Évaluation de l'innocuité et de la biodisponibilité relative de trois traitements SPN-817 (A, B et C) chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration

1. Volontaires masculins ou féminins adultes en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans inclus.
2. Poids d'au moins 50 kg et dans l'indice de masse corporelle (IMC) normal entre 18 et 32 ​​kg/m2 (inclus).
3. Considéré médicalement sain par l'investigateur via l'évaluation des examens physiques et neurologiques, les antécédents médicaux, les tests de laboratoire clinique, les signes vitaux et l'électrocardiogramme (ECG)
4. Capable et désireux d'avaler des gélules entières et leur contenu sans les casser, les couper ou les mâcher.
5. Capable de fournir volontairement un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
6. Femmes ménopausées en aménorrhée depuis au moins 12 mois avec un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante [FSH] > 40 UI/L) ou femmes en âge de procréer (WONCBP) qui sont définitivement stérilisées (ligature bilatérale des trompes, hystérectomie, ovariectomie pendant six mois minimum avant le dépistage).

7. Les femmes non enceintes en âge de procréer qui sont sexuellement inactives (abstinentes) ou, si elles sont sexuellement actives avec un partenaire masculin biologiquement capable d'avoir des enfants, acceptent d'utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes à compter de 14 jours avant la première dose, tout au long de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose :

   • Contraceptif hormonal (c.-à-d. oral, transdermique/sous-cutané ; implant ou injection)
   • Dispositif intra-utérin (DIU)
   • Méthodes de double contraception (par ex. contraception orale et préservatif)
   • Partenaire vasectomisé (6 mois minimum)
8. Les sujets masculins qui sont biologiquement capables d'avoir des enfants (c'est-à-dire non vasectomisés) qui sont sexuellement inactifs (abstinents) ou, s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs des formes de contraception ci-dessus pour eux-mêmes et leur(s) partenaire(s), selon le cas, en commençant 14 jours avant la première dose jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Ils doivent également accepter de s'abstenir de don de sperme depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion

1. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques cliniquement significatives.
2. Preuve de suicidalité (définie comme un plan / intention suicidaire actif ou des pensées suicidaires actives, ou plus d'une tentative de suicide au cours de la vie) dans les six mois précédant le dépistage, ou au dépistage et au jour -1 tel que déterminé par le C-SSRS.
3. Preuve d'infection par l'hépatite B ou C, ou par le virus de l'immunodéficience humaine VIH-1 ou VIH2, telle que déterminée par les résultats des tests lors du dépistage.
4. Dépistage positif des drogues dans l'urine (pour les amphétamines, les méthamphétamines, la méthadone, les barbituriques, les benzodiazépines, la cocaïne, les opiacés, la méthylènedioxyméthamphétamine, le tétrahydrocannabinol et la phencyclidine) lors du dépistage et au jour -1.

5. Anomalies cardiologiques cliniquement significatives au dépistage et au jour -1.

   • ECG anormal qui est, de l'avis de l'investigateur, cliniquement significatif, y compris fréquence cardiaque <50 BPM (moyenne de 3 );
   • intervalle PR > 220 ms ;
   • Intervalle QRS ≥ 120 ms ;
   • Intervalle QTcF > 450 ms (QT corrigé selon la méthode de Fridericia) ;
   • Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ;
   • Tout rythme, autre que le rythme sinusal, qui est interprété par l'investigateur comme étant cliniquement significatif.
6. Clairance de la créatinine < 80 mL/min, selon l'équation de Cockcroft-Gault au dépistage ou au jour -1.
7. Anomalies des signes vitaux cliniquement significatives (pression artérielle systolique inférieure à 90 ou supérieure à 140 mmHg, pression artérielle diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 90 mmHg, ou fréquence cardiaque [FC] inférieure à 50 ou supérieure à 100 bpm) lors du dépistage ou de l'enregistrement le jour -1.
8. Antécédents de déficience intellectuelle (trouble du développement intellectuel) ou de retard mental.
9. Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques.
10. Antécédents de cancer dans les 5 ans précédant le dépistage ou entre le dépistage et la randomisation (à l'exception du carcinome basocellulaire et/ou épidermoïde non métastatique de la peau), tout antécédent de carcinome à cellules rénales ou de cancer du sein, ou des antécédents familiaux de lymphangioléiomyomatose associée au complexe de sclérose tubéreuse (TSC-LAM).
11. Antécédents de traumatisme crânien cliniquement significatif, y compris traumatisme crânien fermé avec perte de conscience.
12. Antécédents de convulsions, perte de conscience pour une raison inconnue ou tout autre trouble neurologique connu exposant le sujet à un risque de convulsions.
13. Antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie dans l'année précédant le dépistage.
14. Consommation régulière d'alcool dans les six mois précédant le dépistage (plus de 14 unités d'alcool par semaine [1 unité = 150 ml de vin, 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40 %]) ou test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou Jour -1.
15. Utilisation de drogues abusives (telles que cocaïne, phencyclidine, amphétamines, méthamphétamines, méthadone, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, opiacés, méthylènedioxyméthamphétamine, tétrahydrocannabinol et phencyclidine) dans l'année précédant le dépistage, ou dépistage urinaire positif (pour les amphétamines, méthamphétamines, méthadone, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, opiacés, méthylènedioxyméthamphétamine, tétrahydrocannabinol et phencyclidine) au dépistage ou au jour -1.
16. Antécédents de réaction allergique à un produit expérimental ou à des médicaments apparentés, tels que ceux ayant un mécanisme d'action similaire.
17. Antécédents d'exposition antérieure à un produit expérimental dans un essai clinique.
18. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
19. Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, ou de produits en vente libre (y compris les compléments alimentaires naturels) dans les sept jours précédant l'administration du médicament à l'étude. Les exceptions incluent les produits topiques sans absorption systémique, les contraceptifs hormonaux, l'hormonothérapie substitutive (dose stable pendant au moins 30 jours) et l'acétaminophène (2 g/jour).
20. Toute allergie alimentaire, intolérance, restriction ou régime particulier qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait contre-indiquer la participation du sujet à cette étude.
21. Antécédents d'anaphylaxie ou d'allergie grave à tout médicament, aliment, toxine ou autre exposition.
22. - Sujets ayant reçu un médicament, un dispositif ou un produit biologique expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de la dose du jour 1 du médicament à l'étude.

23. Sujets ayant reçu le don de sang ou de plasma suivant :

    • Sujets ayant donné 50 à 499 ml de sang dans les 30 jours et plus de 499 ml dans les 56 jours précédant la première dose ou ayant une hémoglobine <128 g/L (hommes) ou <115 g/L (femmes) et un hématocrite <0,37 L/L (hommes) ou <0,32 L/L (femmes) lors du dépistage.
    • Sujets ayant reçu un don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration
24. Tabagisme indiqué par > 5 cigarettes par semaine ou l'équivalent, 30 jours avant le Jour -1.
25. Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer à l'étude.