Avaliação da segurança e biodisponibilidade relativa de três tratamentos SPN-817 (A, B e C) em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão

1. Voluntários adultos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino, de 18 a 55 anos de idade inclusive.
2. Peso mínimo de 50 kg e dentro do Índice de Massa Corporal (IMC) normal entre 18 - 32 kg/m2 (inclusive).
3. Considerado medicamente saudável pelo Investigador por meio de avaliação de exames físicos e neurológicos, histórico médico, exames laboratoriais clínicos, sinais vitais e eletrocardiograma (ECG)
4. Capaz e disposto a engolir cápsulas inteiras e seu conteúdo sem quebrar, cortar ou mastigar.
5. Capaz de fornecer voluntariamente o consentimento informado por escrito para participar do estudo.
6. Mulheres na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 12 meses com nível sérico de hormônio folículo estimulante [FSH] > 40 UI/L) ou mulheres sem potencial para engravidar (WONCBP) que são esterilizadas permanentemente (laqueadura tubária bilateral, histerectomia, cirurgia bilateral ooforectomia por no mínimo seis meses antes da triagem).

7. Mulheres não grávidas com potencial para engravidar que são sexualmente inativas (abstinentes) ou, se sexualmente ativas com um parceiro do sexo masculino que é biologicamente capaz de ter filhos, concordam em usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade aceitáveis, começando 14 dias antes do primeiro dose, ao longo do estudo e por 30 dias após a última dose:

   • Anticoncepcional hormonal (isto é, oral, transdérmico/subdérmico; implante ou injeção)
   • Dispositivo intra-uterino (DIU)
   • Métodos anticoncepcionais duplos (ex. contracepção oral e preservativo)
   • Parceiro vasectomizado (mínimo 6 meses)
8. Indivíduos do sexo masculino que são biologicamente capazes de ter filhos (ou seja, não vasectomizados) que são sexualmente inativos (abstinentes) ou, se sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar, devem concordar em usar uma ou mais das formas de controle de natalidade acima para eles próprios e seu(s) parceiro(s), conforme apropriado, começando 14 dias antes da primeira dose até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento do estudo. Eles também devem concordar em se abster de doar esperma desde a primeira administração do medicamento do estudo até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão

1. História ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica clinicamente significativa.
2. Evidência de suicídio (definido como plano/intenção suicida ativa ou pensamentos suicidas ativos, ou mais de uma tentativa de suicídio na vida) dentro de seis meses antes da triagem, ou na triagem e no dia -1, conforme determinado pelo C-SSRS.
3. Evidência de infecção com hepatite B ou C, ou vírus da imunodeficiência humana HIV-1 ou HIV2, conforme determinado pelos resultados dos testes na triagem.
4. Triagem positiva de drogas na urina (para anfetaminas, metanfetaminas, metadona, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, opiáceos, metilenodioximetanfetamina, tetrahidrocanabinol e fenciclidina) na triagem e no dia -1.

5. Anormalidades cardiológicas clinicamente significativas na triagem e no dia -1.

   • ECG anormal que é, na opinião do investigador, clinicamente significativo, incluindo frequência cardíaca <50 BPM (média de 3);
   • intervalo PR > 220 ms;
   • intervalo QRS ≥ 120 ms;
   • intervalo QTcF > 450 ms (QT corrigido pelo método de Fridericia);
   • Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau;
   • Qualquer ritmo, exceto o ritmo sinusal, que seja interpretado pelo investigador como clinicamente significativo.
6. Depuração de creatinina < 80 mL/min, de acordo com a equação de Cockcroft-Gault na Triagem ou Dia -1.
7. Anormalidades clinicamente significativas dos sinais vitais (pressão arterial sistólica inferior a 90 ou superior a 140 mmHg, pressão arterial diastólica inferior a 50 ou superior a 90 mmHg ou frequência cardíaca [FC] inferior a 50 ou superior a 100 bpm) na triagem ou check-in no dia -1.
8. Histórico de deficiência intelectual (distúrbio do desenvolvimento intelectual) ou retardo mental.
9. Uma história de síndrome neuroléptica maligna.
10. Uma história de câncer dentro de 5 anos antes da triagem ou entre a triagem e a randomização (com exceção de carcinoma basocelular e/ou espinocelular não metastático da pele), qualquer história de carcinoma de células renais ou câncer de mama ou história familiar de linfangioleiomiomatose em associação com complexo de esclerose tuberosa (TSC-LAM).
11. Uma história de traumatismo craniano clinicamente significativo, incluindo traumatismo craniano fechado com perda de consciência.
12. Uma história de convulsão, perda de consciência por motivo desconhecido ou qualquer outro distúrbio neurológico conhecido que coloque o sujeito em risco de convulsões.
13. História de abuso significativo de álcool ou abuso de drogas dentro de um ano antes da triagem.
14. Uso regular de álcool nos seis meses anteriores à triagem (mais de 14 unidades de álcool por semana [1 unidade = 150 mL de vinho, 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool a 40%)] ou teste de bafômetro positivo para álcool na triagem ou Dia 1.
15. Uso de drogas de abuso (como cocaína, fenciclidina, anfetaminas, metanfetaminas, metadona, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, opiáceos, metilenodioximetanfetamina, tetra-hidrocanabinol e fenciclidina) dentro de um ano antes da triagem, ou triagem positiva de drogas na urina (para anfetaminas, metanfetaminas, metadona, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, opiáceos, metilenodioximetanfetamina, tetrahidrocanabinol e fenciclidina) na triagem ou dia -1.
16. História de reação alérgica a produto em investigação ou medicamentos relacionados, como aqueles com mecanismo de ação semelhante.
17. História de exposição anterior a produto experimental em um ensaio clínico.
18. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
19. Uso de medicamentos prescritos dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo, ou produtos de venda livre (incluindo suplementos alimentares naturais) dentro de sete dias antes da administração do medicamento do estudo. As exceções incluem produtos tópicos sem absorção sistêmica, anticoncepcionais hormonais, terapia de reposição hormonal (dose estável por pelo menos 30 dias) e paracetamol (2 g/dia).
20. Qualquer alergia alimentar, intolerância, restrição ou dieta especial que, na opinião do Investigador, possa contra-indicar a participação do sujeito neste estudo.
21. História de anafilaxia ou alergia grave a qualquer medicamento, alimento, toxina ou outra exposição.
22. Indivíduos que receberam qualquer droga experimental, dispositivo ou biológico dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da dosagem do dia 1 da droga em estudo.

23. Indivíduos que tiveram a seguinte doação de sangue ou plasma:

    • Indivíduos que doaram 50 a 499mL de sangue em 30 dias e mais de 499mL em 56 dias antes da primeira dose ou têm hemoglobina <128 g/L (homens) ou <115 g/L (mulheres) e hematócrito <0,37 L/L (machos) ou <0,32 L/L (fêmeas) na Triagem.
    • Indivíduos que doaram plasma dentro de 7 dias antes da dosagem
24. Uso de tabaco indicado por > 5 cigarros por semana ou equivalente, 30 dias antes do Dia -1.
25. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de participar do estudo.