Hypertone zoute neusirrigatie en gorgelen (HSNIG) voor vermoedelijke COVID-19 in Pakistan (HSNIG)

ACHTERGROND

Analyse van gegevens van de recente "Edinburgh and Lothians Viral Intervention Study" (ELVIS) piloot gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) geeft aan dat hypertone zoutoplossing nasale irrigatie en gorgelen (HSNIG) de duur van coronavirus infectie van de bovenste luchtwegen (URTI) met een gemiddelde verminderde van tweeënhalve dag. Als zodanig kan het een potentieel veilige, effectieve en schaalbare interventie bieden bij mensen met Coronavirus Disease-19 (COVID-19) na infectie met het bèta-coronavirus Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

De onderzoekers meldden onlangs dat epitheelcellen een antiviraal effect hebben door hypochloorzuur (HOCl) te produceren uit chloride-ionen. HOCl is het actieve ingrediënt in bleekmiddel. Epitheelcellen hebben dit aangeboren antivirale immuunmechanisme om virale infecties op te ruimen. Aangezien bleekmiddel effectief is tegen alle virustypen, werd getest of een reeks DNA-, RNA-, omhulde en niet-omhulde virussen werden geremd in aanwezigheid van chloride-ionen die via zout (NaCl) werden aangevoerd. Alle geteste virussen werden geremd in aanwezigheid van NaCl. De menselijke virussen die werden getest omvatten: DNA/omhuld: herpes simplex-virus; RNA/omhuld: humaan coronavirus 229E (HCoV-229E), respiratoir syncytieel virus, influenza A-virus; en RNA/niet-omhuld: coxsackievirus B3.

Bij COVID-19 zijn hoge titers van SARS-CoV-2 detecteerbaar in de bovenste luchtwegen van asymptomatische en symptomatische personen. De titers zijn hoger in de neus dan in de keel, wat suggereert dat maatregelen die de infectie onder controle houden en virale uitscheiding de overdracht helpen verminderen.

Tot het moment dat een aanzienlijk deel van de wereldbevolking is gevaccineerd tegen COVID-19, is een veilige en effectieve interventie nodig die wereldwijd kan worden geïmplementeerd. De in-vitro-gegevens leveren het bewijs dat NaCl een antiviraal effect heeft dat werkt bij alle soorten virussen. De bevindingen van deze post-hoc analyse van ELVIS moeten met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd. Deze gegevens suggereren echter dat HSNIG mogelijk een rol speelt bij het verminderen van de symptomen en de ziekteduur bij COVID-19.

HYPOTHESES Primair: HSNIG is effectief in het verkorten van de ziekteduur bij mensen met klinisch vermoeden of bevestigde COVID-19 die thuis worden behandeld.

Secundair: HSNIG is effectief in het verminderen van complicaties van COVID-19 en verdere overdracht door huishoudens.

INTERVENTIE De Interventiegroep bestaat uit vermoedelijke of bevestigde COVID-19-geïnfecteerde personen. Ze zullen thuis hypertone zoutoplossing maken, neusspoelingen uitvoeren en gorgelen, volgens de instructies en studievideo's, die alleen door de interventiegroep kunnen worden bekeken, op de onderzoekswebsite "www.nasalwash.pk". Dit zal naar behoefte worden gebruikt tot een maximum van 12 keer per dag gedurende maximaal 14 dagen. Deelnemers worden geïnformeerd dat de symptomen na HSNIG kunnen verminderen, maar na een tijdje kunnen terugkeren. Symptomen kunnen dus al 30 minuten tot vele uren na HSNIG terugkeren. Deelnemers zullen worden geadviseerd om HSNIG uit te voeren zodra de symptomen terugkeren, en zo vaak als nodig is (maar niet meer dan 12 keer/dag) totdat ze symptoomvrij zijn, of tot het einde van hun studiedeelname (op dag 14, of bij opname in het ziekenhuis of bij terugtrekking uit het onderzoek), en volg het standaardadvies op van hun arts of de website van de Pakistaanse regering over persoonlijke en huishoudelijke hygiëne en sociale afstand: http://www.covid.gov.pk/prevention.

CONTROLE De deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de controle-arm zullen worden gevraagd om wassing uit te voeren, waaronder het wassen van de neus volgens de voorgeschreven islamitische methode met gewoon water (instructies en studievideo's zijn beschikbaar voor de controlegroep op de onderzoekswebsite) en om de richtlijnen voor persoonlijke en huishoudelijke hygiëne en sociale afstand te volgen, zoals geadviseerd door het ministerie van Volksgezondheid, de regering van Pakistan, op http://www.covid.gov.pk/prevention.

DOELSTELLINGEN Primaire doelstelling Onderzoeken of het gebruik van HSNIG uitgevoerd door volwassenen met symptomen die overeenkomen met COVID-19 de duur van de symptomen verkort in vergelijking met deelnemers die worden behandeld met standaardzorg.

Secundaire doelstellingen

Om het effect van HSNIG te bepalen op:

1. Ernst van alle symptomen
2. Duur en ernst van individuele symptomen
3. Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen
4. Contact met eerstelijnszorg of noodhulplijn Covid19.
5. Spoedeisende hulp in het ziekenhuis en/of ziekenhuisopname, en diagnose
6. Aantal huiscontacten besmet
7. Bijwerking van HSNIG.

EINDPUNTEN Primair eindpunt Zelfgerapporteerde tijd tot herstel zoals beoordeeld door het invullen van de gevalideerde, zelfgerapporteerde, voor het VK aangepaste korte vorm van de Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24) die zal worden gebruikt om dagelijkse symptoomgegevens te verzamelen.

Secundaire eindpunten

1. Ernst van alle symptomen
2. De tijdsduur voor individuele symptomen om te verdwijnen
3. Ernst van individuele symptomen
4. Contact opnemen met de gezondheidszorg.
5. Deelnemers die doktersafspraken nodig hebben.
6. Deelnemers die naar het ziekenhuis gaan
7. Duur van het verblijf in het ziekenhuis, indien opgenomen
8. Aantal deelnemers dat vrij verkrijgbare medicatie gebruikt
9. Vermindering van overdracht naar huishoudelijke contacten
10. Aantal deelnemers dat bijwerkingen van nasale irrigatie meldt
11. Soorten en ernst van gemelde bijwerkingen

STUDIE ONTWERP

Deze studie is een pragmatische, niet-CTIMP, webgebaseerde, Bayesiaanse adaptieve gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) van HSNIG vs. standaardzorg bij volwassenen ouder dan 18 jaar met vermoedelijke of bevestigde COVID-19. Het onderzoek loopt gedurende de COVID-19-pandemie totdat er voldoende aantallen zijn gerekruteerd voor voldoende analyse, of tot 30 november 2021. Deelnemers worden binnen 5 dagen na het ontwikkelen van COVID-19-symptomen geworven door gebruik te maken van de onderzoekswebsite ("www.nasalwash.pk"), bestudeer advertenties via traditionele media zoals radio- en internetadvertenties, evenals sociale media. Papieren folders zullen worden uitgedeeld bij apotheken, doktersklinieken, COVID-testcentra en via organisaties die met COVID-patiënten werken. Voor de doeleinden van deze studie worden symptomen of diagnose van COVID-19 gedefinieerd als ten minste een van de volgende symptomen, waaronder:

• Ademhalingssymptomen, zoals hoesten en kortademigheid
• Koorts
• Spierpijn
• Hoofdpijn
• Keelpijn
• Nieuw verlies van smaak of geur
• Ernstige vermoeidheid
• Misselijkheid of braken
• Diarree
• Verstopping of loopneus

Gewillige deelnemers zullen door de studieadvertenties worden doorverwezen naar een studiespecifieke webpagina op "www.nasalwash.pk", waar ze toegang hebben tot verdere onderzoeksinformatie en documenten, waaronder een patiënteninformatieblad en een toestemmingsformulier. Alle gegevens, inclusief toestemming, worden elektronisch verkregen. Details over hoe het proces van elektronische toestemming zal werken, worden hieronder in detail gegeven in het gedeelte met de titel "Toestemming gevende deelnemers".

Nadat ze hun elektronische toestemming hebben verkregen, worden ze automatisch door de software gerandomiseerd naar ofwel de Interventiegroep ofwel de Controlegroep. Ze krijgen een wachtwoord voor een persoonlijke ruimte, die een instructievideo zal bevatten over of ze hypertone neusspoeling met zoutoplossing en gorgelen zullen uitvoeren (de interventiegroep); of niets doen, of regelmatig doorgaan met het uitvoeren van wassing voor gebeden (de controlegroep). De getroffen persoon (niet meer dan één deelnemer per huishouden) wordt centraal gerandomiseerd via een gemakkelijk toegankelijk webgebaseerd randomisatieschema dat wordt gehost in het onderzoeksdatacentrum van het Allergy & Astma Institute, Pakistan, in samenwerking met de Edinburgh Clinical Trials Unit, Universiteit van Edinburgh.

Alle pre- en post-randomisatiegegevens zullen worden verzameld via vragenlijsten via mobiele telefoon/web (zie Dagelijks onderzoeksdagboek, Dagelijks symptomenrapport, Einde van de ziekte-vragenlijst en Dag 14-vragenlijst). Deelnemers worden gerandomiseerd naar ofwel een controle-arm met standaard symptomatische zorg, of een interventie-arm van HSNIG tot 12 keer per dag gedurende maximaal 14 dagen of tot asymptomatisch, naast standaard symptomatische zorg. Alle deelnemers moeten tot dag 14 een dagelijks symptoomdagboek invullen en alle deelnemers zullen worden gevraagd om de vragenlijst van dag 14 in te vullen, die zal bepalen of andere leden van het huishouden van de deelnemer symptomen van COVID-19 hebben ontwikkeld. Als de symptomen van een deelnemer vóór dag 14 verdwijnen, wordt hij of zij uitgenodigd om de End of Illness-vragenlijst (gebruik in de gezondheidszorg, ongewenste voorvallen, aanvaardbaarheid, infectie in huishoudelijke contacten) in te vullen op de dag dat deze symptomen verdwijnen, en door te gaan met het invullen van het dagelijkse dagboek , in geval van herhaling van symptomen tot dag 14.

Deelnemers die zijn gerandomiseerd naar de interventie-arm, worden doorverwezen naar een met een wachtwoord beveiligde webpagina met video's en instructies over het bereiden van de hypotone zoutoplossing en het uitvoeren van HSNIG, terwijl degenen die naar de controle-arm zijn gerandomiseerd, naar een wachtwoord worden geleid -beveiligde webpagina met een video en instructies voor het uitvoeren van de wassing met gewoon water en gorgelen, evenals het wassen van de neus anders dan de wassing, maar met gewoon (zoutvrij) schoon water.

De patiënten die zijn gerandomiseerd naar de interventiearm worden doorverwezen naar de instructievideo waarin wordt uitgelegd dat ze 250 ml schoon water (water dat gekookt en afgekoeld is, of gefilterd of mineraalwater) moet nemen in de meetgroep. kan, en voeg een afgestreken theelepel zout (6,5 gram) toe en gebruik dit zoute water voor neusspoeling en gorgelen. Om de studie te standaardiseren, en aangezien zeezout niet erg algemeen verkrijgbaar is in Pakistan, zullen patiënten in de interventie-arm zeezout (of conserveermiddelvrij natriumchloride) krijgen voor de behandeling door het project, samen met een maatlepel gekalibreerd op 6,5 gram zout wanneer gevuld niveau, en een maatbeker met 250 ml. Dit zal per koerier aan hen worden gepost zodra ze gerandomiseerd zijn in de proef-/interventiearm van het onderzoek. Door toevoeging van 6,5 gram zout aan 250 ml water ontstaat een zoutoplossing van 2,6%.

Bij toestemming krijgen deelnemers de mogelijkheid om in te stemmen met de toekomstige verzameling van monsters voor COVID-19-serologische analyse.

Er wordt ook voorgesteld om willekeurig ongeveer een deel van alle deelnemers te selecteren, afhankelijk van de beschikbaarheid van middelen voor het testen op SARS-CoV-2-infectie door middel van RT-PCR, waaronder een uitstrijkje van de neus en/of de keel. ter ondersteuning van de diagnose van COVID-19. De geselecteerde deelnemers worden geïnformeerd over de door de overheid erkende laboratoria in de buurt van hun huis die de vereiste testfaciliteiten bieden en de deelnemers wordt gevraagd om de kosten van deze aanvullende tests vooraf te betalen. De kosten van de test en het transport naar het laboratorium worden aan de deelnemer terugbetaald nadat de deelnemer het rapport van deze test fysiek of elektronisch naar het Allergy and Astma Institute, Pakistan (AAIP) heeft gestuurd en de originele betalingsbewijzen heeft overlegd. Patiënten bij wie deze tests al zijn uitgevoerd, worden uitgesloten van de willekeurige selectie en hun resultaten worden verzameld en geregistreerd.