Irrigation nasale saline hypertonique et gargarisme (HSNIG) pour COVID-19 suspecté au Pakistan (HSNIG)

CONTEXTE

L'analyse des données du récent essai contrôlé randomisé (ECR) pilote "Edinburgh and Lothians Viral Intervention Study" (ELVIS) indique que l'irrigation nasale saline hypertonique et le gargarisme (HSNIG) ont réduit la durée de l'infection des voies respiratoires supérieures (URTI) par le coronavirus d'une moyenne de deux jours et demi. En tant que tel, il peut offrir une intervention potentiellement sûre, efficace et évolutive chez les personnes atteintes de la maladie à coronavirus-19 (COVID-19) suite à une infection par le bêta-coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Les chercheurs ont récemment rapporté que les cellules épithéliales ont un effet antiviral en produisant de l'acide hypochloreux (HOCl) à partir d'ions chlorure. HOCl est l'ingrédient actif de l'eau de Javel. Les cellules épithéliales ont ce mécanisme immunitaire antiviral inné pour éliminer les infections virales. Étant donné que l'eau de Javel est efficace contre tous les types de virus, elle a été testée pour voir si une gamme d'ADN, d'ARN, de virus enveloppés et non enveloppés était inhibée en présence d'ions chlorure fournis via le sel (NaCl). Tous les virus testés ont été inhibés en présence de NaCl. Les virus humains qui ont été testés comprenaient : ADN/enveloppe : virus de l'herpès simplex ; ARN/enveloppe : coronavirus humain 229E (HCoV-229E), virus respiratoire syncytial, virus de la grippe A ; et ARN/non enveloppé : coxsackievirus B3.

Dans COVID-19, des titres élevés de SRAS-CoV-2 sont détectables dans les voies respiratoires supérieures des individus asymptomatiques et symptomatiques. Les titres sont plus élevés dans le nez que dans la gorge, ce qui suggère que des mesures qui contrôlent l'infection et l'excrétion virale aideront à réduire la transmission.

Jusqu'à ce qu'une proportion importante de la population mondiale soit vaccinée contre le COVID-19, une intervention sûre et efficace est nécessaire et peut être mise en œuvre à l'échelle mondiale. Les données in vitro montrent que le NaCl a un effet antiviral qui fonctionne sur tous les types viraux. Les résultats de cette analyse post-hoc d'ELVIS doivent être interprétés avec prudence. Ces données suggèrent cependant que le HSNIG pourrait avoir un rôle à jouer dans la réduction des symptômes et de la durée de la maladie dans le COVID-19.

HYPOTHÈSES Primaire : HSNIG est efficace pour réduire la durée de la maladie chez les personnes chez qui la COVID-19 est cliniquement suspectée ou confirmée et qui sont prises en charge à domicile.

Secondaire : HSNIG est efficace pour réduire les complications de la COVID-19 et la transmission familiale ultérieure.

INTERVENTION Le groupe d'intervention sera composé de personnes suspectées ou confirmées infectées par le COVID-19. Ils fabriqueront une solution saline hypertonique à la maison et effectueront un lavage nasal et des gargarismes, conformément aux instructions et aux vidéos d'étude, qui seront disponibles pour être visionnées uniquement par le groupe d'intervention, sur le site Web de l'étude "www.nasalwash.pk". Celui-ci sera utilisé au besoin jusqu'à un maximum de 12 fois/jour pendant un maximum de 14 jours. Les participants sont informés que les symptômes peuvent diminuer après HSNIG, mais peuvent réapparaître après un certain temps. Les symptômes pourraient donc réapparaître dès 30 minutes à plusieurs heures après HSNIG. Les participants seront invités à effectuer HSNIG dès que les symptômes réapparaissent, et autant de fois que nécessaire (mais pas plus de 12 fois/jour) jusqu'à ce qu'ils deviennent asymptomatiques, ou jusqu'à la fin de leur participation à l'étude (soit le jour 14, ou lors de l'admission à l'hôpital ou lors du retrait de l'étude), et suivez les conseils standard de leurs médecins ou du site Web du gouvernement pakistanais sur l'hygiène personnelle et domestique et la distanciation sociale : http://www.covid.gov.pk/prevention.

CONTRÔLE Les participants randomisés dans le bras de contrôle seront invités à effectuer des ablutions, qui comprennent le lavage du nez par la méthode islamique prescrite avec de l'eau claire, (des instructions et des vidéos d'étude sont disponibles pour être visionnées par le groupe de contrôle sur le site Web de l'étude) et suivre les conseils sur l'hygiène personnelle et domestique et la distanciation sociale, comme indiqué par le ministère de la Santé du gouvernement du Pakistan, à l'adresse http://www.covid.gov.pk/prevention.

OBJECTIFS Objectif principal Étudier si l'utilisation de HSNIG effectuée par des adultes présentant des symptômes compatibles avec COVID-19 réduit la durée des symptômes par rapport aux participants gérés à l'aide de soins standard.

Objectifs secondaires

Pour déterminer l'effet de HSNIG sur :

1. Gravité de tous les symptômes
2. Durée et sévérité des symptômes individuels
3. Utilisation de médicaments en vente libre
4. Contact avec les soins primaires ou la ligne d'assistance d'urgence Covid19.
5. Assistance aux urgences hospitalières et/ou admission à l'hôpital, et diagnostic
6. Nombre de contacts familiaux infectés
7. Effet secondaire de HSNIG.

POINTS FINAUX Point final principal Délai de résolution autodéclaré tel qu'évalué par l'achèvement du formulaire abrégé validé et autodéclaré adapté au Royaume-Uni de l'enquête sur les symptômes respiratoires supérieurs du Wisconsin (WURSS-24) qui sera utilisé pour collecter les données quotidiennes sur les symptômes.

Critères secondaires

1. Gravité de tous les symptômes
2. Le temps nécessaire à la résolution des symptômes individuels
3. Gravité des symptômes individuels
4. Contacter les soins de santé.
5. Participants ayant besoin de rendez-vous chez le médecin.
6. Participants hospitalisés
7. Durée du séjour à l'hôpital, si admis
8. Nombre de participants déclarant utiliser des médicaments en vente libre
9. Réduction de la transmission aux contacts familiaux
10. Nombre de participants signalant des effets secondaires de l'irrigation nasale
11. Types et gravité des effets secondaires rapportés

ÉTUDIER LE DESIGN

Cette étude est un essai contrôlé randomisé adaptatif bayésien (ECR) pragmatique, non CTIMP, basé sur le Web, de HSNIG par rapport aux soins standard chez les adultes de plus de 18 ans avec COVID-19 suspecté ou confirmé. L'étude se déroulera tout au long de la pandémie de COVID-19 jusqu'à ce que des chiffres aient été recrutés pour une analyse suffisante, ou jusqu'au 30 novembre 2021. Les participants sont recrutés dans les 5 jours suivant l'apparition des symptômes du COVID-19 en utilisant le site Web de l'étude ("www.nasalwash.pk"), étudier la publicité dans les médias traditionnels tels que les publicités à la radio et sur Internet, ainsi que les médias sociaux. Des dépliants papier seront distribués dans les pharmacies, les cliniques médicales, les centres de test COVID et par l'intermédiaire d'organisations travaillant avec des patients COVID. Aux fins de cette étude, les symptômes ou le diagnostic de COVID-19 sont définis comme au moins un des symptômes suivants, qui comprennent :

• Symptômes respiratoires, tels que toux et essoufflement
• Fièvre
• Douleur musculaire
• Mal de tête
• Mal de gorge
• Nouvelle perte de goût ou d'odeur
• Fatigue sévère
• Nausées ou vomissements
• Diarrhée
• Congestion ou nez qui coule

Les participants volontaires seront dirigés par la publicité de l'étude vers une page Web spécifique à l'étude sur "www.nasalwash.pk", où ils pourront accéder à d'autres informations et documents sur l'étude, qui comprendront une fiche d'informations pour le patient et un formulaire de consentement. Toutes les données, y compris le consentement, seront obtenues par voie électronique. Les détails du fonctionnement du processus de consentement électronique sont détaillés ci-dessous dans la section intitulée "Participants consentants".

Après avoir obtenu leur consentement électronique, ils seront randomisés automatiquement par le logiciel soit dans le groupe d'intervention, soit dans le groupe de contrôle. Ils recevront un mot de passe pour accéder à un espace personnel, qui contiendra une vidéo d'instructions indiquant s'ils effectueront une irrigation nasale saline hypertonique et des gargarismes (le groupe d'intervention) ; soit ne rien faire, soit continuer régulièrement à faire des ablutions pour les prières (le groupe témoin). La personne concernée (pas plus d'un participant par foyer) sera randomisée de manière centralisée via un calendrier de randomisation en ligne facile d'accès hébergé au centre de données de l'étude à l'Allergy & Asthma Institute, au Pakistan, en collaboration avec l'Edinburgh Clinical Trials Unit, Université d'Edimbourg.

Toutes les données pré- et post-randomisation seront collectées par le biais de questionnaires sur téléphone mobile/en ligne (voir journal quotidien de l'étude, rapport quotidien sur les symptômes, questionnaire de fin de maladie et questionnaire du jour 14). Les participants seront randomisés soit dans un bras témoin de soins symptomatiques standard, soit dans un bras d'intervention de HSNIG jusqu'à 12 fois par jour pendant un maximum de 14 jours ou jusqu'à ce qu'ils soient asymptomatiques, parallèlement aux soins symptomatiques standard. Tous les participants devront remplir un journal quotidien des symptômes jusqu'au jour 14 et tous les participants seront invités à remplir le questionnaire du jour 14, qui établira si d'autres membres du ménage du participant ont développé des symptômes de COVID-19. Si les symptômes d'un participant disparaissent avant le jour 14, il sera invité à remplir le questionnaire de fin de maladie (utilisation des soins de santé, événements indésirables, acceptabilité, infection chez les contacts familiaux) le jour où ces symptômes disparaissent et à continuer à remplir le journal quotidien , en cas de récidive des symptômes jusqu'au jour 14.

Les participants qui ont été randomisés dans le bras d'intervention seront dirigés vers une page Web protégée par mot de passe contenant des vidéos et des instructions sur la façon de préparer la solution saline hypotonique et comment effectuer HSNIG, tandis que ceux randomisés dans le bras de contrôle seront dirigés vers un mot de passe -page Web protégée contenant une vidéo et des instructions sur la façon d'effectuer des ablutions avec de l'eau ordinaire et des gargarismes, ainsi que de se laver le nez autrement que par les ablutions, mais avec de l'eau propre (sans sel).

Les patients qui ont été randomisés dans le bras d'intervention seront dirigés vers la vidéo d'instruction dans laquelle il sera expliqué qu'ils doivent prendre 250 ml d'eau propre (eau bouillie et refroidie, ou filtrée ou eau minérale) dans le doseur cruche fournie, et ajoutez une cuillère à café rase de sel (6,5 grammes) et utilisez cette eau salée pour le lavage nasal et les gargarismes. Afin de standardiser l'étude, et étant donné que le sel marin n'est pas très couramment disponible au Pakistan, les patients du groupe d'intervention recevront du sel marin (ou du chlorure de sodium sans conservateur) pour le traitement par le projet, ainsi qu'une cuillère à mesurer. calibré à 6,5 grammes de sel lorsqu'il est rempli de niveau, et un récipient gradué indiquant 250 ml. Cela leur sera envoyé par courrier dès qu'ils seront randomisés dans le bras essai/intervention de l'étude. L'ajout de 6,5 grammes de sel à 250 ml d'eau donnera une solution saline à 2,6 %.

Au moment du consentement, les participants auront la possibilité de consentir à la future collecte d'échantillons pour l'analyse sérologique COVID-19.

Il est également proposé de sélectionner au hasard environ une proportion de tous les participants, en fonction de la disponibilité des fonds pour tester l'infection par le SRAS-CoV-2 par RT-PCR, qui comprendra un échantillon d'écouvillonnage du nez et/ou de la gorge. pour soutenir le diagnostic de COVID-19. Les participants sélectionnés seront informés des laboratoires agréés par le gouvernement près de chez eux qui fournissent les installations de test requises et les participants seront invités à payer les coûts de ces tests supplémentaires à l'avance. Le coût du test et du transport jusqu'au laboratoire sera remboursé au participant après que le participant aura envoyé le rapport de ce test à l'Allergy and Asthma Institute, Pakistan (AAIP), physiquement ou électroniquement, et aura fourni les reçus originaux de paiement. Les patients qui ont déjà subi ces tests seront exclus de la sélection aléatoire, et leurs résultats seront collectés et enregistrés.