건강한 성인 피험자에서 세 가지 SPN-817 치료(A, B 및 C)의 안전성 및 상대적 생체이용률 평가

포함 기준

1. 18-55세의 건강한 성인 남성 또는 여성 지원자.
2. 체중이 50kg 이상이고 정상 체질량 지수(BMI)가 18 - 32kg/m2(포함) 사이입니다.
3. 신체 및 신경학적 검사, 병력, 임상 실험실 검사, 활력 징후 및 심전도(ECG)의 평가를 통해 조사자가 의학적으로 건강하다고 간주함
4. 깨지거나, 자르거나, 씹지 않고 전체 캡슐과 캡슐 내용물을 삼킬 수 있고 기꺼이 삼킬 수 있습니다.
5. 연구 참여에 대해 자발적으로 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
6. 혈청 난포자극호르몬(FSH) 수치가 >40 IU/L인 최소 12개월 동안 무월경이 있는 폐경 후 여성) 또는 영구적으로 불임(양측 난관 결찰술, 자궁절제술, 양측성 스크리닝 전 최소 6개월 동안 난소 절제술).

7. 임신 가능성이 있는 비임신 여성으로서 성적으로 비활성(금욕)이거나 생물학적으로 아이를 가질 수 있는 남성 파트너와 성적으로 활발한 경우 첫 번째 출산 14일 전부터 허용되는 다음 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다. 연구 기간 내내, 그리고 마지막 투여 후 30일 동안 투여량:

   • 호르몬 피임약(즉, 경구, 경피/피하, 이식 또는 주사)
   • 자궁 내 장치(IUD)
   • 이중 피임 방법(예: 경구피임약과 콘돔)
   • 정관 수술 파트너(최소 6개월)
8. 생물학적으로 성적으로 활동하지 않는(금욕) 자녀를 가질 수 있는(즉, 정관절제술을 하지 않은) 남성 피험자 또는 가임 여성과 성적으로 활발한 경우 다음을 위해 위의 피임 형태 중 하나 이상을 사용하는 데 동의해야 합니다. 자신과 파트너(들)는 첫 번째 투약 14일 전부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일까지 적절합니다. 그들은 또한 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

제외 기준

1. 임상적으로 유의한 심혈관, 폐, 간, 신장, 혈액, 위장, 내분비, 면역, 피부, 신경 또는 정신 질환의 병력 또는 존재.
2. 스크리닝 전 6개월 이내 또는 C-SSRS에 의해 결정된 스크리닝 및 -1일 내 자살 경향의 증거(적극적인 자살 계획/의도 또는 적극적인 자살 생각 또는 평생 자살 시도 1회 이상으로 정의됨).
3. B형 또는 C형 간염, 인간 면역결핍 바이러스 HIV-1 또는 HIV2 감염의 증거(선별 검사 결과에 따라 결정됨).
4. 스크리닝 및 -1일에 양성 소변 약물 스크리닝(암페타민, 메탐페타민, 메타돈, 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 코카인, 아편제, 메틸렌디옥시메탐페타민, 테트라히드로칸나비놀 및 펜시클리딘에 대해).

5. 스크리닝 및 제-1일에 임상적으로 유의한 심장 이상.

   • 심박수 < 50BPM(평균 3)을 포함하여 연구자의 의견으로 임상적으로 유의한 비정상적인 ECG;
   • PR 간격 > 220ms;
   • QRS 간격 ≥ 120ms;
   • QTcF 간격 > 450ms(Fridericia의 방법을 사용하여 보정된 QT);
   • 2도 또는 3도 방실 차단;
   • 조사자가 임상적으로 중요하다고 해석하는 부비동 리듬 이외의 모든 리듬.
6. 스크리닝 또는 제-1일에 Cockcroft-Gault 방정식에 따른 크레아티닌 청소율 < 80 mL/min.
7. 당일 스크리닝 또는 체크인 시 임상적으로 유의한 활력징후 이상(수축기 혈압 90 미만 또는 140 mmHg 이상, 확장기 혈압 50 미만 또는 90 mmHg 초과 또는 심박수[HR] 50 미만 또는 100 bpm 이상) -1.
8. 지적 장애(지적 발달 장애) 또는 정신 지체 병력.
9. 신경이완제 악성 증후군의 병력.
10. 스크리닝 전 5년 이내 또는 스크리닝과 무작위화 사이의 암 병력(피부의 비전이성 기저 및/또는 편평 세포 암종 제외), 신장 세포 암종 또는 유방암의 병력, 또는 다음의 가족력 결절성 경화증 복합체(TSC-LAM)와 관련된 림프관평활근종증.
11. 의식 상실을 동반한 폐쇄성 두부 손상을 포함하여 임상적으로 중요한 두부 외상의 병력.
12. 발작의 병력, 알 수 없는 이유로 인한 의식 상실 또는 피험자를 발작 위험에 빠뜨리는 기타 알려진 신경학적 장애.
13. 스크리닝 전 1년 이내에 상당한 알코올 남용 또는 약물 남용 이력.
14. 스크리닝 전 6개월 이내에 정기적인 알코올 사용(주당 알코올 14단위 초과[1단위 = 와인 150mL, 맥주 360mL 또는 40% 알코올 45mL]) 또는 스크리닝 시 알코올 호흡 검사에서 양성이거나 또는 일 -1.
15. 스크리닝 전 1년 이내에 약물 남용(예: 코카인, 펜시클리딘, 암페타민, 메탐페타민, 메타돈, 바르비투르산염, 벤조디아제핀, 코카인, 아편제, 메틸렌디옥시메탐페타민, 테트라하이드로칸나비놀 및 펜시클리딘) 또는 양성 소변 약물 선별(암페타민, 메탐페타민, 메타돈, 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 코카인, 아편제, 메틸렌디옥시메탐페타민, 테트라히드로칸나비놀 및 펜시클리딘) 스크리닝 또는 제-1일.
16. 유사한 작용 메커니즘을 가진 것과 같은 연구 제품 또는 관련 약물에 대한 알레르기 반응의 병력.
17. 임상 시험에서 조사 제품에 대한 이전 노출 이력.
18. 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자.
19. 연구 약물 투여 전 14일 이내에 처방약을 사용하거나 연구 약물 투여 전 7일 이내에 처방전 없이 구입할 수 있는 제품(천연 식품 보조제 포함). 전신 흡수가 없는 국소 제품, 호르몬 피임제, 호르몬 대체 요법(최소 30일 동안 안정적인 용량) 및 아세트아미노펜(2g/일)은 예외입니다.
20. 조사자의 의견에 따라 피험자의 본 연구 참여를 금할 수 있는 모든 음식 알레르기, 과민증, 제한 또는 특수 식이.
21. 약물, 음식, 독소 또는 기타 노출에 대한 아나필락시스 또는 심각한 알레르기의 병력.
22. 연구 약물의 1일 투약의 3개월 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 것) 내에 임의의 조사 약물, 장치 또는 생물학적 제제를 받은 피험자.

23. 다음과 같은 혈액 또는 혈장 기증을 받은 피험자:

    • 첫 투여 전 30일 이내에 50~499mL, 56일 이내에 499mL 이상을 기증하거나 헤모글로빈 <128g/L(남성) 또는 <115g/L(여성) 및 헤마토크리트 <0.37L/L인 피험자 (수컷) 또는 스크리닝시 <0.32 L/L(암컷).
    • 투여 전 7일 이내에 혈장을 기증한 피험자
24. -1일 30일 전에 주당 5개비 초과 또는 이에 상응하는 양으로 표시된 담배 사용.
25. 연구자의 의견에 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 이유.