Оценка безопасности и относительной биодоступности трех видов лечения SPN-817 (A, B и C) у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения

1. Здоровые взрослые добровольцы мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
2. Вес не менее 50 кг и нормальный индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 (включительно).
3. Признан исследователем здоровым с медицинской точки зрения на основании оценки физических и неврологических обследований, истории болезни, клинических лабораторных тестов, показателей жизнедеятельности и электрокардиограммы (ЭКГ)
4. Способен и готов глотать целые капсулы и их содержимое, не разламывая, не разрезая и не разжевывая.
5. Способен добровольно дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
6. Женщины в постменопаузе с аменореей в течение не менее 12 месяцев с уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в сыворотке >40 МЕ/л) или женщины, не способные к деторождению (WONCBP), которые постоянно стерилизованы (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия минимум за шесть месяцев до скрининга).

7. Небеременные женщины детородного возраста, которые либо сексуально неактивны (воздерживаются), либо, если они ведут половую жизнь с партнером-мужчиной, который биологически способен иметь детей, соглашаются использовать один из следующих приемлемых методов контроля над рождаемостью, начиная с 14 дней до первого дозы, на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после последней дозы:

   • Гормональные контрацептивы (например, пероральные, трансдермальные/подкожные, имплантаты или инъекции)
   • Внутриматочная спираль (ВМС)
   • Двойные методы контрацепции (например, оральные контрацептивы и презервативы)
   • Партнер с вазэктомией (минимум 6 месяцев)
8. Субъекты мужского пола, биологически способные иметь детей (т. е. не подвергшиеся вазэктомии), сексуально неактивные (воздерживающиеся) или, если они ведут половую жизнь с женщиной детородного возраста, должны согласиться использовать одну или несколько из вышеперечисленных форм контроля над рождаемостью для себе и своему партнеру (партнерам), в зависимости от обстоятельств, начиная с 14 дней до первой дозы и по крайней мере через 90 дней после последнего введения исследуемого препарата. Они также должны согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента первого введения исследуемого препарата до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения

1. История или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний.
2. Доказательства суицидальных наклонностей (определяемые либо как активный суицидальный план/намерение, либо как активные суицидальные мысли, либо более чем одна попытка самоубийства в течение жизни) в течение шести месяцев до скрининга или во время скрининга и в день -1, как определено C-SSRS.
3. Доказательства инфекции гепатитом В или С или вирусом иммунодефицита человека ВИЧ-1 или ВИЧ-2, установленные по результатам тестирования при скрининге.
4. Положительный результат анализа мочи на наркотики (на амфетамины, метамфетамины, метадон, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, опиаты, метилендиоксиметамфетамин, тетрагидроканнабинол и фенциклидин) при скрининге и в День -1.

5. Клинически значимые кардиологические отклонения при скрининге и в день -1.

   • Аномальная ЭКГ, которая, по мнению исследователя, является клинически значимой, включая частоту сердечных сокращений <50 ударов в минуту (в среднем 3);
   • интервал PR > 220 мс;
   • интервал QRS ≥ 120 мс;
   • интервал QTcF > 450 мс (QT скорректирован по методу Фридериции);
   • Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени;
   • Любой ритм, кроме синусового ритма, интерпретируемый исследователем как клинически значимый.
6. Клиренс креатинина < 80 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта при скрининге или в день -1.
7. Клинически значимые нарушения жизненно важных функций (систолическое артериальное давление ниже 90 или более 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ниже 50 или более 90 мм рт. ст. или частота сердечных сокращений [ЧСС] менее 50 или более 100 ударов в минуту) при скрининге или регистрации в день -1.
8. История умственной отсталости (нарушение умственного развития) или умственной отсталости.
9. Злокачественный нейролептический синдром в анамнезе.
10. Рак в анамнезе в течение 5 лет до скрининга или между скринингом и рандомизацией (за исключением неметастатического базально-клеточного и/или плоскоклеточного рака кожи), любой рак почки или рак молочной железы в анамнезе или семейный анамнез лимфангиолейомиоматоз в сочетании с комплексом туберозного склероза (TSC-LAM).
11. Наличие в анамнезе клинически значимой черепно-мозговой травмы, в том числе закрытой черепно-мозговой травмы с потерей сознания.
12. Припадки в анамнезе, потеря сознания по неизвестной причине или любое другое известное неврологическое расстройство, подвергающее субъекта риску возникновения припадков.
13. История значительного злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение одного года до скрининга.
14. Регулярное употребление алкоголя в течение шести месяцев до скрининга (более 14 единиц алкоголя в неделю [1 единица = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл 40% алкоголя]) или положительный тест на алкоголь при скрининге или 1 день.
15. Использование наркотических средств (таких как кокаин, фенциклидин, амфетамины, метамфетамины, метадон, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, опиаты, метилендиоксиметамфетамин, тетрагидроканнабинол и фенциклидин) в течение одного года до скрининга или положительный результат анализа мочи на наркотики (на амфетамины, метамфетамины, метадон, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, опиаты, метилендиоксиметамфетамин, тетрагидроканнабинол и фенциклидин) при скрининге или в День -1.
16. История аллергической реакции на исследуемый продукт или родственные препараты, например, с аналогичным механизмом действия.
17. История предыдущего воздействия исследуемого продукта в клинических испытаниях.
18. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
19. Использование отпускаемых по рецепту лекарств в течение 14 дней до введения исследуемого препарата или безрецептурных продуктов (включая натуральные пищевые добавки) в течение семи дней до введения исследуемого препарата. Исключения составляют препараты для местного применения без системной абсорбции, гормональные контрацептивы, заместительная гормональная терапия (стабильная доза в течение не менее 30 дней) и ацетаминофен (2 г/сут).
20. Любая пищевая аллергия, непереносимость, ограничение или специальная диета, которые, по мнению исследователя, могли бы противопоказать участие субъекта в этом исследовании.
21. История анафилаксии или тяжелой аллергии на любое лекарство, пищу, токсин или другое воздействие.
22. Субъекты, которые получали какое-либо исследуемое лекарство, устройство или биологический препарат в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) после введения дозы исследуемого препарата в 1-й день.

23. Субъекты, у которых были следующие доноры крови или плазмы:

    • Субъекты, сдавшие от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней и более 499 мл в течение 56 дней до первой дозы или имеющие гемоглобин <128 г/л (мужчины) или <115 г/л (женщины) и гематокрит <0,37 л/л. (самцы) или <0,32 л/л (самки) при скрининге.
    • Субъекты, сдавшие плазму в течение 7 дней до введения дозы
24. Употребление табака, на что указывает > 5 сигарет в неделю или эквивалент, за 30 дней до Дня -1.
25. Любая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы испытуемому участвовать в исследовании.