Hodnocení bezpečnosti a relativní biologické dostupnosti tří ošetření SPN-817 (A, B a C) u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení

1. Zdraví dospělí dobrovolníci nebo dobrovolníci ve věku 18–55 let včetně.
2. Hmotnost minimálně 50 kg a v rámci normálního indexu tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 - 32 kg/m2 (včetně).
3. Vyšetřovatel považuje za lékařsky zdravého na základě posouzení fyzikálních a neurologických vyšetření, anamnézy, klinických laboratorních testů, vitálních funkcí a elektrokardiogramu (EKG)
4. Schopný a ochotný polykat celé tobolky a obsah tobolek bez lámání, řezání nebo žvýkání.
5. Schopnost dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
6. Ženy po menopauze s amenoreou po dobu alespoň 12 měsíců s hladinou sérového folikuly stimulujícího hormonu [FSH] > 40 IU/l) nebo ženy s nefertilním potenciálem (WONCBP), které jsou trvale sterilizovány (bilaterální podvázání vejcovodů, hysterektomie, bilaterální ooforektomie po dobu minimálně šesti měsíců před screeningem).

7. Netěhotné ženy ve fertilním věku, které jsou buď sexuálně neaktivní (abstinentky), nebo pokud jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem, který je biologicky schopný mít děti, souhlasí s použitím jedné z následujících přijatelných metod kontroly porodnosti počínaje 14 dny před prvním porodem. dávka, v průběhu studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce:

   • Hormonální antikoncepce (tj. perorální, transdermální/subdermální, implantát nebo injekce)
   • Nitroděložní tělísko (IUD)
   • Dvojité metody antikoncepce (např. orální antikoncepce a kondom)
   • Partner po vasektomii (minimálně 6 měsíců)
8. Muži, kteří jsou biologicky schopni mít děti (tj. bez vazektomie), kteří jsou sexuálně neaktivní (abstinenti) nebo, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s použitím jedné nebo více z výše uvedených forem antikoncepce. sebe a jejich partnera (partnerů), podle potřeby, počínaje 14 dny před první dávkou až po dobu alespoň 90 dnů po posledním podání studovaného léku. Musí také souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermatu od prvního podání studovaného léčiva do 90 dnů po posledním podání studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení

1. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění.
2. Důkaz suicidality (definovaný buď jako aktivní sebevražedný plán/záměr nebo aktivní sebevražedné myšlenky nebo více než jeden celoživotní pokus o sebevraždu) během šesti měsíců před screeningem nebo ve screeningu a den -1, jak je stanoveno pomocí C-SSRS.
3. Důkaz infekce hepatitidou B nebo C nebo virem lidské imunodeficience HIV-1 nebo HIV2, jak je stanoveno na základě výsledků testování při screeningu.
4. Pozitivní screening drog v moči (na amfetaminy, metamfetaminy, metadon, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, opiáty, methylendioxymetamfetamin, tetrahydrokanabinol a fencyklidin) při Screeningu a v den -1.

5. Klinicky významné kardiologické abnormality při screeningu a den -1.

   • Abnormální EKG, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné včetně srdeční frekvence <50 BPM (průměr 3);
   • PR interval > 220 ms;
   • QRS interval ≥ 120 ms;
   • QTcF interval > 450 ms (QT korigováno pomocí Fridericiovy metody);
   • atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně;
   • Jakýkoli rytmus, jiný než sinusový, který je zkoušejícím interpretován jako klinicky významný.
6. Clearance kreatininu < 80 ml/min, podle Cockcroft-Gaultovy rovnice při screeningu nebo v den -1.
7. Klinicky významné abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo vyšší než 140 mmHg, diastolický krevní tlak nižší než 50 nebo vyšší než 90 mmHg nebo srdeční frekvence [HR] nižší než 50 nebo více než 100 tepů/min) při screeningu nebo kontrole v den -1.
8. Anamnéza mentálního postižení (porucha intelektuálního vývoje) nebo mentální retardace.
9. Neuroleptický maligní syndrom v anamnéze.
10. Rakovina v anamnéze během 5 let před screeningem nebo mezi screeningem a randomizací (s výjimkou nemetastatického bazálního a/nebo spinocelulárního karcinomu kůže), jakákoliv anamnéza renálního karcinomu nebo karcinomu prsu nebo rodinná anamnéza lymfangioleiomyomatóza ve spojení s komplexem tuberózní sklerózy (TSC-LAM).
11. Anamnéza klinicky významného poranění hlavy, včetně uzavřeného poranění hlavy se ztrátou vědomí.
12. Anamnéza záchvatu, ztráty vědomí z neznámého důvodu nebo jakékoli jiné známé neurologické poruchy vystavující subjekt riziku záchvatů.
13. Anamnéza významného zneužívání alkoholu nebo drog v průběhu jednoho roku před screeningem.
14. Pravidelné požívání alkoholu během šesti měsíců před screeningem (více než 14 jednotek alkoholu týdně [1 jednotka = 150 ml vína, 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu]) nebo pozitivní dechový test na alkohol při screeningu nebo Den 1.
15. Užívání návykových látek (jako je kokain, fencyklidin, amfetaminy, metamfetaminy, metadon, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, opiáty, methylendioxymetamfetamin, tetrahydrokanabinol a fencyklidin) během jednoho roku před screeningem, nebo pozitivní screening drog v moči (pro amfetaminy) metadon, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, opiáty, methylendioxymetamfetamin, tetrahydrokanabinol a fencyklidin) při screeningu nebo v den -1.
16. Anamnéza alergické reakce na hodnocený produkt nebo související léky, jako jsou léky s podobným mechanismem účinku.
17. Historie předchozí expozice hodnocenému produktu v klinické studii.
18. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
19. Použití léků na předpis během 14 dnů před podáním studovaného léčiva nebo volně prodejných produktů (včetně přírodních potravinových doplňků) během sedmi dnů před podáním studovaného léčiva. Výjimkou jsou topické přípravky bez systémové absorpce, hormonální antikoncepce, hormonální substituční terapie (stabilní dávka po dobu alespoň 30 dnů) a acetaminofen (2 g/den).
20. Jakákoli potravinová alergie, intolerance, omezení nebo speciální dieta, které by podle názoru výzkumníka mohly kontraindikovat účast subjektu v této studii.
21. Anamnéza anafylaxe nebo těžké alergie na jakýkoli lék, jídlo, toxin nebo jinou expozici.
22. Subjekty, které dostaly jakýkoli zkoumaný lék, zařízení nebo biologickou látku během 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od 1. dne dávkování studovaného léčiva.

23. Jedinci, kteří podstoupili následující darování krve nebo plazmy:

    • Jedinci, kteří darovali 50 až 499 ml krve během 30 dnů a více než 499 ml během 56 dnů před první dávkou nebo mají hemoglobin <128 g/l (muži) nebo <115 g/l (ženy) a hematokrit <0,37 l/l (muži) nebo <0,32 l/l (ženy) při screeningu.
    • Subjekty, které darovaly plazmu během 7 dnů před podáním dávky
24. Užívání tabáku podle indikace > 5 cigaret týdně nebo ekvivalent, 30 dní před dnem -1.
25. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii.