Hypertonické fyziologické proplachování nosu a kloktání (HSNIG) pro podezření na COVID-19 v Pákistánu (HSNIG)

POZADÍ

Analýza údajů z nedávné pilotní randomizované kontrolované studie (RCT) „Edinburgh and Lothians Viral Intervention Study“ (ELVIS) ukazuje, že hypertonické nazální výplachy a kloktání (HSNIG) zkrátily dobu trvání koronavirové infekce horních cest dýchacích (URTI) v průměru. na dva a půl dne. Jako takový může nabídnout potenciálně bezpečnou, účinnou a škálovatelnou intervenci u pacientů s Coronavirus Disease-19 (COVID-19) po infekci beta-koronavirem s těžkým akutním respiračním syndromem Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Vědci nedávno oznámili, že epiteliální buňky mají antivirový účinek tím, že produkují kyselinu chlornou (HOCl) z chloridových iontů. HOCl je aktivní složkou bělidla. Epiteliální buňky mají tento vrozený antivirový imunitní mechanismus k odstranění virových infekcí. Protože je bělidlo účinné proti všem typům virů, bylo testováno, zda řada DNA, RNA, obalených a neobalených virů byla inhibována v přítomnosti chloridových iontů dodávaných prostřednictvím soli (NaCl). Všechny testované viry byly inhibovány v přítomnosti NaCl. Lidské viry, které byly testovány, zahrnovaly: DNA/obal: virus herpes simplex; RNA/obal: lidský koronavirus 229E (HCoV-229E), respirační syncytiální virus, virus chřipky A; a RNA/neobalené: coxsackievirus B3.

U COVID-19 jsou vysoké titry SARS-CoV-2 detekovatelné v horních cestách dýchacích u asymptomatických a symptomatických jedinců. Titry jsou vyšší v nose než v krku, což naznačuje, že opatření, která kontrolují infekci a šíření viru pomohou snížit přenos.

Do doby, než bude významná část světové populace očkována proti COVID-19, je zapotřebí bezpečný a účinný zásah, který lze zavést globálně. Údaje in vitro poskytují důkaz, že NaCl má antivirový účinek, který funguje napříč typy virů. Zjištění z této post-hoc analýzy ELVIS je třeba interpretovat opatrně. Tyto údaje však naznačují, že HSNIG může hrát roli při snižování příznaků a trvání onemocnění u COVID-19.

HYPOTÉZY Primární: HSNIG je účinný při zkrácení doby trvání onemocnění u pacientů s klinicky suspektním nebo potvrzeným COVID-19, kteří jsou léčeni doma.

Sekundární: HSNIG je účinný při snižování komplikací COVID-19 a dalšího přenosu v domácnostech.

ZÁSAH Intervenční skupinou budou osoby podezřelé nebo potvrzené infikované COVID-19. Doma si vyrobí hypertonický fyziologický roztok a provedou vyplachování nosu a kloktání podle pokynů a studijních videí, která budou k dispozici pouze pro intervenční skupinu na webové stránce studie „www.nasalwash.pk“. Toto bude použito podle potřeby maximálně 12krát denně po dobu maximálně 14 dnů. Účastníci jsou informováni, že příznaky se mohou po HSNIG zmírnit, ale po chvíli se mohou vrátit. Příznaky by se tak mohly vrátit již za 30 minut až mnoho hodin po HSNIG. Účastníkům bude doporučeno, aby provedli HSNIG, jakmile se symptomy vrátí, a tolikrát, kolikrát je potřeba (ale ne více než 12krát denně), dokud nebudou symptomy bez příznaků, nebo do konce jejich účasti ve studii (buď 14. nebo při přijetí do nemocnice nebo při odstoupení ze studie) a řídit se standardními radami svých lékařů nebo webových stránek pákistánské vlády o osobní a domácí hygieně a sociálním distancování: http://www.covid.gov.pk/prevention.

KONTROLA Účastníci randomizovaní do kontrolního ramene budou požádáni, aby provedli omytí, které zahrnuje umytí nosu předepsanou islámskou metodou čistou vodou (pokyny a studijní videa jsou k dispozici ke zhlédnutí kontrolní skupině na webové stránce studie) a dodržovat pokyny týkající se osobní hygieny a hygieny domácnosti a sociálního odstupu podle doporučení Ministerstva zdravotnictví pákistánské vlády na http://www.covid.gov.pk/prevention.

CÍLE Primární cíl Prozkoumat, zda použití HSNIG prováděného dospělými se symptomy odpovídajícími COVID-19 zkracuje trvání symptomů ve srovnání s účastníky léčenými pomocí standardní péče.

Sekundární cíle

Chcete-li určit účinek HSNIG na:

1. Závažnost všech příznaků
2. Trvání a závažnost jednotlivých příznaků
3. Užívání léků bez předpisu
4. Kontaktujte primární péči nebo tísňovou linku Covid19.
5. Pohotovostní péče v nemocnici a/nebo příjem do nemocnice a diagnostika
6. Počet infikovaných kontaktů v domácnosti
7. Vedlejší účinek HSNIG.

KONCOVÉ BODY Primární koncový bod Čas do vyřešení, který si sami hlásíte, jak bylo hodnoceno dokončením schváleného krátkého formuláře Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24), upraveného pro Spojené království, který bude použit ke shromažďování denních údajů o symptomech.

Sekundární koncové body

1. Závažnost všech příznaků
2. Doba, po kterou se jednotlivé příznaky vyřeší
3. Závažnost jednotlivých příznaků
4. Kontaktování zdravotnictví.
5. Účastníci, kteří potřebují návštěvu lékaře.
6. Účastníci navštěvující nemocnici
7. Délka pobytu v nemocnici, pokud je přijat
8. Počet účastníků hlásících užívání léků bez předpisu
9. Snížení přenosu na kontakty v domácnosti
10. Počet účastníků hlásících vedlejší účinky výplachu nosu
11. Typy a závažnost hlášených nežádoucích účinků

STUDOVAT DESIGN

Tato studie je pragmatická, webová, Bayesovská adaptivní randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) bez CTIMP u dospělých starších 18 let s podezřením na COVID-19 nebo potvrzeným COVID-19. Studie bude probíhat po celou dobu trvání pandemie COVID-19, dokud nebude nabrán počet pro dostatečnou analýzu, nebo do 30. listopadu 2021. Účastníci jsou nabíráni do 5 dnů od vzniku příznaků COVID-19 pomocí webové stránky studie („www.nasalwash.pk“), studovat reklamu prostřednictvím tradičních médií, jako jsou rozhlasové a internetové reklamy, stejně jako sociální média. Papírové letáky budou distribuovány v lékárnách, na lékařských klinikách, v testovacích centrech na COVID a prostřednictvím organizací pracujících s pacienty s COVID. Pro účely této studie jsou příznaky nebo diagnóza COVID-19 definovány jako alespoň jeden z následujících příznaků, které zahrnují:

• Respirační příznaky, jako je kašel a dušnost
• Horečka
• Bolest svalů
• Bolest hlavy
• Bolest krku
• Nová ztráta chuti nebo čichu
• Těžká únava
• Nevolnost nebo zvracení
• Průjem
• Zácpa nebo rýma

Ochotní účastníci budou reklamou studie nasměrováni na webovou stránku studie „www.nasalwash.pk“, kde budou mít přístup k dalším studijním informacím a dokumentům, které budou obsahovat Informační list pro pacienta a Formulář Souhlasu. Veškeré údaje včetně souhlasu budou získávány elektronicky, podrobnosti o tom, jak bude proces elektronického souhlasu fungovat, jsou podrobně uvedeny níže v části „Souhlasící účastníci“.

Po získání jejich elektronického souhlasu budou automaticky randomizováni softwarem buď do Intervenční skupiny, nebo Kontrolní skupiny. Bude jim poskytnuto heslo do osobní zóny, která bude obsahovat instruktážní video o tom, zda budou provádět hypertonické výplachy nosu solným roztokem a kloktání (intervenční skupina); nebo nedělat nic, nebo pravidelně pokračovat v omývání k modlitbám (kontrolní skupina). Postižený jedinec (ne více než jeden účastník na domácnost) bude centrálně randomizován prostřednictvím snadno dostupného webového randomizačního plánu hostovaného ve studijním datovém centru v Institutu pro alergie a astma, Pákistán, ve spolupráci s oddělením klinických zkoušek v Edinburghu, University of Edinburgh.

Všechna data před a po randomizaci budou shromažďována prostřednictvím mobilních telefonů/internetových dotazníků (viz Denní studijní deník, Zpráva o denních příznacích, Dotazník ukončení nemoci a Dotazník 14. dne). Účastníci budou randomizováni buď do kontrolní větve standardní symptomatické péče, nebo do intervenční větve HSNIG až 12krát denně po dobu maximálně 14 dnů nebo do asymptomatického stavu, spolu se standardní symptomatickou péčí. Všichni účastníci budou muset vyplnit denní deník symptomů až do 14. dne a všichni účastníci budou požádáni o vyplnění dotazníku dne 14, který určí, zda se u jiných členů domácnosti účastníka vyvinuly příznaky COVID-19. Pokud symptomy účastníka vymizí před 14. dnem, bude vyzván, aby v den, kdy tyto symptomy odezněly, vyplnil dotazník End of Illness (využívání zdravotní péče, nežádoucí účinky, přijatelnost, infekce u kontaktů v domácnosti) a pokračoval ve vyplňování denního deníku. , v případě opakování příznaků do 14. dne.

Účastníci, kteří byli náhodně zařazeni do intervenčního ramene, budou přesměrováni na heslem chráněnou webovou stránku s videi a pokyny, jak připravit hypotonický fyziologický roztok a jak provést HSNIG, zatímco ti, kteří byli randomizováni do kontrolního ramene, budou přesměrováni na heslo. -chráněná webová stránka s videem a návodem, jak provádět mytí čistou vodou a kloktání, stejně jako mytí nosu jiné než mytí, ale čistou vodou (bez soli).

Pacienti, kteří byli randomizováni do intervenční větve, budou přesměrováni na instruktážní video, ve kterém bude vysvětleno, že by měli při měření vzít 250 ml čisté vody (převařená a ochlazená voda nebo filtrovaná nebo minerální voda). přiloženou konvičku a přidejte jednu zarovnanou čajovou lžičku soli (6,5 gramu) a použijte tuto slanou vodu k mytí nosu a kloktání. Za účelem standardizace studie a vzhledem k tomu, že mořská sůl není v Pákistánu příliš běžně dostupná, bude pacientům v intervenčním rameni poskytnuta mořská sůl (nebo chlorid sodný bez konzervačních látek) pro léčbu v rámci projektu spolu s odměrnou lžičkou kalibrováno na 6,5 ​​gramů soli při naplnění a odměrná nádoba ukazující 250 ml. Toto jim bude zasláno kurýrem, jakmile budou randomizováni do zkušební/intervenční větve studie. Přidáním 6,5 gramů soli do 250 ml vody vznikne 2,6% solný roztok.

Na základě souhlasu dostanou účastníci možnost souhlasit s budoucím odběrem vzorků pro sérologickou analýzu COVID-19.

Navrhuje se také náhodně vybrat přibližně část všech účastníků podle dostupnosti finančních prostředků na testování infekce SARS-CoV-2 pomocí RT-PCR, které bude zahrnovat vzorek výtěru z nosu a/nebo krku. na podporu diagnózy COVID-19. Vybraní účastníci budou informováni o vládou schválených laboratořích v blízkosti jejich domova, které poskytují požadovaná testovací zařízení, a účastníci budou požádáni, aby zaplatili náklady na tyto dodatečné testy předem. Náklady na test a dopravu do laboratoře budou účastníkovi proplaceny poté, co účastník fyzicky nebo elektronicky zašle zprávu o tomto testu Institutu pro alergii a astma v Pákistánu (AAIP) a předloží originály potvrzení o zaplacení. Pacienti, kteří již tyto testy absolvovali, budou z náhodného výběru vyřazeni a jejich výsledky budou shromážděny a zaznamenány.