Ocena bezpieczeństwa i względnej biodostępności trzech terapii SPN-817 (A, B i C) u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia

1. Zdrowi dorośli ochotnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
2. Waga co najmniej 50 kg i mieści się w granicach normy Body Mass Index (BMI) między 18 a 32 kg/m2 (włącznie).
3. Uznany przez Badacza za zdrowego z medycznego punktu widzenia na podstawie oceny badań fizykalnych i neurologicznych, wywiadu medycznego, klinicznych badań laboratoryjnych, parametrów życiowych i elektrokardiogramu (EKG)
4. Zdolny i chętny do połykania całych kapsułek i ich zawartości bez łamania, krojenia lub żucia.
5. Zdolność do dobrowolnego wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
6. Kobiety po menopauzie z brakiem miesiączki od co najmniej 12 miesięcy ze stężeniem hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy > 40 IU/l) lub kobiet niemogących zajść w ciążę (WONCBP), które zostały trwale wysterylizowane (obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia, obustronna wycięcie jajników przez co najmniej sześć miesięcy przed badaniem przesiewowym).

7. Nieciężarne kobiety zdolne do zajścia w ciążę, które są nieaktywne seksualnie (abstynentne) lub, jeśli są aktywne seksualnie z partnerem biologicznym zdolnym do posiadania dzieci, zgadzają się na stosowanie jednej z następujących dopuszczalnych metod kontroli urodzeń, począwszy od 14 dni przed pierwszym dawki przez cały okres badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki:

   • Hormonalna antykoncepcja (tj. doustna, przezskórna/podskórna; implant lub zastrzyk)
   • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
   • Podwójne metody antykoncepcji (np. doustna antykoncepcja i prezerwatywa)
   • Partner po wazektomii (minimum 6 miesięcy)
8. Osoby płci męskiej, które są biologicznie zdolne do posiadania dzieci (tj. nie poddane wazektomii), które są nieaktywne seksualnie (abstynent) lub, jeśli są aktywne seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej lub więcej z powyższych form kontroli urodzeń w celu siebie i swojego partnera (partnerów), odpowiednio, począwszy od 14 dni przed pierwszą dawką do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Muszą również wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od pierwszego podania badanego leku do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia

1. Historia lub obecność klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płuc, wątroby, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych.
2. Dowody na samobójstwo (zdefiniowane jako aktywny plan/zamiar samobójczy lub aktywne myśli samobójcze lub więcej niż jedna próba samobójcza w ciągu całego życia) w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w dniu badania przesiewowego i dnia -1, zgodnie z ustaleniami C-SSRS.
3. Dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności HIV-1 lub HIV2, określone na podstawie wyników badań przesiewowych.
4. Pozytywny test przesiewowy na obecność narkotyków w moczu (na obecność amfetamin, metamfetamin, metadonu, barbituranów, benzodiazepin, kokainy, opiatów, metylenodioksymetamfetaminy, tetrahydrokannabinolu i fencyklidyny) podczas badania przesiewowego iw dniu -1.

5. Klinicznie istotne nieprawidłowości kardiologiczne podczas badania przesiewowego i dnia -1.

   • Nieprawidłowe EKG, które w opinii badacza jest istotne klinicznie, w tym częstość akcji serca <50 uderzeń na minutę (średnio 3);
   • odstęp PR > 220 ms;
   • odstęp QRS ≥ 120 ms;
   • odstęp QTcF > 450 ms (QT skorygowany metodą Fridericii);
   • Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia;
   • Każdy rytm inny niż rytm zatokowy, który badacz zinterpretuje jako istotny klinicznie.
6. Klirens kreatyniny < 80 ml/min, zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1.
7. Klinicznie istotne nieprawidłowości funkcji życiowych (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 lub powyżej 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 lub powyżej 90 mmHg lub częstość akcji serca [HR] poniżej 50 lub powyżej 100 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego lub w dniu zgłoszenia -1.
8. Historia niepełnosprawności intelektualnej (zaburzenia rozwoju intelektualnego) lub upośledzenia umysłowego.
9. Historia złośliwego zespołu neuroleptycznego.
10. Historia raka w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym lub między badaniem przesiewowym a randomizacją (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i/lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów), historia raka nerkowokomórkowego lub raka piersi lub wywiad rodzinny limfangioleiomiomatoza w połączeniu ze stwardnieniem guzowatym (TSC-LAM).
11. Historia klinicznie istotnego urazu głowy, w tym zamkniętego urazu głowy z utratą przytomności.
12. Napad padaczkowy w wywiadzie, utrata przytomności z nieznanego powodu lub jakiekolwiek inne znane zaburzenie neurologiczne, narażające osobę na ryzyko drgawek.
13. Historia znacznego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym.
14. Regularne spożywanie alkoholu w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe (ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo [1 jednostka = 150 ml wina, 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu]) lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub Dzień 1.
15. Zażywanie narkotyków (takich jak kokaina, fencyklidyna, amfetaminy, metamfetaminy, metadon, barbiturany, benzodiazepiny, kokaina, opiaty, metylenodioksymetamfetamina, tetrahydrokannabinol i fencyklidyna) w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym lub dodatnim wynikiem testu na obecność narkotyków w moczu (na obecność amfetamin, metamfetamin, metadon, barbiturany, benzodiazepiny, kokaina, opiaty, metylenodioksymetamfetamina, tetrahydrokannabinol i fencyklidyna) podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
16. Historia reakcji alergicznej na badany produkt lub leki pokrewne, takie jak te o podobnym mechanizmie działania.
17. Historia wcześniejszej ekspozycji na badany produkt w badaniu klinicznym.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
19. Stosowanie leków na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku lub produktów dostępnych bez recepty (w tym naturalnych suplementów diety) w ciągu siedmiu dni przed podaniem badanego leku. Wyjątki obejmują produkty do stosowania miejscowego bez wchłaniania ogólnoustrojowego, hormonalne środki antykoncepcyjne, hormonalną terapię zastępczą (stabilna dawka przez co najmniej 30 dni) oraz paracetamol (2 g/dobę).
20. Jakakolwiek alergia pokarmowa, nietolerancja, restrykcja lub specjalna dieta, które w opinii badacza mogą stanowić przeciwwskazanie do udziału osoby badanej w tym badaniu.
21. Historia anafilaksji lub ciężkiej alergii na jakikolwiek lek, pokarm, toksynę lub inną ekspozycję.
22. Osoby, które otrzymały jakikolwiek badany lek, urządzenie lub lek biologiczny w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od pierwszego dnia dawkowania badanego leku.

23. Pacjenci, którzy otrzymali następujące pobranie krwi lub osocza:

    • Osoby, które oddały od 50 do 499 ml krwi w ciągu 30 dni i ponad 499 ml w ciągu 56 dni przed pierwszą dawką lub mają hemoglobinę <128 g/l (mężczyźni) lub <115 g/l (kobiety) i hematokryt <0,37 l/l (mężczyźni) lub <0,32 l/l (kobiety) podczas badań przesiewowych.
    • Osoby, które oddały osocze w ciągu 7 dni przed podaniem dawki
24. Używanie tytoniu wskazane przez > 5 papierosów tygodniowo lub ekwiwalent, 30 dni przed Dniem -1.
25. Każdy powód, który w opinii Badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.