Utvärdering av säkerheten och den relativa biotillgängligheten för tre SPN-817-behandlingar (A, B och C) hos friska vuxna patienter

Inklusionskriterier

1. Friska vuxna manliga eller kvinnliga volontärer, 18-55 år inklusive.
2. Vikt på minst 50 kg och inom det normala kroppsmassaindexet (BMI) mellan 18 - 32 kg/m2 (inklusive).
3. Anses medicinskt frisk av utredaren genom bedömning av fysiska och neurologiska undersökningar, medicinsk historia, kliniska laboratorietester, vitala tecken och elektrokardiogram (EKG)
4. Kan och vill svälja hela kapslar och kapselinnehåll utan att gå sönder, skära eller tugga.
5. Kunna frivilligt ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.
6. Postmenopausala kvinnor med amenorré i minst 12 månader med en serumfollikelstimulerande hormon [FSH]-nivå på >40 IE/L) eller kvinnor i icke-fertil ålder (WONCBP) som är permanent steriliserade (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi i minst sex månader före screening).

7. Icke-gravida kvinnor i fertil ålder som antingen är sexuellt inaktiva (abstinenta) eller, om de är sexuellt aktiva med en manlig partner som är biologiskt kapabel att skaffa barn, samtycker till att använda en av följande acceptabla preventivmetoder med början 14 dagar före den första dos under hela studien och i 30 dagar efter den sista dosen:

   • Hormonellt preventivmedel (d.v.s. oralt, transdermalt/subdermalt; implantat eller injektion)
   • Intrauterin enhet (IUD)
   • Dubbla preventivmedel (t.ex. p-piller och kondom)
   • Vasektomerad partner (minst 6 månader)
8. Manliga försökspersoner som är biologiskt kapabla att skaffa barn (d.v.s. icke-vasektomiserade) som är sexuellt inaktiva (abstinenta) eller, om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder, måste gå med på att använda en eller flera av ovanstående former av preventivmedel för sig själva och deras partner(er), i förekommande fall, med början 14 dagar före den första dosen till minst 90 dagar efter den sista administreringen av studieläkemedlet. De måste också gå med på att avstå från spermiedonation från den första administreringen av studieläkemedlet till 90 dagar efter den sista administreringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier

1. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom.
2. Bevis på suicidalitet (definierad som antingen aktiv suicidplan/avsikt eller aktiva suicidtankar, eller mer än ett livsvarigt självmordsförsök) inom sex månader före screening, eller vid screening och dag -1 enligt C-SSRS.
3. Bevis på infektion med hepatit B eller C, eller humant immunbristvirus HIV-1 eller HIV2, som fastställts av resultat av testning vid screening.
4. Positiv urindrogscreening (för amfetamin, metamfetamin, metadon, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, opiater, metylendioximetamfetamin, tetrahydrocannabinol och fencyklidin) vid screening och dag -1.

5. Kliniskt signifikanta kardiologiska avvikelser vid screening och dag -1.

   • Onormalt EKG som enligt utredarens åsikt är kliniskt signifikant inklusive hjärtfrekvens <50 BPM (genomsnitt 3);
   • PR-intervall > 220 ms;
   • QRS-intervall ≥ 120 ms;
   • QTcF-intervall > 450 ms (QT korrigerad med Fridericias metod);
   • Andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering;
   • Varje rytm, annan än sinusrytm, som tolkas av utredaren som kliniskt signifikant.
6. Kreatininclearance < 80 ml/min, enligt Cockcroft-Gaults ekvation vid screening eller dag -1.
7. Kliniskt signifikanta vitala teckenavvikelser (systoliskt blodtryck lägre än 90 eller över 140 mmHg, diastoliskt blodtryck lägre än 50 eller över 90 mmHg, eller hjärtfrekvens [HR] mindre än 50 eller över 100 slag per minut) vid screening eller incheckning på dagen -1.
8. Historik med intellektuell funktionsnedsättning (intellektuell utvecklingsstörning) eller mental retardation.
9. En historia av malignt neuroleptikasyndrom.
10. En historia av cancer inom 5 år före screening eller mellan screening och randomisering (med undantag för icke-metastaserande basal- och/eller skivepitelcancer i huden), någon historia av njurcellscancer eller bröstcancer, eller en familjehistoria av lymfangioleiomyomatosis i samband med tuberös skleroskomplex (TSC-LAM).
11. En historia av kliniskt signifikant huvudtrauma, inklusive sluten huvudskada med förlust av medvetande.
12. En historia av anfall, förlust av medvetande av okänd anledning eller någon annan känd neurologisk störning som gör att patienten riskerar att få anfall.
13. Historik av betydande alkoholmissbruk eller drogmissbruk inom ett år före screening.
14. Regelbunden användning av alkohol inom sex månader före screening (mer än 14 enheter alkohol per vecka [1 enhet = 150 ml vin, 360 ml öl eller 45 ml 40 % alkohol]) eller positivt alkoholutandningstest vid screening eller Dag 1.
15. Användning av missbruksdroger (såsom kokain, fencyklidin, amfetamin, metamfetamin, metadon, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, opiater, metylendioximetamfetamin, tetrahydrocannabinol och fencyklidin) inom ett år före screening för droger med amfetamin i urinen (eller positiv urindrogamfetaminscreening) metadon, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, opiater, metylendioximetamfetamin, tetrahydrocannabinol och fencyklidin) vid screening eller dag -1.
16. Historik med en allergisk reaktion mot prövningsprodukt eller relaterade läkemedel, såsom sådana med liknande verkningsmekanism.
17. Historik om tidigare exponering för prövningsprodukt i en klinisk prövning.
18. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
19. Användning av receptbelagd medicin inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet, eller receptfria produkter (inklusive naturliga kosttillskott) inom sju dagar före administrering av studieläkemedlet. Undantag inkluderar topikala produkter utan systemisk absorption, hormonella preventivmedel, hormonersättningsterapi (stabil dos i minst 30 dagar) och paracetamol (2 g/dag).
20. Varje födoämnesallergi, intolerans, restriktion eller specialdiet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna kontraindikera försökspersonens deltagande i denna studie.
21. Historik av anafylaxi eller allvarlig allergi mot något läkemedel, mat, toxin eller annan exponering.
22. Försökspersoner som fått något prövningsläkemedel, enhet eller biologiskt läkemedel inom 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) efter dag 1-dosering av studieläkemedlet.

23. Försökspersoner som har fått följande blod- eller plasmadonation:

    • Försökspersoner som donerat 50 till 499 ml blod inom 30 dagar och mer än 499 ml inom 56 dagar före den första dosen eller som har hemoglobin <128 g/L (män) eller <115 g/L (honor) och hematokrit <0,37 L/L (hanar) eller <0,32 L/L (honor) vid screening.
    • Försökspersoner som har fått plasmadonationer inom 7 dagar före dosering
24. Tobaksanvändning enligt > 5 cigaretter per vecka eller motsvarande, 30 dagar före Dag -1.
25. Varje skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.