Evaluatie van de veiligheid en relatieve biologische beschikbaarheid van drie SPN-817-behandelingen (A, B en C) bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria

1. Gezonde volwassen mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers, 18-55 jaar inclusief.
2. Gewicht van minimaal 50 kg en binnen de normale Body Mass Index (BMI) tussen 18 - 32 kg/m2 (inclusief).
3. Door de onderzoeker als medisch gezond beschouwd op basis van beoordeling van fysieke en neurologische onderzoeken, medische geschiedenis, klinische laboratoriumtests, vitale functies en elektrocardiogram (ECG)
4. In staat en bereid om hele capsules en capsule-inhoud door te slikken zonder te breken, snijden of kauwen.
5. In staat om vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
6. Postmenopauzale vrouwen met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden met een serum follikelstimulerend hormoon [FSH]-niveau van> 40 IE/L) of vrouwen die niet zwanger kunnen worden (WONCBP) die permanent zijn gesteriliseerd (bilaterale tubaligatie, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie gedurende minimaal zes maanden voorafgaand aan de screening).

7. Niet-zwangere vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel inactief zijn (abstinent) of, als ze seksueel actief zijn met een mannelijke partner die biologisch in staat is om kinderen te krijgen, ermee instemmen een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethodes te gebruiken vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis:

   • Hormonaal anticonceptiemiddel (d.w.z. oraal, transdermaal/subdermaal; implantaat of injectie)
   • Intra-uterien apparaat (IUD)
   • Dubbele anticonceptiemethoden (bijv. orale anticonceptie en condoom)
   • Gesteriliseerde partner (minimaal 6 maanden)
8. Mannelijke proefpersonen die biologisch in staat zijn om kinderen te krijgen (d.w.z. zonder vasectomie) die seksueel inactief zijn (abstinent) of, indien seksueel actief met een vrouw die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen een of meer van de bovenstaande vormen van anticonceptie te gebruiken voor zichzelf en hun partner(s), naargelang het geval, vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Ze moeten er ook mee instemmen zich te onthouden van spermadonatie vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria

1. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen.
2. Bewijs van suïcidaliteit (gedefinieerd als een actief suïcidaal plan/intentie of actieve suïcidale gedachten, of meer dan één levenslange suïcidepoging) binnen zes maanden vóór de screening, of op de screening en dag -1 zoals bepaald door C-SSRS.
3. Bewijs van infectie met Hepatitis B of C, of ​​humaan immunodeficiëntievirus HIV-1 of HIV2, zoals bepaald door testresultaten bij screening.
4. Positieve urinedrugscreening (voor amfetaminen, methamfetaminen, methadon, barbituraten, benzodiazepines, cocaïne, opiaten, methyleendioxymethamfetamine, tetrahydrocannabinol en fencyclidine) bij screening en op dag -1.

5. Klinisch significante cardiologische afwijkingen bij screening en dag -1.

   • Abnormaal ECG dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant is, inclusief hartslag < 50 BPM (gemiddelde van 3);
   • PR-interval > 220 ms;
   • QRS-interval ≥ 120 ms;
   • QTcF-interval > 450 ms (QT gecorrigeerd volgens de methode van Fridericia);
   • Tweede- of derdegraads atrioventriculair blok;
   • Elk ritme, behalve sinusritme, dat door de onderzoeker wordt geïnterpreteerd als klinisch significant.
6. Creatinineklaring < 80 ml/min, volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking bij screening of dag -1.
7. Klinisch significante afwijkingen van de vitale functies (systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 140 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 90 mmHg, of hartslag [HR] lager dan 50 of hoger dan 100 slagen per minuut) bij de screening of check-in op dag -1.
8. Geschiedenis van een verstandelijke beperking (intellectuele ontwikkelingsstoornis) of mentale retardatie.
9. Een geschiedenis van maligne neurolepticasyndroom.
10. Een voorgeschiedenis van kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening of tussen screening en randomisatie (met uitzondering van niet-gemetastaseerd basaal- en/of plaveiselcelcarcinoom van de huid), een voorgeschiedenis van niercelcarcinoom of borstkanker, of een familiegeschiedenis van lymfangioleiomyomatose in associatie met tubereuze sclerosecomplex (TSC-LAM).
11. Een voorgeschiedenis van klinisch significant hoofdtrauma, inclusief gesloten hoofdletsel met bewustzijnsverlies.
12. Een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, bewustzijnsverlies om een ​​onbekende reden of een andere bekende neurologische aandoening waardoor de patiënt risico loopt op epileptische aanvallen.
13. Geschiedenis van aanzienlijk alcoholmisbruik of drugsmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan de screening.
14. Regelmatig alcoholgebruik binnen zes maanden voorafgaand aan de screening (meer dan 14 eenheden alcohol per week [1 eenheid = 150 ml wijn, 360 ml bier of 45 ml 40% alcohol]) of positieve alcoholademtest bij screening of Dag 1.
15. Gebruik van drugsmisbruik (zoals cocaïne, fencyclidine, amfetaminen, methamfetaminen, methadon, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne, opiaten, methyleendioxymethamfetamine, tetrahydrocannabinol en fencyclidine) binnen een jaar voorafgaand aan de screening, of positieve urinedrugscreening (voor amfetaminen, methamfetaminen, methadon, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne, opiaten, methyleendioxymethamfetamine, tetrahydrocannabinol en fencyclidine) op screening of dag -1.
16. Geschiedenis van een allergische reactie op onderzoeksproducten of verwante geneesmiddelen, zoals geneesmiddelen met een vergelijkbaar werkingsmechanisme.
17. Geschiedenis van eerdere blootstelling aan onderzoeksproduct in een klinische proef.
18. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
19. Gebruik van voorgeschreven medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of zelfzorgproducten (inclusief natuurlijke voedingssupplementen) binnen zeven dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Uitzonderingen zijn lokale producten zonder systemische absorptie, hormonale anticonceptiva, hormoonvervangingstherapie (stabiele dosis gedurende ten minste 30 dagen) en paracetamol (2 g/dag).
20. Elke voedselallergie, intolerantie, beperking of speciaal dieet dat, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie zou kunnen vormen voor deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek.
21. Geschiedenis van anafylaxie of ernstige allergie voor een medicijn, voedsel, toxine of andere blootstelling.
22. Proefpersonen die binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na dag 1 dosering van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel, apparaat of biologisch middel kregen.

23. Proefpersonen die de volgende bloed- of plasmadonatie hebben gehad:

    • Proefpersonen die 50 tot 499 ml bloed hebben gedoneerd binnen 30 dagen en meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis of een hemoglobinegehalte <128 g/l (mannen) of <115 g/l (vrouwen) en hematocriet < 0,37 l/l hebben (mannen) of <0,32 L/L (vrouwen) bij screening.
    • Proefpersonen die binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering plasma hebben gedoneerd
24. Tabaksgebruik zoals aangegeven door > 5 sigaretten per week of het equivalent daarvan, 30 dagen voorafgaand aan Dag -1.
25. Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.