巴基斯坦疑似 COVID-19 患者的高渗盐水鼻腔冲洗和漱口 (HSNIG) (HSNIG)

背景

最近“爱丁堡和洛锡安病毒干预研究”(ELVIS) 试点随机对照试验 (RCT) 的数据分析表明，高渗盐水鼻腔冲洗和漱口 (HSNIG) 可将冠状病毒上呼吸道感染 (URTI) 的持续时间平均缩短两天半的时间。 因此，它可能为感染 β 冠状病毒严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的冠状病毒病 19 (COVID-19) 患者提供潜在安全、有效和可扩展的干预措施。

研究人员最近报告说，上皮细胞通过从氯离子中产生次氯酸 (HOCl) 来发挥抗病毒作用。 HOCl 是漂白剂中的活性成分。 上皮细胞具有清除病毒感染的先天抗病毒免疫机制。 由于漂白剂对所有类型的病毒都有效，因此进行了测试，以了解在通过盐 (NaCl) 提供的氯离子存在的情况下，是否可以抑制一系列 DNA、RNA、包膜和非包膜病毒。 所有测试的病毒在 NaCl 存在下均受到抑制。 测试的人类病毒包括： DNA/包膜：单纯疱疹病毒； RNA/包膜：人类冠状病毒 229E (HCoV-229E)、呼吸道合胞病毒、甲型流感病毒；和 RNA/非包膜：柯萨奇病毒 B3。

在 COVID-19 中，在无症状和有症状个体的上呼吸道中可检测到高滴度的 SARS-CoV-2。 鼻子中的滴度高于喉咙中的滴度，这表明控制感染和病毒脱落的措施将有助于减少传播。

在世界上很大一部分人口接种 COVID-19 疫苗之前，需要一种可以在全球范围内实施的安全有效的干预措施。 体外数据证明 NaCl 具有跨病毒类型的抗病毒作用。 需要谨慎解释 ELVIS 的事后分析结果。 然而，这些数据确实表明 HSNIG 可能在减少 COVID-19 的症状和病程方面发挥作用。

主要假设：HSNIG 可有效缩短临床疑似或确诊 COVID-19 在家接受治疗的患者的病程。

二级：HSNIG 可有效减少 COVID-19 的并发症和后续的家庭传播。

干预 干预组将是疑似或确诊的 COVID-19 感染者。 他们将在家中制作高渗盐水，并按照说明和研究视频进行洗鼻和漱口，这些视频仅供干预组在研究网站“www.nasalwash.pk”上观看。 这将根据需要使用最多 12 次/天，最多 14 天。 参与者被告知，HSNIG 后症状可能会减轻，但可能会在一段时间后恢复。 因此，症状可能会在 HSNIG 后 30 分钟到数小时内恢复。 建议参与者在症状恢复后立即进行 HSNIG，并根据需要进行多次（但不超过 12 次/天），直到他们没有症状，或直到他们的研究参与结束（在第 14 天，或入院或退出研究），并遵循他们的医生或巴基斯坦政府网站关于个人和家庭卫生以及社会距离的标准建议：http://www.covid.gov.pk/prevention。

控制 随机分配到对照组的参与者将被要求进行沐浴，其中包括按照规定的伊斯兰方法用清水清洗鼻子（控制组可以在研究网站上查看说明和研究视频）和遵循巴基斯坦政府卫生部建议的个人和家庭卫生及社交距离指南，网址为 http://www.covid.gov.pk/prevention。

目标 主要目标 调查与使用标准护理管理的参与者相比，症状与 COVID-19 一致的成年人使用 HSNIG 是否缩短了症状的持续时间。

次要目标

确定 HSNIG 对以下方面的影响：

1. 所有症状的严重程度
2. 个别症状的持续时间和严重程度
3. 非处方药的使用
4. 联系初级保健机构或 Covid19 紧急求助热线。
5. 医院急诊和/或入院，以及诊断
6. 受感染的家庭接触者人数
7. HSNIG 的副作用。

终点 主要终点 自我报告的解决时间，通过完成经过验证的英国改编的威斯康星上呼吸道症状调查 (WURSS-24) 的经过验证的自我报告简短表格来评估，该表格将用于收集每日症状数据。

次要终点

1. 所有症状的严重程度
2. 个别症状消退的时间
3. 个别症状的严重程度
4. 联系医疗保健。
5. 需要预约医生的参与者。
6. 参加者入院
7. 如果入院，住院时间
8. 报告使用非处方药的参与者人数
9. 减少向家庭接触者的传播
10. 报告鼻腔冲洗副作用的参与者人数
11. 报告的副作用的类型和严重程度

学习规划

这项研究是一项实用的、非 CTIMP、基于网络的贝叶斯适应性随机对照试验 (RCT)，在 18 岁以上疑似或确诊 COVID-19 的成年人中比较 HSNIG 与标准护理。 该研究将贯穿 COVID-19 大流行的整个过程，直到招募到足够的人数进行充分分析，或直到 2021 年 11 月 30 日。 使用研究网站（“www.nasalwash.pk”）在出现 COVID-19 症状后 5 天内招募参与者， 通过广播和互联网广告等传统媒体以及社交媒体研究广告。 纸质传单将在药房、医生诊所、COVID 检测中心以及通过与 COVID 患者打交道的组织分发。 出于本研究的目的，COVID-19 的症状或诊断被定义为以下症状中的至少一种，其中包括：

• 呼吸系统症状，例如咳嗽和呼吸急促
• 发热
• 肌肉疼痛
• 头痛
• 咽喉痛
• 新的味觉或嗅觉丧失
• 严重疲劳
• 恶心或呕吐
• 腹泻
• 充血或流鼻涕

研究广告会将有意愿的参与者引导至研究特定网页“www.nasalwash.pk”， 他们将能够访问进一步的研究信息和文件，其中包括患者信息表和同意书。 包括同意在内的所有数据都将以电子方式获得，电子同意过程的详细信息将在下面标题为“同意参与者”的部分中详细介绍。

在获得他们的电子同意后，软件会自动将他们随机分配到干预组或对照组。 他们将获得个人区域的密码，其中将包含一段关于他们是否会进行高渗盐水鼻腔冲洗和漱口的指导视频（干预组）；或者什么也不做，或者定期继续为祈祷进行沐浴（对照组）。 受影响的个人（每个家庭不超过一名参与者）将通过易于访问的基于网络的随机化时间表在巴基斯坦过敏与哮喘研究所的研究数据中心与爱丁堡临床试验部门合作进行集中随机化，爱丁堡大学。

所有随机化前后的数据都将通过手机/基于网络的调查问卷收集（参见每日研究日记、每日症状报告、疾病结束调查问卷和第 14 天调查问卷）。 参与者将被随机分配到标准症状护理的控制组或 HSNIG 的干预组，每天最多 12 次，最多 14 天或直到无症状，以及标准症状护理。 在第 14 天之前，所有参与者都需要完成每日症状日记，并且所有参与者都需要完成第 14 天的问卷调查，这将确定参与者家庭中是否有任何其他成员出现了 COVID-19 症状。 如果参与者的症状在第 14 天之前消失，他们将被邀请在这些症状消失的当天完成疾病结束问卷（医疗保健使用、不良事件、可接受性、家庭接触者感染），并继续填写每日日记, 以防症状再次出现直到第 14 天。

被随机分配到干预组的参与者将被引导至一个受密码保护的网页，其中包含有关如何准备低渗盐水以及如何进行 HSNIG 的视频和说明，而被随机分配到控制组的参与者将被引导至一个密码- 受保护的网页，其中包含有关如何使用普通水和漱口进行沐浴和漱口以及使用普通（无盐）清水而非沐浴清洗鼻子的视频和说明。

被随机分配到干预组的患者将被引导至教学视频，其中将解释他们在测量过程中应服用 250 毫升干净的水（已经煮沸和冷却的水，或过滤水或矿泉水）提供水壶，加入一茶匙盐（6.5 克），用此盐水洗鼻和漱口。 为了使研究标准化，并且由于海盐在巴基斯坦不是很常见，干预组的患者将获得海盐（或不含防腐剂的氯化钠）用于项目的治疗，以及量匙装满时校准为 6.5 克盐，刻度容器显示 250 毫升。 一旦他们被随机分配到研究的试验/干预组，这将通过快递邮寄给他们。 将 6.5 克盐加入 250 毫升水中可制成 2.6% 的盐水溶液。

征得同意后，参与者将可以选择同意未来收集样本进行 COVID-19 血清学分析。

还建议根据用于通过 RT-PCR 检测 SARS-CoV-2 感染的资金的可用性，随机选择所有参与者中的大约一部分，其中将包括来自鼻子和/或喉咙的拭子样本。 以支持 COVID-19 的诊断。 被选中的参与者将被告知他们家附近有政府批准的实验室，这些实验室提供所需的测试设施，参与者将被要求预先支付这些额外测试的费用。 在参与者将此测试报告以物理或电子方式发送给巴基斯坦过敏和哮喘研究所 (AAIP) 并提供原始付款收据后，测试和运输到实验室的费用将报销给参与者。 已经完成这些测试的患者将被排除在随机选择之外，并收集和记录他们的结果。