Kolmen SPN-817-hoidon (A, B ja C) turvallisuuden ja suhteellisen biologisen hyötyosuuden arviointi terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit

1. Terveet aikuiset mies- tai naispuoliset vapaaehtoiset, 18-55-vuotiaat mukaan lukien.
2. Paino vähintään 50 kg ja normaalin painoindeksin (BMI) sisällä 18-32 kg/m2 (mukaan lukien).
3. Tutkija pitää lääketieteellisesti terveenä fyysisten ja neurologisten tutkimusten, sairaushistorian, kliinisten laboratoriotutkimusten, elintoimintojen ja EKG:n perusteella
4. Pystyy ja haluaa niellä kokonaisia ​​kapseleita ja kapselin sisältöä rikkomatta, leikkaamatta tai pureskelematta.
5. Pystyy antamaan vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
6. Postmenopausaaliset naiset, joilla on amenorrea vähintään 12 kuukauden ajan ja joiden seerumin follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso on >40 IU/l, tai naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi (WONCBP), jotka on pysyvästi steriloitu (kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio, kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto vähintään kuusi kuukautta ennen seulontaa).

7. Ei-raskaana olevat hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat joko seksuaalisesti inaktiivisia (raitti) tai, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia sellaisen miespuolisen kumppanin kanssa, joka on biologisesti kykenevä hankkimaan lapsia, suostuvat käyttämään jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä alkaen 14 päivää ennen ensimmäistä syntymää annoksella koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen:

   • Hormonaalinen ehkäisy (eli oraalinen, transdermaalinen/subdermaalinen; implantti tai injektio)
   • Kohdunsisäinen laite (IUD)
   • Kaksoisehkäisymenetelmät (esim. suun kautta otettava ehkäisy ja kondomi)
   • Vasektomoitu kumppani (vähintään 6 kuukautta)
8. Miesten, jotka ovat biologisesti kykeneviä hankkimaan lapsia (eli ei-vasektomoituja), jotka ovat seksuaalisesti inaktiivisia (abstinentti) tai, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään yhtä tai useampaa yllä olevista ehkäisymuodoista itselleen ja heidän kumppanilleen, tapauksen mukaan, alkaen 14 päivää ennen ensimmäistä annosta vähintään 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Heidän on myös suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta.

Poissulkemiskriteerit

1. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus tai esiintyminen.
2. Todisteet itsemurhasta (määritelty joko aktiiviseksi itsemurhasuunnitelmaksi/aikeeksi tai aktiiviseksi itsemurha-ajatukseksi tai useammaksi kuin yhdeksi elinikäiseksi itsemurhayritykseksi) kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa tai seulontaan ja päivänä -1 C-SSRS:n mukaan.
3. Todisteet B- tai C-hepatiitti- tai ihmisen immuunikatoviruksen HIV-1- tai HIV2-infektiosta, määritettynä seulonnassa suoritettujen testien tuloksista.
4. Positiivinen virtsan huumeseulonta (amfetamiinit, metamfetamiinit, metadoni, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kokaiini, opiaatit, metyleenidioksimetamfetamiini, tetrahydrokannabinoli ja fensyklidiini) seulonnassa ja päivänä -1.

5. Kliinisesti merkittävät kardiologiset poikkeavuudet seulonnassa ja päivänä -1.

   • Epänormaali EKG, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä, mukaan lukien syke <50 BPM (keskiarvo 3);
   • PR-väli > 220 ms;
   • QRS-väli ≥ 120 ms;
   • QTcF-väli > 450 ms (QT korjattu Friderician menetelmällä);
   • toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen salpaus;
   • Mikä tahansa rytmi, muu kuin sinusrytmi, jonka tutkija tulkitsee kliinisesti merkitseväksi.
6. Kreatiniinipuhdistuma < 80 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan seulonnassa tai päivänä -1.
7. Kliinisesti merkittävät elintoimintojen poikkeavuudet (systolinen verenpaine alle 90 tai yli 140 mmHg, diastolinen verenpaine alle 50 tai yli 90 mmHg tai syke [HR] alle 50 tai yli 100 lyöntiä/min) seulonnassa tai sisäänkirjautumispäivänä -1.
8. Aiempi kehitysvamma (älyllinen kehityshäiriö) tai henkinen jälkeenjääneisyys.
9. Aiemmin pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä.
10. sinulla on ollut syöpä 5 vuoden aikana ennen seulontaa tai seulonnan ja satunnaistamisen välillä (lukuun ottamatta ei-metastaattista ihon tyvi- ja/tai levyepiteelisyöpää), mikä tahansa anamneesissa munuaissolusyöpä tai rintasyöpä tai suvussa lymfangioleiomyomatoosi yhdessä mukula-skleroosikompleksin (TSC-LAM) kanssa.
11. Anamneesissa kliinisesti merkittävä päävamma, mukaan lukien suljettu pään vamma tajunnanmenetyksellä.
12. Aiempi kohtaus, tajunnan menetys tuntemattomasta syystä tai mikä tahansa muu tunnettu neurologinen häiriö, joka saattaa kouristuksen riskin.
13. Merkittävää alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen seulontaa.
14. Säännöllinen alkoholin käyttö kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa (yli 14 yksikköä alkoholia viikossa [1 yksikkö = 150 ml viiniä, 360 ml olutta tai 45 ml 40 % alkoholia]) tai positiivinen alkoholin hengitystesti seulonnassa tai Päivä 1.
15. Huumeiden väärinkäyttö (kuten kokaiini, fensyklidiini, amfetamiinit, metamfetamiinit, metadoni, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kokaiini, opiaatit, metyleenidioksimetamfetamiini, tetrahydrokannabinoli ja fensyklidiini) vuoden aikana ennen seulonta-, amfetamiiniseulontaan, amfetamiinin seulonta, tai metetamftamiinin seulonta metadoni, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kokaiini, opiaatit, metyleenidioksimetamfetamiini, tetrahydrokannabinoli ja fensyklidiini) seulonnassa tai päivänä -1.
16. Aiempi allerginen reaktio tutkimustuotteeseen tai vastaaviin lääkkeisiin, kuten lääkkeisiin, joilla on samanlainen vaikutusmekanismi.
17. Aikaisempi altistuminen tutkimustuotteelle kliinisessä tutkimuksessa.
18. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
19. Reseptilääkkeiden käyttö 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antoa tai reseptivapaiden tuotteiden (mukaan lukien luonnolliset ravintolisät) käyttö seitsemän vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antoa. Poikkeuksia ovat paikalliset valmisteet, jotka eivät imeydy systeemisesti, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, hormonikorvaushoito (vakaa annos vähintään 30 päivän ajan) ja asetaminofeeni (2 g/vrk).
20. Mikä tahansa ruoka-aineallergia, intoleranssi, rajoitus tai erikoisruokavalio, joka tutkijan mielestä voisi olla vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle tähän tutkimukseen.
21. Aiempi anafylaksia tai vakava allergia jollekin lääkkeelle, ruoalle, toksiinille tai muulle altistukselle.
22. Koehenkilöt, jotka saivat mitä tahansa tutkimuslääkettä, laitetta tai biologista ainetta 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) kuluessa tutkimuslääkkeen 1. päivän annostelusta.

23. Koehenkilöt, joille on luovutettu seuraavaa verta tai plasmaa:

    • Koehenkilöt, jotka luovuttivat 50–499 ml verta 30 päivän aikana ja yli 499 ml 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai joiden hemoglobiini on <128 g/l (miehet) tai <115 g/l (naiset) ja hematokriitti <0,37 l/l (miehet) tai <0,32 l/l (naaraat) seulonnassa.
    • Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet plasmaa 7 päivän aikana ennen annostelua
24. Tupakan käyttö > 5 savuketta viikossa tai vastaava, 30 päivää ennen päivää -1.
25. Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.