Irrigação nasal com solução salina hipertônica e gargarejo (HSNIG) para suspeita de COVID-19 no Paquistão (HSNIG)

FUNDO

A análise dos dados do recente estudo piloto randomizado controlado (RCT) "Edinburgh and Lothians Viral Intervention Study" (ELVIS) indica que a irrigação nasal com solução salina hipertônica e o gargarejo (HSNIG) reduziram a duração da infecção do trato respiratório superior (URTI) por coronavírus em uma média de dois dias e meio. Como tal, pode oferecer uma intervenção potencialmente segura, eficaz e escalável naqueles com Doença de Coronavírus-19 (COVID-19) após infecção pelo beta-coronavírus Síndrome Respiratória Aguda Grave Coronavírus 2 (SARS-CoV-2).

Os pesquisadores relataram recentemente que as células epiteliais montam um efeito antiviral produzindo ácido hipocloroso (HOCl) a partir de íons cloreto. HOCl é o ingrediente ativo do alvejante. As células epiteliais têm esse mecanismo imunológico antiviral inato para eliminar infecções virais. Como o alvejante é eficaz contra todos os tipos de vírus, ele foi testado para verificar se uma variedade de vírus de DNA, RNA, envelopados e não envelopados era inibida na presença de íons cloreto fornecidos via sal (NaCl). Todos os vírus testados foram inibidos na presença de NaCl. Os vírus humanos que foram testados incluíram: DNA/envelopado: vírus herpes simplex; RNA/envelopado: coronavírus humano 229E (HCoV-229E), vírus sincicial respiratório, vírus influenza A; e RNA/sem envelope: coxsackievirus B3.

No COVID-19, altos títulos de SARS-CoV-2 são detectáveis ​​no trato respiratório superior de indivíduos assintomáticos e sintomáticos. Os títulos são mais altos no nariz do que na garganta, sugerindo medidas que controlam a infecção e o derramamento viral ajudará a reduzir a transmissão.

Até que uma proporção significativa da população mundial seja vacinada contra a COVID-19, é necessária uma intervenção segura e eficaz que possa ser implementada globalmente. Os dados in vitro fornecem evidências de que o NaCl tem um efeito antiviral que funciona em todos os tipos virais. Os resultados desta análise post-hoc do ELVIS devem ser interpretados com cautela. No entanto, esses dados sugerem que o HSNIG pode ter um papel a desempenhar na redução dos sintomas e na duração da doença no COVID-19.

HIPÓTESES Primária: HSNIG é eficaz na redução da duração da doença naqueles com suspeita clínica ou confirmação de COVID-19 sendo tratados em casa.

Secundário: o HSNIG é eficaz na redução das complicações do COVID-19 e na transmissão domiciliar subsequente.

INTERVENÇÃO O grupo de intervenção será constituído por indivíduos suspeitos ou confirmados de infecção por COVID-19. Eles farão salina hipertônica em casa e farão lavagem nasal e gargarejos, conforme instruções e vídeos do estudo, que estarão disponíveis para visualização apenas pelo grupo de intervenção, no site do estudo "www.nasalwash.pk". Isso será usado conforme necessário até um máximo de 12 vezes/dia por um máximo de 14 dias. Os participantes são informados de que os sintomas podem diminuir após o HSNIG, mas podem retornar após algum tempo. Os sintomas podem, portanto, retornar de 30 minutos a muitas horas após o HSNIG. Os participantes serão aconselhados a realizar HSNIG assim que os sintomas retornarem e quantas vezes forem necessárias (mas não mais do que 12 vezes/dia) até ficarem livres de sintomas ou até o final de sua participação no estudo (no dia 14, ou na admissão no hospital ou na retirada do estudo) e seguir o conselho padrão de seus médicos ou do site do governo do Paquistão sobre higiene pessoal e doméstica e distanciamento social: http://www.covid.gov.pk/prevention.

CONTROLE Os participantes randomizados para o braço de controle serão solicitados a realizar ablução, que inclui a lavagem do nariz pelo método islâmico prescrito com água pura (instruções e vídeos de estudo estão disponíveis para visualização pelo grupo de controle no site do estudo) e seguir as orientações sobre higiene pessoal e doméstica e distanciamento social, conforme recomendado pelo Ministério da Saúde, Governo do Paquistão, em http://www.covid.gov.pk/prevention.

OBJETIVOS Objetivo principal Investigar se o uso de HSNIG realizado por adultos com sintomas consistentes com COVID-19 reduz a duração dos sintomas quando comparado a participantes tratados com cuidados padrão.

Objetivos Secundários

Para determinar o efeito do HSNIG em:

1. Gravidade de todos os sintomas
2. Duração e gravidade dos sintomas individuais
3. Uso de medicamentos sem receita
4. Contacte os cuidados de saúde primários ou a linha de emergência Covid19.
5. Atendimento de emergência hospitalar e/ou internação e diagnóstico
6. Número de contatos domiciliares infectados
7. Efeito colateral do HSNIG.

ENDPOINTS Endpoint Primário Tempo auto-relatado para a resolução, conforme avaliado pelo preenchimento do formulário curto validado e auto-relatado adaptado ao Reino Unido do Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24), que será usado para coletar dados diários de sintomas.

Pontos finais secundários

1. Gravidade de todos os sintomas
2. O período de tempo para os sintomas individuais resolverem
3. Gravidade dos sintomas individuais
4. Entrando em contato com a saúde.
5. Participantes que precisam de consultas médicas.
6. Participantes do hospital
7. Tempo de permanência no hospital, se internado
8. Número de participantes que relataram uso de medicamentos sem receita
9. Redução da transmissão para contatos domiciliares
10. Número de participantes que relataram efeitos colaterais da irrigação nasal
11. Tipos e gravidade dos efeitos colaterais relatados

DESIGN DE ESTUDO

Este estudo é um ensaio clínico randomizado controlado (ECR) Bayesiano, pragmático, não CTIMP, baseado na web, de HSNIG versus tratamento padrão em adultos com mais de 18 anos de idade com suspeita ou confirmação de COVID-19. O estudo será executado ao longo da pandemia do COVID-19 até que números sejam recrutados para análise suficiente ou até 30 de novembro de 2021. Os participantes são recrutados dentro de 5 dias após o desenvolvimento dos sintomas de COVID-19 por meio do site do estudo ("www.nasalwash.pk"), estudar a publicidade através da mídia tradicional, como anúncios de rádio e internet, bem como mídias sociais. Folhetos de papel serão distribuídos em farmácias, clínicas médicas, centros de testes COVID e por meio de organizações que trabalham com pacientes com COVID. Para os fins deste estudo, os sintomas ou diagnóstico de COVID-19 são definidos como pelo menos um dos seguintes sintomas, que incluem:

• Sintomas respiratórios, como tosse e falta de ar
• Febre
• Dor muscular
• Dor de cabeça
• Dor de garganta
• Nova perda de paladar ou olfato
• Fadiga severa
• Náusea ou vômito
• Diarréia
• Congestão ou corrimento nasal

Os participantes voluntários serão direcionados pelo anúncio do estudo para uma página específica do estudo em "www.nasalwash.pk", onde eles poderão acessar mais informações e documentos do estudo, que incluirão uma Ficha de Informações do Paciente e um Formulário de Consentimento. Todos os dados, incluindo o consentimento, serão obtidos eletronicamente. Os detalhes de como o processo de consentimento eletrônico funcionará são fornecidos em detalhes abaixo na seção intitulada "Participantes que consentem".

Depois de obter seu consentimento eletrônico, eles serão randomizados automaticamente pelo software para o Grupo de Intervenção ou para o Grupo de Controle. Será fornecida uma senha para uma área pessoal, que conterá um vídeo instrutivo sobre a realização de irrigação nasal com solução salina hipertônica e gargarejos (grupo intervenção); ou não fazer nada, ou continuar regularmente a fazer ablução para as orações (o grupo de controle). O indivíduo afetado (não mais do que um participante por família) será randomizado centralmente por meio de um cronograma de randomização baseado na Web de fácil acesso, hospedado no centro de dados do estudo no Allergy & Asthma Institute, Paquistão, em colaboração com a Unidade de Ensaios Clínicos de Edimburgo, Universidade de Edimburgo.

Todos os dados pré e pós-randomização serão coletados por meio de questionários baseados em telefone celular/web (consulte Diário de Estudo Diário, Relatório de Sintomas Diários, Questionário de Fim da Doença e Questionário do Dia 14). Os participantes serão randomizados para um braço de controle de tratamento sintomático padrão ou um braço de intervenção de HSNIG até 12 vezes por dia por no máximo 14 dias ou até assintomáticos, juntamente com o tratamento sintomático padrão. Todos os participantes deverão preencher um diário diário de sintomas até o dia 14 e todos os participantes serão solicitados a preencher o questionário do dia 14, que estabelecerá se algum outro membro da família do participante desenvolveu sintomas de COVID-19. Se os sintomas de um participante desaparecerem antes do dia 14, eles serão convidados a preencher o questionário End of Illness (uso de cuidados de saúde, eventos adversos, aceitabilidade, infecção em contatos domésticos) no dia em que esses sintomas desaparecerem e continuar a preencher o Diário Diário , em caso de recorrência dos sintomas até o dia 14.

Os participantes que foram randomizados para o braço de intervenção serão direcionados para uma página da Web protegida por senha com vídeos e instruções sobre como preparar a solução salina hipotônica e como realizar HSNIG, enquanto aqueles randomizados para o braço de controle serão direcionados para uma senha página da Web protegida com um vídeo e instruções sobre como realizar ablução com água pura e gargarejo, bem como lavar o nariz além da ablução, mas com água limpa pura (sem sal).

Os pacientes que foram randomizados para o braço de intervenção serão direcionados para o vídeo instrucional no qual será explicado que devem tomar 250 ml de água limpa (água fervida e resfriada, filtrada ou água mineral) na medição jarro fornecido e adicione uma colher de chá rasa de sal (6,5 gramas) e use esta água salgada para lavagem nasal e gargarejos. A fim de padronizar o estudo, e como o sal marinho não é muito comumente disponível no Paquistão, os pacientes no braço de intervenção receberão sal marinho (ou cloreto de sódio sem conservantes) para o tratamento pelo projeto, juntamente com uma colher medidora calibrado em 6,5 gramas de sal quando cheio, e um recipiente graduado mostrando 250 ml. Isso será enviado a eles por correio assim que forem randomizados para o braço de ensaio/intervenção do estudo. A adição de 6,5 gramas de sal a 250 ml de água fará uma solução salina a 2,6%.

No consentimento, os participantes terão a opção de consentir com a futura coleta de amostras para análise sorológica do COVID-19.

Propõe-se também selecionar aleatoriamente aproximadamente uma proporção de todos os participantes, de acordo com a disponibilidade de fundos para teste de infecção por SARS-CoV-2 por RT-PCR, que incluirá uma amostra de swab do nariz e/ou da garganta. para apoiar o diagnóstico de COVID-19. Os participantes selecionados serão informados sobre os laboratórios aprovados pelo governo perto de sua casa que fornecem as instalações de teste necessárias e os participantes serão solicitados a pagar antecipadamente os custos desses testes adicionais. O custo do teste e transporte para o laboratório será reembolsado ao participante após o participante enviar o relatório deste teste ao Allergy and Asthma Institute, Pakistan (AAIP), fisicamente ou eletronicamente, e fornecer os recibos originais de pagamento. Os pacientes que já realizaram esses testes serão excluídos da seleção aleatória e seus resultados coletados e registrados.