パキスタンでの COVID-19 の疑いに対する高張食塩水による鼻洗浄とうがい (HSNIG) (HSNIG)

バックグラウンド

最近の「エディンバラとロージアンのウイルス介入研究」（ELVIS）パイロット無作為対照試験（RCT）からのデータの分析は、高張食塩水の鼻洗浄とうがい（HSNIG）がコロナウイルス上気道感染（URTI）の期間を平均で短縮したことを示しています二日半の。 そのため、ベータコロナウイルス重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) に感染した後のコロナウイルス病-19 (COVID-19) 患者に、潜在的に安全で効果的かつ拡張可能な介入を提供する可能性があります。

研究者らは最近、上皮細胞が塩化物イオンから次亜塩素酸 (HOCl) を生成することによって抗ウイルス効果を発揮することを報告しました。 HOCl は漂白剤の有効成分です。 上皮細胞には、ウイルス感染を排除するためのこの先天的な抗ウイルス免疫メカニズムがあります。 漂白剤はすべての種類のウイルスに対して有効であるため、塩 (NaCl) を介して供給される塩化物イオンの存在下で、一連の DNA、RNA、エンベロープおよび非エンベロープ ウイルスが阻害されるかどうかを確認するためにテストされました。 テストしたすべてのウイルスは、NaCl の存在下で阻害されました。 テストされたヒトウイルスには以下が含まれます：DNA/エンベロープ：単純ヘルペスウイルス。 RNA/エンベロープ: ヒトコロナウイルス 229E (HCoV-229E)、呼吸器合胞体ウイルス、インフルエンザ A ウイルス。および RNA/非エンベロープ: コクサッキー ウイルス B3。

COVID-19 では、高力価の SARS-CoV-2 が無症候性および症候性の個人の上気道で検出されます。 力価は喉よりも鼻の方が高く、感染を制御する対策とウイルスの排出が伝染の減少に役立つことを示唆しています。

世界人口のかなりの割合が COVID-19 の予防接種を受けるまでは、世界中で実施できる安全で効果的な介入が必要です。 in vitro データは、NaCl がウイルスの種類を超えて作用する抗ウイルス効果を持っているという証拠を示しています。 この ELVIS の事後分析から得られた結果は、注意して解釈する必要があります。 ただし、これらのデータは、HSNIG が COVID-19 の症状と病気の期間を短縮する役割を果たしている可能性があることを示唆しています。

仮説 プライマリ: HSNIG は、自宅で管理されている COVID-19 が臨床的に疑われる、または確認された患者の病気の期間を短縮するのに効果的です。

二次的: HSNIG は、COVID-19 の合併症とそれ以降の家庭内感染を軽減するのに効果的です。

介入 介入グループは、COVID-19 感染が疑われる、または確認された個人になります。 彼らは自宅で高張食塩水を作り、指示に従って鼻洗浄とうがいを行い、研究ビデオは介入グループのみが研究ウェブサイト「www.nasalwash.pk」で見ることができます。 これは、必要に応じて最大 12 回/日、最大 14 日間使用されます。 参加者は、HSNIG 後に症状が軽減する可能性があることを通知されますが、しばらくすると再発する可能性があります。 そのため、HSNIG 後 30 分から数時間後に症状が再発する可能性があります。 参加者は、症状が回復したらすぐに、症状がなくなるまで、または研究参加が終了するまで（14日目、または入院時または研究からの撤退時）、個人および家庭の衛生と社会的距離に関する医師またはパキスタン政府のウェブサイトからの標準的なアドバイスに従ってください：http://www.covid.gov.pk/prevention.

コントロールコントロールアームに無作為に割り付けられた参加者は、清水を用いた所定のイスラム法による鼻洗浄を含む洗浄を行うように求められます (コントロールグループは研究ウェブサイトで説明書と研究ビデオを見ることができます)。 http://www.covid.gov.pk/prevention で、パキスタン政府の保健省が助言する個人および家庭の衛生と社会的距離に関するガイダンスに従うこと。

目的 主な目的 COVID-19 に一致する症状を持つ成人による HSNIG の使用が、標準的なケアを使用して管理された参加者と比較して、症状の期間を短縮するかどうかを調査すること。

副次的な目的

HSNIG の効果を判断するには:

1. すべての症状の重症度
2. 個々の症状の期間と重症度
3. 市販薬の使用
4. プライマリケアまたは Covid19 緊急ヘルプラインに連絡してください。
5. 病院の救急受診および/または入院、および診断
6. 感染した家族の接触者数
7. HSNIGの副作用。

エンドポイント 主要エンドポイント 毎日の症状データを収集するために使用されるウィスコンシン州上気道症状調査 (WURSS-24) の検証済みの自己報告による英国に適合した短い形式の完了によって評価される、自己報告による解決までの時間。

二次エンドポイント

1. すべての症状の重症度
2. 個々の症状が解消するまでの時間
3. 個々の症状の重症度
4. ヘルスケアへの連絡。
5. 医師の予約が必要な参加者。
6. 入院中の参加者
7. 入院した場合の入院期間
8. 市販薬の使用を報告した参加者の数
9. 家庭内接触者への感染の減少
10. 鼻洗浄の副作用を報告した参加者の数
11. 報告された副作用の種類と重症度

研究デザイン

この研究は、COVID-19 が疑われる、または確認された 18 歳以上の成人を対象に、HSNIG と標準治療を比較した、実用的で非 CTIMP の Web ベースのベイジアン適応ランダム化比較試験 (RCT) です。 この研究は、COVID-19 パンデミックの全過程を通じて、十分な分析のために数が募集されるまで、または 2021 年 11 月 30 日まで実施されます。 参加者は、研究ウェブサイト (「www.nasalwash.pk」) を使用して、COVID-19 の症状を発症してから 5 日以内に募集されます。 ラジオ広告やインターネット広告などの従来のメディアやソーシャル メディアを通じて広告を学びます。 紙のリーフレットは、化学者、医師の診療所、COVID 検査センター、および COVID 患者を扱う組織を通じて配布されます。 この研究の目的のために、COVID-19 の症状または診断は、次の症状の少なくとも 1 つとして定義されます。

• 咳や息切れなどの呼吸器症状
• 熱
• 筋肉痛
• 頭痛
• 喉の痛み
• 味覚または嗅覚の新たな喪失
• 極度の疲労
• 吐き気または嘔吐
• 下痢
• うっ血または鼻水

自発的な参加者は、研究広告によって、「www.nasalwash.pk」の研究固有のウェブページに誘導されます。 ここで、患者情報シートと同意書を含む、さらなる研究情報と文書にアクセスできます。 同意を含むすべてのデータは電子的に取得されます。電子的同意のプロセスがどのように機能するかの詳細については、以下の「同意する参加者」というタイトルのセクションで詳しく説明します。

電子的な同意を得た後、ソフトウェアによって介入グループまたはコントロール グループのいずれかに自動的にランダム化されます。 彼らには個人エリアへのパスワードが提供されます。このエリアには、高張食塩水の鼻洗浄とうがいを行うかどうかについての説明ビデオが含まれます (介入グループ)。または、何もしないか、定期的に祈りのために沐浴を続けます（対照群）。 影響を受けた個人 (世帯ごとに 1 人以下の参加者) は、エジンバラ臨床試験ユニットと協力して、パキスタンのアレルギー & 喘息研究所の研究データセンターでホストされているアクセスしやすい Web ベースの無作為化スケジュールを通じて一元的に無作為化されます。エディンバラ大学。

無作為化前および無作為化後のすべてのデータは、携帯電話/Web ベースのアンケートを通じて収集されます (毎日の研究日誌、毎日の症状レポート、病気の終わりのアンケート、および 14 日目のアンケートを参照してください)。 参加者は、標準の対症療法と並行して、標準の対症療法の対照群、または HSNIG の介入群のいずれかに無作為に割り付けられます。 すべての参加者は、14日目まで毎日の症状日記を記入する必要があり、すべての参加者は14日目のアンケートに記入するよう求められます。これにより、参加者の家族の他のメンバーがCOVID-19の症状を発症したかどうかが確認されます。 参加者の症状が 14 日目までに解消された場合、症状が解消した日に病気の終了に関するアンケート (ヘルスケアの使用、有害事象、受容性、家庭内接触者の感染) に記入し、引き続き日誌に記入するよう招待されます。 、14日目までに症状が再発した場合。

介入アームに無作為に割り付けられた参加者は、パスワードで保護された Web ページに誘導され、低張食塩水の準備方法と HSNIG の実行方法に関するビデオと説明が掲載されています。対照アームに無作為に割り付けられた参加者は、パスワードに誘導されます。純粋な水とうがいで鼻を洗浄する方法と、洗浄以外の純粋な（塩分を含まない）きれいな水で鼻を洗う方法についてのビデオと説明を特徴とする保護されたウェブページ.

介入群に無作為に割り付けられた患者は、測定時に 250 ml のきれいな水 (沸騰して冷却された水、またはろ過された水またはミネラルウォーター) を摂取する必要があることを説明する説明ビデオに誘導されます。付属の水差しに小さじ1杯の塩（6.5グラム）を加え、この塩水を鼻洗浄とうがいに使用します。 研究を標準化するために、また海塩はパキスタンではあまり一般的に入手できないため、介入群の患者には、プロジェクトによる治療のために海塩（または防腐剤を含まない塩化ナトリウム）と計量スプーンが提供されます。満たされたレベルで6.5グラムの塩で較正され、250mlを示す目盛り付き容器。 これは、研究の試験/介入部門に無作為に割り付けられ次第、宅配便で郵送されます。 250mlの水に6.5gの食塩を加えると2.6%の食塩水になります。

同意すると、参加者には、COVID-19 血清学的分析のためのサンプルの将来の収集に同意するオプションが与えられます。

RT-PCR による SARS-CoV-2 感染検査のための資金の利用可能性に応じて、すべての参加者のほぼ一定の割合を無作為に選択することも提案されています。これには、鼻および/または喉からの綿棒サンプルが含まれます。 COVID-19 の診断をサポートします。 選択された参加者には、必要な検査施設を提供する自宅近くの政府認定の研究所が通知され、参加者はこれらの追加検査の費用を前払いするよう求められます。 参加者が物理的または電子的にこのテストのレポートをパキスタンのアレルギー喘息研究所（AAIP）に送信し、支払いの元の領収書を提供した後、テストとラボへの輸送の費用は参加者に払い戻されます。 これらの検査をすでに受けている患者は無作為抽出から除外され、その結果が収集されて記録されます。