Evaluering af sikkerheden og den relative biotilgængelighed af tre SPN-817-behandlinger (A, B og C) hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier

1. Sunde voksne mandlige eller kvindelige frivillige, 18-55 år inklusive.
2. Vægt på mindst 50 kg og inden for det normale kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 - 32 kg/m2 (inklusive).
3. Anses for medicinsk sund af investigator via vurdering af fysiske og neurologiske undersøgelser, sygehistorie, kliniske laboratorietests, vitale tegn og elektrokardiogram (EKG)
4. Kan og er villig til at sluge hele kapsler og kapselindhold uden at gå i stykker, skære eller tygge.
5. I stand til frivilligt at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
6. Postmenopausale kvinder med amenoré i mindst 12 måneder med et serum follikelstimulerende hormon [FSH] niveau på >40 IE/L) eller kvinder i ikke-fertil alder (WONCBP), som er permanent steriliseret (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral oophorektomi i minimum seks måneder før screening).

7. Ikke-gravide kvinder i den fødedygtige alder, som enten er seksuelt inaktive (afholdende), eller, hvis de er seksuelt aktive med en mandlig partner, der er biologisk i stand til at få børn, accepterer at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder begyndende 14 dage før den første dosis, gennem hele undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis:

   • Hormonelle præventionsmidler (dvs. oral, transdermal/subdermal; implantat eller injektion)
   • Intrauterin enhed (IUD)
   • Dobbelte præventionsmetoder (f.eks. oral prævention og kondom)
   • Vasektomiseret partner (minimum 6 måneder)
8. Mandlige forsøgspersoner, der er biologisk i stand til at få børn (dvs. ikke-vasektomiserede), som er seksuelt inaktive (afholdende), eller, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en eller flere af ovennævnte former for prævention til dem selv og deres partner(e), alt efter hvad der er relevant, begyndende 14 dage før den første dosis gennem mindst 90 dage efter den sidste administration af forsøgslægemidlet. De skal også acceptere at afholde sig fra sæddonation fra den første administration af forsøgslægemidlet til 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier

1. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
2. Bevis på suicidalitet (defineret som enten aktiv selvmordsplan/hensigt eller aktive selvmordstanker, eller mere end ét livstids selvmordsforsøg) inden for seks måneder før screening eller ved screening og dag -1 som bestemt af C-SSRS.
3. Bevis for infektion med hepatitis B eller C eller humant immundefektvirus HIV-1 eller HIV2, som bestemt ved resultater af test ved screening.
4. Positiv urinstofscreening (for amfetaminer, metamfetaminer, metadon, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater, methylendioxymetamfetamin, tetrahydrocannabinol og phencyclidin) ved screening og på dag -1.

5. Klinisk signifikante kardiologiske abnormiteter ved screening og dag -1.

   • Unormalt EKG, der efter investigatorens mening er klinisk signifikant, herunder hjertefrekvens <50 BPM (gennemsnit på 3);
   • PR-interval > 220 ms;
   • QRS-interval ≥ 120 ms;
   • QTcF-interval > 450 ms (QT korrigeret ved hjælp af Fridericias metode);
   • Anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering;
   • Enhver rytme, bortset fra sinusrytme, som af investigator fortolkes til at være klinisk signifikant.
6. Kreatininclearance < 80 ml/min, ifølge Cockcroft-Gault-ligningen ved screening eller dag -1.
7. Klinisk signifikante vitale tegn abnormiteter (systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 140 mmHg, diastolisk blodtryk lavere end 50 eller over 90 mmHg, eller hjertefrekvens [HR] mindre end 50 eller over 100 bpm) ved screening eller check-in på dagen -1.
8. Historie med intellektuel handicap (intellektuel udviklingsforstyrrelse) eller mental retardering.
9. En historie med malignt neuroleptikasyndrom.
10. En historie med cancer inden for 5 år før screening eller mellem screening og randomisering (med undtagelse af ikke-metastatisk basal- og/eller pladecellekarcinom i huden), enhver historie med nyrecellekarcinom eller brystkræft eller en familiehistorie med lymfangioleiomyomatose i forbindelse med tuberøs sklerosekompleks (TSC-LAM).
11. En historie med klinisk signifikant hovedtraume, inklusive lukket hovedlæsion med bevidsthedstab.
12. En historie med krampeanfald, bevidsthedstab af ukendt årsag eller enhver anden kendt neurologisk lidelse, der giver patienten risiko for anfald.
13. Anamnese med betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for et år før screening.
14. Regelmæssig brug af alkohol inden for seks måneder før screening (mere end 14 enheder alkohol om ugen [1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol]) eller positiv alkoholudåndingstest ved screening eller Dag 1.
15. Brug af misbrugsstoffer (såsom kokain, phencyclidin, amfetaminer, metamfetaminer, metadon, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater, methylendioxymetamfetamin, tetrahydrocannabinol og phencyclidin) inden for et år før screening af lægemidler i urinen (eller positiv urinstofamphetaminscreening) metadon, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater, methylendioxymetamfetamin, tetrahydrocannabinol og phencyclidin) ved screening eller dag -1.
16. Anamnese med en allergisk reaktion på forsøgsprodukt eller relaterede lægemidler, såsom dem med lignende virkningsmekanisme.
17. Anamnese med tidligere eksponering for forsøgsprodukt i et klinisk forsøg.
18. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
19. Brug af receptpligtig medicin inden for 14 dage før administration af studielægemidlet eller håndkøbsprodukter (inklusive naturlige kosttilskud) inden for syv dage før administration af studielægemidlet. Undtagelser omfatter topikale produkter uden systemisk absorption, hormonelle præventionsmidler, hormonsubstitutionsterapi (stabil dosis i mindst 30 dage) og acetaminophen (2 g/dag).
20. Enhver fødevareallergi, intolerance, begrænsning eller speciel diæt, der efter investigatorens mening kunne kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse.
21. Anamnese med anafylaksi eller alvorlig allergi over for medicin, mad, toksin eller anden eksponering.
22. Forsøgspersoner, der modtog ethvert forsøgslægemiddel, udstyr eller biologisk lægemiddel inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter dag 1-dosering af forsøgslægemidlet.

23. Forsøgspersoner, der har fået følgende blod- eller plasmadonation:

    • Forsøgspersoner, der donerede 50 til 499 ml blod inden for 30 dage og mere end 499 ml inden for 56 dage før den første dosis eller har hæmoglobin <128 g/L (mænd) eller <115 g/L (hunner) og hæmatokrit <0,37 L/L (mænd) eller <0,32 L/L (hunner) ved screening.
    • Forsøgspersoner, der har fået doneret plasma inden for 7 dage før dosering
24. Tobaksbrug som angivet med > 5 cigaretter om ugen eller tilsvarende, 30 dage før dag -1.
25. Enhver grund, der efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.