使用非处方药（包括天然食品补充剂）。 例外情况包括没有全身吸收的外用产品、激素避孕药、激素替代疗法（稳定剂量至少 30 天）和对乙酰氨基酚（2 克/天）。
20. 任何食物过敏、不耐受、限制或特殊饮食，在研究者看来，可能会禁忌受试者参与本研究。
21. 对任何药物、食物、毒素或其他暴露有过敏反应或严重过敏史。
22. 在研究药物第 1 天给药的 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受任何研究药物、设备或生物制剂的受试者。

23. 接受过以下血液或血浆捐献的受试者：

    • 在首次给药前 30 天内献血 50 至 499mL 且在首次给药前 56 天内献血超过 499mL 或血红蛋白 <128 g/L（男性）或 <115 g/L（女性）且血细胞比容 <0.37 L/L 的受试者筛选时（男性）或 <0.32 L/L（女性）。
    • 给药前 7 天内曾捐献过血浆的受试者
24. 第-1 天前 30 天，烟草使用情况为每周 > 5 支香烟或同等数量。
25. 研究者认为会阻止受试者参与研究的任何原因。