Irrigación nasal con solución salina hipertónica y gárgaras (HSNIG) por sospecha de COVID-19 en Pakistán (HSNIG)

ANTECEDENTES

El análisis de los datos del reciente ensayo piloto controlado aleatorizado (ECA) "Edinburgh and Lothians Viral Intervention Study" (ELVIS) indica que la irrigación nasal con solución salina hipertónica y las gárgaras (HSNIG) redujeron la duración de la infección del tracto respiratorio superior (URTI) por coronavirus en un promedio de dos días y medio. Como tal, puede ofrecer una intervención potencialmente segura, eficaz y escalable en personas con la enfermedad del coronavirus-19 (COVID-19) después de la infección con el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo del beta-coronavirus (SARS-CoV-2).

Los investigadores informaron recientemente que las células epiteliales tienen un efecto antiviral al producir ácido hipocloroso (HOCl) a partir de iones de cloruro. HOCl es el ingrediente activo de la lejía. Las células epiteliales tienen este mecanismo inmunitario antiviral innato para eliminar las infecciones virales. Dado que el blanqueador es eficaz contra todos los tipos de virus, se probó para ver si una variedad de ADN, ARN, virus con y sin envoltura se inhibió en presencia de iones de cloruro suministrados a través de la sal (NaCl). Todos los virus probados fueron inhibidos en presencia de NaCl. Los virus humanos que se ensayaron incluyeron: ADN/envuelto: virus del herpes simple; ARN/envuelto: coronavirus humano 229E (HCoV-229E), virus respiratorio sincitial, virus de la influenza A; y ARN/no envuelto: coxsackievirus B3.

En COVID-19, los títulos altos de SARS-CoV-2 son detectables en el tracto respiratorio superior de individuos asintomáticos y sintomáticos. Los títulos son más altos en la nariz que en la garganta, lo que sugiere que las medidas para controlar la infección y la diseminación viral ayudarán a reducir la transmisión.

Hasta el momento en que una proporción significativa de la población mundial esté vacunada contra el COVID-19, se necesita una intervención segura y eficaz que pueda implementarse a nivel mundial. Los datos in vitro brindan evidencia de que el NaCl tiene un efecto antiviral que funciona en todos los tipos virales. Los hallazgos de este análisis post-hoc de ELVIS deben interpretarse con cautela. Sin embargo, estos datos sugieren que HSNIG puede desempeñar un papel en la reducción de los síntomas y la duración de la enfermedad en COVID-19.

HIPÓTESIS Primaria: HSNIG es eficaz para reducir la duración de la enfermedad en personas con sospecha clínica o confirmación de COVID-19 que se manejan en el hogar.

Secundario: HSNIG es efectivo para reducir las complicaciones de COVID-19 y la transmisión doméstica posterior.

INTERVENCIÓN El grupo de Intervención estará formado por individuos sospechosos o confirmados de COVID-19. Prepararán solución salina hipertónica en casa y realizarán lavados nasales y gárgaras, según las instrucciones y los videos del estudio, que estarán disponibles para ser vistos solo por el grupo de intervención, en el sitio web del estudio "www.nasalwash.pk". Esto se utilizará según sea necesario hasta un máximo de 12 veces al día durante un máximo de 14 días. Se informa a los participantes que los síntomas pueden reducirse después de HSNIG, pero que pueden regresar después de un tiempo. Por lo tanto, los síntomas podrían regresar tan pronto como 30 minutos o muchas horas después de HSNIG. Se recomendará a los participantes que realicen HSNIG tan pronto como los síntomas regresen y tantas veces como sea necesario (pero no más de 12 veces por día) hasta que estén libres de síntomas o hasta el final de su participación en el estudio (ya sea el día 14, o al ingresar al hospital o al retirarse del estudio), y seguir los consejos estándar de sus médicos o del sitio web del gobierno de Pakistán sobre higiene personal y del hogar y distanciamiento social: http://www.covid.gov.pk/prevention.

CONTROL Se les pedirá a los participantes asignados aleatoriamente al grupo de control que realicen la ablución, que incluye lavarse la nariz con agua corriente mediante el método islámico prescrito (las instrucciones y los videos del estudio están disponibles para que los vea el grupo de control en el sitio web del estudio) y seguir la guía sobre higiene personal y del hogar y distanciamiento social según lo aconsejado por el Ministerio de Salud, Gobierno de Pakistán, en http://www.covid.gov.pk/prevention.

OBJETIVOS Objetivo principal Investigar si el uso de HSNIG realizado por adultos con síntomas compatibles con COVID-19 reduce la duración de los síntomas en comparación con los participantes tratados con atención estándar.

Objetivos secundarios

Para determinar el efecto de HSNIG en:

1. Gravedad de todos los síntomas.
2. Duración y gravedad de los síntomas individuales.
3. Uso de medicamentos de venta libre
4. Contacto con atención primaria, o teléfono de emergencias Covid19.
5. Atención de urgencias hospitalarias y/o ingreso hospitalario, y diagnóstico
6. Número de contactos domésticos infectados
7. Efecto secundario de HSNIG.

VALORES Variable principal Tiempo hasta la resolución autoinformado según lo evaluado al completar el formulario breve validado autoinformado y adaptado al Reino Unido de la Encuesta de síntomas respiratorios superiores de Wisconsin (WURSS-24) que se utilizará para recopilar datos de síntomas diarios.

Criterios de valoración secundarios

1. Gravedad de todos los síntomas.
2. La cantidad de tiempo para que los síntomas individuales se resuelvan
3. Gravedad de los síntomas individuales
4. Ponerse en contacto con la asistencia sanitaria.
5. Participantes que necesitan citas médicas.
6. Participantes que asisten al hospital
7. Duración de la estancia en el hospital, si es admitido
8. Número de participantes que informaron sobre el uso de medicamentos de venta libre
9. Reducción de la transmisión a contactos domésticos
10. Número de participantes que informaron efectos secundarios de la irrigación nasal
11. Tipos y gravedad de los efectos secundarios informados

DISEÑO DEL ESTUDIO

Este estudio es un ensayo controlado aleatorizado (RCT) adaptativo pragmático, no CTIMP, basado en la web, de HSNIG frente a la atención estándar en adultos mayores de 18 años con sospecha o confirmación de COVID-19. El estudio se llevará a cabo a lo largo de la pandemia de COVID-19 hasta que se hayan reclutado números para un análisis suficiente, o hasta el 30 de noviembre de 2021. Los participantes se reclutan dentro de los 5 días posteriores al desarrollo de síntomas de COVID-19 mediante el uso del sitio web del estudio ("www.nasalwash.pk"), estudiar la publicidad a través de los medios tradicionales como la radio y los anuncios de internet, así como las redes sociales. Se distribuirán folletos en papel en farmacias, clínicas médicas, centros de pruebas de COVID y a través de organizaciones que trabajan con pacientes de COVID. A los efectos de este estudio, los síntomas o el diagnóstico de COVID-19 se definen como al menos uno de los siguientes síntomas, que incluyen:

• Síntomas respiratorios, como tos y dificultad para respirar
• Fiebre
• Dolor muscular
• Dolor de cabeza
• Dolor de garganta
• Nueva pérdida del gusto o del olfato
• fatiga severa
• Náuseas o vómitos
• Diarrea
• Congestión o secreción nasal

Los participantes que lo deseen serán dirigidos por la publicidad del estudio a una página web específica del estudio en "www.nasalwash.pk", donde podrán acceder a más información y documentos del estudio, que incluirán una hoja de información del paciente y un formulario de consentimiento. Todos los datos, incluido el consentimiento, se obtendrán electrónicamente; los detalles de cómo funcionará el proceso de consentimiento electrónico se detallan a continuación en la sección titulada "Participantes que dan su consentimiento".

Después de obtener su consentimiento electrónico, el software los asignará automáticamente al Grupo de intervención o al Grupo de control. Se les proporcionará una contraseña para un área personal, que contendrá un video instructivo sobre si realizarán irrigaciones nasales con solución salina hipertónica y gárgaras (el grupo de intervención); o no hacer nada, o continuar realizando regularmente la ablución para las oraciones (el grupo de control). La persona afectada (no más de un participante por hogar) será aleatorizada centralmente a través de un programa de aleatorización basado en la web de fácil acceso alojado en el centro de datos del estudio en el Allergy & Asthma Institute, Pakistán, en colaboración con la Unidad de Ensayos Clínicos de Edimburgo, Universidad de Edimburgo.

Todos los datos previos y posteriores a la aleatorización se recopilarán a través de cuestionarios basados ​​en la web/teléfono móvil (consulte Diario de estudio diario, Informe de síntomas diarios, Cuestionario de finalización de la enfermedad y Cuestionario del día 14). Los participantes serán asignados al azar a un brazo de control de atención sintomática estándar o a un brazo de intervención de HSNIG hasta 12 veces al día durante un máximo de 14 días o hasta que estén asintomáticos, junto con la atención sintomática estándar. Todos los participantes deberán completar un diario de síntomas diarios hasta el día 14 y se les pedirá a todos los participantes que completen el cuestionario del día 14, que establecerá si algún otro miembro del hogar del participante ha desarrollado síntomas de COVID-19. Si los síntomas de un participante desaparecen antes del día 14, se le invitará a completar el cuestionario Fin de la enfermedad (uso de atención médica, eventos adversos, aceptabilidad, infección en los contactos del hogar) el día en que se resuelvan estos síntomas y continúe completando el Diario diario. , en caso de recurrencia de los síntomas hasta el día 14.

Los participantes que hayan sido asignados al azar al brazo de Intervención serán dirigidos a una página web protegida con contraseña que presenta videos e instrucciones sobre cómo preparar la solución salina hipotónica y cómo realizar la HSNIG, mientras que aquellos asignados al azar al brazo de Control serán dirigidos a una contraseña -página web protegida con un video e instrucciones sobre cómo realizar la ablución con agua corriente y hacer gárgaras, así como lavarse la nariz de forma diferente a la ablución, pero con agua limpia (sin sal).

Los pacientes que han sido aleatorizados al brazo de intervención serán dirigidos al video instructivo en el que se les explicará que deben tomar 250 ml de agua limpia (agua hervida y enfriada, o agua filtrada o agua mineral) en la medición jarra provista, y agregue una cucharadita rasa de sal (6.5 gramos) y use esta agua salada para lavarse la nariz y hacer gárgaras. Para estandarizar el estudio, y dado que la sal marina no está disponible con mucha frecuencia en Pakistán, los pacientes en el brazo de intervención recibirán sal marina (o cloruro de sodio sin conservantes) para el tratamiento del proyecto, junto con una cuchara medidora. calibrado a 6,5 ​​gramos de sal cuando está lleno, y un recipiente graduado que muestra 250 ml. Esto se les enviará por correo tan pronto como sean aleatorizados en el brazo de ensayo/intervención del estudio. La adición de 6,5 gramos de sal a 250 ml de agua hará una solución salina al 2,6%.

Con el consentimiento, los participantes tendrán la opción de dar su consentimiento para la futura recolección de muestras para el análisis serológico de COVID-19.

También se propone seleccionar al azar aproximadamente una proporción de todos los participantes, de acuerdo con la disponibilidad de fondos para la prueba de infección por SARS-CoV-2 por RT-PCR, que incluirá una muestra de hisopo de la nariz y/o la garganta. para apoyar el diagnóstico de COVID-19. Los participantes seleccionados serán informados de los laboratorios aprobados por el gobierno cerca de su hogar que brindan las instalaciones de prueba requeridas y se les pedirá a los participantes que paguen los costos de estas pruebas adicionales por adelantado. El costo de la prueba y el transporte al laboratorio se reembolsará al participante luego de que el participante envíe el informe de esta prueba al Allergy and Asthma Institute, Pakistan (AAIP), física o electrónicamente, y proporcione los recibos originales de pago. Los pacientes a los que ya se les hayan realizado estas pruebas serán excluidos de la selección aleatoria y se recopilarán y registrarán sus resultados.