Evaluering av sikkerheten og den relative biotilgjengeligheten til tre SPN-817-behandlinger (A, B og C) hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier

1. Friske voksne mannlige eller kvinnelige frivillige, 18-55 år inkludert.
2. Vekt på minst 50 kg og innenfor normal kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 - 32 kg/m2 (inkludert).
3. Ansett som medisinsk sunn av etterforskeren via vurdering av fysiske og nevrologiske undersøkelser, sykehistorie, kliniske laboratorietester, vitale tegn og elektrokardiogram (EKG)
4. Kan og er villig til å svelge hele kapsler og kapselinnhold uten å knuse, kutte eller tygge.
5. Kunne frivillig gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
6. Postmenopausale kvinner med amenoré i minst 12 måneder med et serumfollikkelstimulerende hormon [FSH] nivå på >40 IE/L) eller kvinner i ikke-fertil alder (WONCBP) som er permanent sterilisert (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi i minimum seks måneder før screening).

7. Ikke-gravide kvinner i fertil alder som enten er seksuelt inaktive (avholdende) eller, hvis seksuelt aktive med en mannlig partner som er biologisk i stand til å få barn, samtykker i å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder fra 14 dager før den første dose, gjennom hele studien og i 30 dager etter siste dose:

   • Hormonell prevensjon (dvs. oral, transdermal/subdermal; implantat eller injeksjon)
   • Intrauterin enhet (IUD)
   • Doble prevensjonsmetoder (f.eks. oral prevensjon og kondom)
   • Vasektomisert partner (minimum 6 måneder)
8. Mannlige forsøkspersoner som er biologisk i stand til å få barn (dvs. ikke-vasektomiserte) som er seksuelt inaktive (avholdende) eller, hvis seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder, må godta å bruke en eller flere av de ovennevnte formene for prevensjon for seg selv og deres partner(e), etter behov, med start 14 dager før første dose gjennom minst 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet. De må også godta å avstå fra sæddonasjon fra første administrasjon av studiemedisin til 90 dager etter siste administrering av studiemedisin.

Eksklusjonskriterier

1. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom.
2. Bevis på suicidalitet (definert som enten aktiv selvmordsplan/intensjon eller aktive selvmordstanker, eller mer enn ett livstids selvmordsforsøk) innen seks måneder før screening, eller ved screening og dag -1 som bestemt av C-SSRS.
3. Bevis for infeksjon med hepatitt B eller C, eller humant immunsviktvirus HIV-1 eller HIV2, som bestemt av resultatene av testing ved screening.
4. Positiv urin narkotikascreening (for amfetamin, metamfetamin, metadon, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater, metylendioksymetamfetamin, tetrahydrocannabinol og fencyklidin) ved screening og på dag -1.

5. Klinisk signifikante kardiologiske abnormiteter ved screening og dag -1.

   • Unormalt EKG som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant inkludert hjertefrekvens <50 BPM (gjennomsnitt på 3);
   • PR-intervall > 220 ms;
   • QRS-intervall ≥ 120 ms;
   • QTcF-intervall > 450 ms (QT korrigert ved hjelp av Fridericias metode);
   • Andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering;
   • Enhver rytme, bortsett fra sinusrytme, som etterforskeren tolker som klinisk signifikant.
6. Kreatininclearance < 80 ml/min, i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen ved screening eller dag -1.
7. Klinisk signifikante vitale tegnavvik (systolisk blodtrykk lavere enn 90 eller over 140 mmHg, diastolisk blodtrykk lavere enn 50 eller over 90 mmHg, eller hjertefrekvens [HR] mindre enn 50 eller over 100 bpm) ved screening eller innsjekking på dagen -1.
8. Historie med intellektuell funksjonshemming (intellektuell utviklingsforstyrrelse) eller psykisk utviklingshemming.
9. En historie med malignt nevroleptikasyndrom.
10. En historie med kreft innen 5 år før screening eller mellom screening og randomisering (med unntak av ikke-metastatisk basal- og/eller plateepitelkarsinom i huden), enhver historie med nyrecellekarsinom eller brystkreft, eller en familiehistorie med lymfangioleiomyomatose i forbindelse med tuberøs sklerosekompleks (TSC-LAM).
11. En historie med klinisk signifikant hodetraume, inkludert lukket hodeskade med tap av bevissthet.
12. En historie med anfall, tap av bevissthet av ukjent årsak eller annen kjent nevrologisk lidelse som setter personen i fare for anfall.
13. Historie med betydelig alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk innen ett år før screening.
14. Regelmessig bruk av alkohol innen seks måneder før screening (mer enn 14 enheter alkohol per uke [1 enhet = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol]) eller positiv alkoholutåndingstest ved screening eller Dag 1.
15. Bruk av misbruksstoffer (som kokain, fencyklidin, amfetamin, metamfetamin, metadon, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater, metylendioksymetamfetamin, tetrahydrocannabinol og fencyklidin) innen ett år før screening for medikamenter i urin, eller positiv urinamfetaminscreening metadon, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater, metylendioksymetamfetamin, tetrahydrocannabinol og fencyklidin) ved screening eller dag -1.
16. Anamnese med en allergisk reaksjon på undersøkelsesprodukt eller relaterte legemidler, for eksempel de med lignende virkningsmekanisme.
17. Historie om tidligere eksponering for undersøkelsesprodukt i en klinisk studie.
18. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.
19. Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager før administrering av studiemedisin, eller reseptfrie produkter (inkludert naturlige kosttilskudd) innen syv dager før administrering av studiemedisin. Unntak inkluderer aktuelle produkter uten systemisk absorpsjon, hormonelle prevensjonsmidler, hormonbehandling (stabil dose i minst 30 dager) og paracetamol (2 g/dag).
20. Enhver matallergi, intoleranse, restriksjon eller spesiell diett som, etter etterforskerens oppfatning, kan kontraindikere forsøkspersonens deltakelse i denne studien.
21. Anamnese med anafylaksi eller alvorlig allergi mot stoff, mat, giftstoffer eller annen eksponering.
22. Pasienter som mottok et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel, utstyr eller biologisk legemiddel innen 3 måneder eller 5 halveringstider (den som er lengst) etter dag 1-dosering av studiemedikamentet.

23. Personer som har fått følgende blod- eller plasmadonasjoner:

    • Personer som donerte 50 til 499 ml blod innen 30 dager og mer enn 499 ml innen 56 dager før den første dosen eller har hemoglobin <128 g/l (hann) eller <115 g/l (kvinner) og hematokrit <0,37 l/l (hanner) eller <0,32 L/L (kvinner) ved screening.
    • Forsøkspersoner som har fått donert plasma innen 7 dager før dosering
24. Tobakksbruk som indikert med > 5 sigaretter per uke eller tilsvarende, 30 dager før dag -1.
25. Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.