Płukanie i płukanie nosa roztworem hipertonicznej soli fizjologicznej (HSNIG) w przypadku podejrzenia COVID-19 w Pakistanie (HSNIG)

TŁO

Analiza danych z niedawnego pilotażowego randomizowanego badania kontrolowanego (ELVIS) „Edinburgh and Lothians Viral Intervention Study” (ELVIS) wskazuje, że hipertoniczna sól fizjologiczna do irygacji i płukania nosa (HSNIG) skróciła czas trwania infekcji górnych dróg oddechowych (URTI) koronawirusa o średnio trwający dwa i pół dnia. W związku z tym może stanowić potencjalnie bezpieczną, skuteczną i skalowalną interwencję u osób z chorobą koronawirusową-19 (COVID-19) po zakażeniu beta-koronawirusem zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej, koronawirusem 2 (SARS-CoV-2).

Naukowcy niedawno poinformowali, że komórki nabłonkowe wywołują działanie przeciwwirusowe, wytwarzając kwas podchlorawy (HOCl) z jonów chlorkowych. HOCl jest aktywnym składnikiem wybielacza. Komórki nabłonkowe mają ten wrodzony przeciwwirusowy mechanizm odpornościowy do usuwania infekcji wirusowych. Ponieważ wybielacz jest skuteczny przeciwko wszystkim typom wirusów, zbadano, czy zakres DNA, RNA, wirusów otoczkowych i bezotoczkowych został zahamowany w obecności jonów chlorkowych dostarczanych w postaci soli (NaCl). Wszystkie testowane wirusy były hamowane w obecności NaCl. Testowane wirusy ludzkie obejmowały: DNA/otoczkę: wirus opryszczki pospolitej; RNA/otoczka: ludzki koronawirus 229E (HCoV-229E), syncytialny wirus oddechowy, wirus grypy A; i RNA/bezotoczkowy: wirus Coxsackie B3.

W przypadku COVID-19 wysokie miana SARS-CoV-2 są wykrywalne w górnych drogach oddechowych osób bezobjawowych i objawowych. Miana są wyższe w nosie niż w gardle, co sugeruje, że środki kontrolujące infekcję i wydalanie wirusa pomogą ograniczyć transmisję.

Do czasu, gdy znaczna część światowej populacji zostanie zaszczepiona przeciwko COVID-19, potrzebna jest bezpieczna i skuteczna interwencja, którą można wdrożyć na całym świecie. Dane in vitro dowodzą, że NaCl ma działanie przeciwwirusowe, które działa na różne typy wirusów. Wyniki tej analizy post-hoc ELVIS należy interpretować z ostrożnością. Dane te sugerują jednak, że HSNIG może odgrywać rolę w zmniejszaniu objawów i czasu trwania choroby w COVID-19.

HIPOTEZY Podstawowe: HSNIG skutecznie skraca czas trwania choroby u osób z klinicznym podejrzeniem lub potwierdzonym COVID-19 leczonych w domu.

Wtórne: HSNIG skutecznie ogranicza powikłania COVID-19 i dalsze przenoszenie w gospodarstwach domowych.

INTERWENCJA Grupą interwencyjną będą osoby z podejrzeniem lub potwierdzonym zakażeniem COVID-19. W domu sporządzą hipertoniczny roztwór soli fizjologicznej i wykonają płukanie nosa i płukanie gardła zgodnie z instrukcjami i filmami wideo, które będą dostępne do oglądania tylko dla grupy interwencyjnej na stronie internetowej badania „www.nasalwash.pk”. Będzie to używane zgodnie z wymaganiami maksymalnie 12 razy dziennie przez maksymalnie 14 dni. Uczestników informuje się, że objawy mogą się zmniejszyć po HSNIG, ale mogą powrócić po pewnym czasie. Objawy mogą zatem powrócić już od 30 minut do wielu godzin po HSNIG. Uczestnikom zostanie zalecone wykonanie HSNIG, gdy tylko objawy powrócą i tyle razy, ile będzie to konieczne (ale nie więcej niż 12 razy dziennie), aż do ustąpienia objawów lub do zakończenia udziału w badaniu (albo w dniu 14, lub przy przyjęciu do szpitala lub po wycofaniu się z badania) i postępuj zgodnie ze standardowymi zaleceniami swoich lekarzy lub strony internetowej rządu Pakistanu na temat higieny osobistej i domowej oraz dystansu społecznego: http://www.covid.gov.pk/prevention.

KONTROLA Uczestnicy przydzieleni losowo do ramienia kontrolnego zostaną poproszeni o wykonanie ablucji, która obejmuje przemycie nosa zwykłą wodą zgodnie z zalecaną metodą islamską (instrukcje i filmy z badaniami są dostępne do obejrzenia dla grupy kontrolnej na stronie internetowej badania) oraz postępować zgodnie z wytycznymi dotyczącymi higieny osobistej i domowej oraz dystansu społecznego, zgodnie z zaleceniami Ministerstwa Zdrowia rządu Pakistanu, dostępnymi na stronie http://www.covid.gov.pk/prevention.

CELE Główny cel Zbadanie, czy stosowanie HSNIG przez osoby dorosłe z objawami zgodnymi z COVID-19 skraca czas trwania objawów w porównaniu z uczestnikami leczonymi przy użyciu standardowej opieki.

Cele drugorzędne

Aby określić wpływ HSNIG na:

1. Nasilenie wszystkich objawów
2. Czas trwania i nasilenie poszczególnych objawów
3. Stosowanie leków dostępnych bez recepty
4. Kontakt z podstawową opieką zdrowotną lub infolinią ratunkową Covid19.
5. Przyjęcie do szpitala w nagłych wypadkach i / lub przyjęcie do szpitala i diagnoza
6. Liczba zainfekowanych kontaktów domowych
7. Efekt uboczny HSNIG.

PUNKTY KOŃCOWE Pierwszorzędowy punkt końcowy Zgłoszony przez użytkownika czas do ustąpienia, oceniany na podstawie wypełnienia zatwierdzonego, dostosowanego do Wielkiej Brytanii krótkiego formularza Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24), który będzie używany do zbierania codziennych danych dotyczących objawów.

drugorzędowe punkty końcowe

1. Nasilenie wszystkich objawów
2. Czas do ustąpienia poszczególnych objawów
3. Nasilenie poszczególnych objawów
4. Kontakt z opieką zdrowotną.
5. Uczestnicy potrzebujący wizyt lekarskich.
6. Uczestnicy w szpitalu
7. Długość pobytu w szpitalu, jeśli został przyjęty
8. Liczba uczestników zgłaszających stosowanie leków bez recepty
9. Zmniejszenie transmisji do kontaktów domowych
10. Liczba uczestników zgłaszających skutki uboczne irygacji nosa
11. Rodzaje i nasilenie zgłaszanych działań niepożądanych

PROJEKT BADANIA

To badanie jest pragmatycznym, nie-CTIMP, internetowym, adaptacyjnym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem Bayesa (RCT) HSNIG w porównaniu ze standardową opieką u dorosłych w wieku powyżej 18 lat z podejrzeniem lub potwierdzonym COVID-19. Badanie będzie trwało przez cały czas trwania pandemii COVID-19, dopóki liczba osób nie zostanie zwerbowana do wystarczającej analizy lub do 30 listopada 2021 r. Uczestnicy są rekrutowani w ciągu 5 dni od wystąpienia objawów COVID-19 za pomocą strony internetowej badania („www.nasalwash.pk”), studiować reklamę za pośrednictwem tradycyjnych mediów, takich jak reklamy radiowe i internetowe, a także media społecznościowe. Ulotki papierowe będą dystrybuowane w aptekach, przychodniach lekarskich, centrach testowych na COVID oraz za pośrednictwem organizacji pracujących z pacjentami z COVID. Na potrzeby tego badania objawy lub rozpoznanie COVID-19 definiuje się jako co najmniej jeden z następujących objawów, do których należą:

• Objawy ze strony układu oddechowego, takie jak kaszel i duszność
• Gorączka
• Ból w mięśniach
• Bół głowy
• Ból gardła
• Nowa utrata smaku lub zapachu
• Ciężkie zmęczenie
• Nudności lub wymioty
• Biegunka
• Zatkany nos lub katar

Chętni uczestnicy zostaną skierowani przez reklamę badania na stronę internetową dotyczącą konkretnego badania pod adresem „www.nasalwash.pk”, gdzie będą mogli uzyskać dostęp do dalszych informacji i dokumentów dotyczących badania, w tym karty informacyjnej pacjenta i formularza zgody. Wszelkie dane w tym zgody będą pozyskiwane drogą elektroniczną, szczegóły jak będzie przebiegał proces wyrażania zgody drogą elektroniczną zostały szczegółowo opisane poniżej w części zatytułowanej „Uczestnicy wyrażający zgodę”.

Po uzyskaniu elektronicznej zgody zostaną automatycznie losowo przydzieleni przez oprogramowanie do grupy interwencyjnej lub grupy kontrolnej. Otrzymają hasło do strefy osobistej, w której znajdzie się film instruktażowy o tym, czy będą wykonywać hipertoniczne płukanie nosa roztworem soli fizjologicznej i płukanie gardła (grupa interwencyjna); albo nic nie robić, albo regularnie kontynuować ablucję w celu modlitwy (grupa kontrolna). Osoba dotknięta chorobą (nie więcej niż jeden uczestnik na gospodarstwo domowe) zostanie zrandomizowana centralnie za pomocą łatwo dostępnego internetowego harmonogramu randomizacji, hostowanego w centrum danych badania w Instytucie Alergii i Astmy w Pakistanie, we współpracy z jednostką ds. badań klinicznych w Edynburgu, Uniwersytet w Edynburgu.

Wszystkie dane przed i po randomizacji zostaną zebrane za pomocą kwestionariuszy dostępnych w telefonie komórkowym/internecie (patrz dziennik badania, raport dotyczący codziennych objawów, kwestionariusz zakończenia choroby i kwestionariusz dnia 14). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy kontrolnej standardowego leczenia objawowego lub grupy interwencyjnej HSNIG do 12 razy dziennie przez maksymalnie 14 dni lub do momentu wystąpienia objawów bezobjawowych, wraz ze standardową opieką objawową. Wszyscy uczestnicy będą zobowiązani do wypełnienia dziennego dziennika objawów do dnia 14, a wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza dnia 14, który pozwoli ustalić, czy inni członkowie gospodarstwa domowego uczestnika rozwinęli objawy COVID-19. Jeśli objawy u uczestnika ustąpią przed 14. dniem, zostanie on poproszony o wypełnienie kwestionariusza dotyczącego końca choroby (korzystanie z opieki zdrowotnej, zdarzenia niepożądane, akceptacja, zakażenie w kontaktach domowych) w dniu, w którym objawy te ustąpią, i będzie kontynuował wypełnianie Dzienniczka , w przypadku nawrotu objawów do dnia 14.

Uczestnicy, którzy zostali losowo przydzieleni do ramienia Interwencji, zostaną skierowani do chronionej hasłem strony internetowej zawierającej filmy i instrukcje dotyczące przygotowania hipotonicznego roztworu soli fizjologicznej oraz sposobu wykonywania HSNIG, podczas gdy osoby przydzielone losowo do ramienia kontrolnego zostaną skierowane do hasła - chroniona strona internetowa zawierająca film i instrukcje wykonania ablucji zwykłą wodą i płukania gardła oraz płukania nosa innego niż ablucja, ale czystą (bez soli) wodą.

Pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do ramienia interwencyjnego, zostaną skierowani do filmu instruktażowego, w którym wyjaśnią, że powinni pobrać 250 ml czystej wody (wody przegotowanej i schłodzonej lub przefiltrowanej lub wody mineralnej) do odmierzacza dostarczonym dzbanku i dodaj jedną płaską łyżeczkę soli (6,5 grama) i używaj tej słonej wody do płukania nosa i gardła. W celu ujednolicenia badania, a ponieważ sól morska nie jest powszechnie dostępna w Pakistanie, pacjenci w grupie interwencyjnej otrzymają sól morską (lub chlorek sodu niezawierający środków konserwujących) do celów leczenia w ramach projektu wraz z łyżką miarową skalibrowany na 6,5 ​​grama soli przy pełnym napełnieniu oraz pojemnik z podziałką wskazujący 250 ml. Zostanie im to wysłane kurierem, gdy tylko zostaną losowo przydzieleni do ramienia próby/interwencji badania. Dodanie 6,5 g soli do 250 ml wody daje 2,6% roztwór soli.

Za zgodą uczestnicy otrzymają możliwość wyrażenia zgody na przyszłe pobranie próbek do analizy serologicznej COVID-19.

Proponuje się również losowe wybranie w przybliżeniu odsetka wszystkich uczestników, w zależności od dostępności środków finansowych na wykonanie badań w kierunku zakażenia SARS-CoV-2 metodą RT-PCR, która obejmie wymaz z nosa i/lub gardła. w celu wsparcia diagnozy COVID-19. Wybrani uczestnicy zostaną poinformowani o zatwierdzonych przez rząd laboratoriach w pobliżu ich domu, które zapewniają wymagane urządzenia do przeprowadzania testów, a uczestnicy zostaną poproszeni o pokrycie kosztów tych dodatkowych testów z góry. Koszt testu i transportu do laboratorium zostanie zwrócony uczestnikowi po przesłaniu przez uczestnika raportu z tego testu do Instytutu Alergii i Astmy w Pakistanie (AAIP) w formie fizycznej lub elektronicznej oraz dostarczeniu oryginałów dowodów wpłaty. Pacjenci, u których wykonano już te badania, zostaną wykluczeni z losowania, a ich wyniki zostaną zebrane i zapisane.