Hypertoninen suolaliuos nenän huuhtelu ja gargling (HSNIG) epäillylle COVID-19:lle Pakistanissa (HSNIG)

TAUSTA

Äskettäisen "Edinburgh and Lothians Viral Intervention Study" (ELVIS) -pilottitutkimuksen (RCT) tietojen analyysi osoittaa, että nenän hypertoninen suolaliuoshuuhtelu ja gargling (HSNIG) lyhensivät koronaviruksen ylähengitystieinfektion (URTI) kestoa keskimäärin. kahden ja puolen päivän ajalta. Sellaisenaan se voi tarjota potentiaalisesti turvallisen, tehokkaan ja skaalautuvan toimenpiteen potilaille, joilla on Coronavirus Disease-19 (COVID-19) beeta-koronaviruksen vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) aiheuttaman infektion jälkeen.

Tutkijat raportoivat äskettäin, että epiteelisolut lisäävät antiviraalista vaikutusta tuottamalla hypokloorihappoa (HOCl) kloridi-ioneista. HOCl on valkaisuaineen vaikuttava aine. Epiteelisoluilla on tämä luontainen antiviraalinen immuunimekanismi virusinfektioiden poistamiseksi. Koska valkaisuaine on tehokas kaikkia virustyyppejä vastaan, sitä testattiin sen selvittämiseksi, estyivätkö DNA-, RNA-, vaipalliset ja vaipattomat virukset suolan (NaCl) kautta toimitettujen kloridi-ionien läsnä ollessa. Kaikki testatut virukset inhiboitiin NaCl:n läsnä ollessa. Testattuja ihmisen viruksia olivat: DNA/vaippainen: herpes simplex -virus; RNA/vaippainen: ihmisen koronavirus 229E (HCoV-229E), hengitysteiden synsyyttivirus, influenssa A-virus; ja RNA/vaipaton: coxsackievirus B3.

COVID-19:ssä korkeat SARS-CoV-2-tiitterit ovat havaittavissa oireettomien ja oireettomien henkilöiden ylemmissä hengitysteissä. Titterit ovat korkeammat nenässä kuin kurkussa, mikä viittaa siihen, että toimenpiteet, jotka hallitsevat infektiota ja viruksen leviämistä, auttavat vähentämään tartuntaa.

Siihen asti, kun merkittävä osa maailman väestöstä on rokotettu COVID-19:ää vastaan, tarvitaan turvallista ja tehokasta toimenpiteitä, jotka voidaan toteuttaa maailmanlaajuisesti. In vitro -tiedot osoittavat, että NaCl:lla on antiviraalinen vaikutus, joka toimii kaikissa virustyypeissä. Tämän ELVIS:n post-hoc-analyysin tuloksia on tulkittava varoen. Nämä tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että HSNIG:llä voi olla rooli oireiden ja sairauden keston vähentämisessä COVID-19:ssä.

HYPOTEESIT Ensisijainen: HSNIG lyhentää tehokkaasti sairauden kestoa niillä, joilla on kliinisesti epäilty tai vahvistettu COVID-19, jota hoidetaan kotona.

Toissijainen: HSNIG vähentää tehokkaasti COVID-19:n komplikaatioita ja kotitaloustartuntoja.

INTERVENTIO Intervention ryhmä on epäillyt tai vahvistetut COVID-19-tartunnan saaneet henkilöt. He tekevät hypertonista suolaliuosta kotona ja suorittavat nenän huuhtelun ja gargoinnin ohjeiden ja tutkimusvideoiden mukaisesti, jotka ovat vain interventioryhmän nähtävissä tutkimussivustolla "www.nasalwash.pk". Tätä käytetään tarpeen mukaan enintään 12 kertaa päivässä enintään 14 päivän ajan. Osallistujille kerrotaan, että oireet saattavat vähentyä HSNIG:n jälkeen, mutta voivat palata jonkin ajan kuluttua. Oireet voivat siten palata jo 30 minuutin tai useiden tuntien kuluttua HSNIG:stä. Osallistujia neuvotaan suorittamaan HSNIG heti, kun oireet palaavat, ja niin monta kertaa kuin tarvitaan (mutta enintään 12 kertaa päivässä), kunnes he ovat oireeton tai tutkimukseen osallistumisensa loppuun asti (joko päivänä 14, tai sairaalaan päästettäessä tai tutkimuksesta vetäytyessään) ja noudata lääkäreiden tai Pakistanin hallituksen verkkosivuston henkilökohtaista ja kotitaloushygieniaa ja sosiaalista etäisyyttä koskevia ohjeita: http://www.covid.gov.pk/prevention.

KONTROLLI Kontrolliryhmään satunnaistettuja osallistujia pyydetään suorittamaan pesu, joka sisältää nenän pesun määrätyllä islamilaisella menetelmällä puhtaalla vedellä (ohjeet ja tutkimusvideot ovat vertailuryhmän nähtävissä tutkimuksen verkkosivuilla) ja noudattamaan Pakistanin hallituksen terveysministeriön ohjeita osoitteessa http://www.covid.gov.pk/prevention.

TAVOITTEET Ensisijainen tavoite Tutkia, lyhentääkö COVID-19-oireiden mukaisten aikuisten HSNIG:n käyttö oireiden kestoa verrattuna osallistujiin, joita hoidetaan tavallisella hoidolla.

Toissijaiset tavoitteet

HSNIG:n vaikutuksen määrittäminen:

1. Kaikkien oireiden vakavuus
2. Yksittäisten oireiden kesto ja vakavuus
3. Käsikauppalääkkeiden käyttö
4. Ota yhteyttä perusterveydenhuoltoon tai Covid19 hätänumeroon.
5. Sairaalan ensiapu ja/tai sairaalahoito ja diagnoosi
6. Kotitalouksien tartunnan saaneiden kontaktien määrä
7. HSNIG:n sivuvaikutus.

PÄÄKOHDAT Ensisijainen päätepiste Itseraportoitu aika ratkaisuun, joka on arvioitu täyttämällä validoitu itseraportoitu Yhdistyneen kuningaskunnan mukaan sovitettu lyhyt lomake Wisconsin Upper Respiratory Symptom Surveysta (WURSS-24), jota käytetään päivittäisten oiretietojen keräämiseen.

Toissijaiset päätepisteet

1. Kaikkien oireiden vakavuus
2. Yksittäisten oireiden häviämiseen kuluva aika
3. Yksittäisten oireiden vakavuus
4. Yhteydenotto terveydenhuoltoon.
5. Osallistujat, jotka tarvitsevat lääkärin ajan.
6. Osallistujat sairaalassa
7. Sairaalassa oleskelun kesto, jos hänet otetaan
8. Reseptivapaa lääkkeiden käytöstä ilmoittaneiden osallistujien määrä
9. Kotitalouksien kontakteihin siirtymisen väheneminen
10. Niiden osallistujien määrä, jotka ilmoittivat nenähuuhtelun sivuvaikutuksista
11. Raportoitujen sivuvaikutusten tyypit ja vakavuus

OPINTUSUUNNITTELU

Tämä tutkimus on pragmaattinen, ei-CTIMP-verkkopohjainen, bayesilainen adaptiivinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) HSNIG:stä verrattuna normaalihoitoon yli 18-vuotiailla aikuisilla, joilla on epäilty tai vahvistettu COVID-19. Tutkimus jatkuu koko COVID-19-pandemian ajan, kunnes henkilöitä on rekrytoitu riittävää analysointia varten tai 30.11.2021 asti. Osallistujat rekrytoidaan viiden päivän kuluessa COVID-19-oireiden kehittymisestä käyttämällä tutkimussivustoa ("www.nasalwash.pk"), opiskele mainontaa perinteisen median, kuten radio- ja Internet-mainosten, sekä sosiaalisen median kautta. Paperisia esitteitä jaetaan kemisteihin, lääkäriklinikoihin, COVID-testauskeskuksiin ja COVID-potilaiden parissa työskentelevien organisaatioiden kautta. Tässä tutkimuksessa COVID-19:n oireet tai diagnoosi määritellään vähintään yhdeksi seuraavista oireista, joita ovat:

• Hengityselinten oireet, kuten yskä ja hengenahdistus
• Kuume
• Lihaskipu
• Päänsärky
• Kipeä kurkku
• Uusi maku- tai hajuhäviö
• Kova väsymys
• Pahoinvointi tai oksentelu
• Ripuli
• Nenän tukkoisuus tai vuotava nenä

Halukkaat osallistujat ohjataan tutkimusmainoksella tutkimuskohtaiselle verkkosivulle osoitteessa "www.nasalwash.pk", jossa he pääsevät käsiksi lisätutkimustietoihin ja -asiakirjoihin, jotka sisältävät potilastietolomakkeen ja suostumuslomakkeen. Kaikki tiedot, mukaan lukien suostumus, hankitaan sähköisesti. Yksityiskohtaiset tiedot siitä, miten sähköisen suostumuksen prosessi toimii, on annettu yksityiskohtaisesti alla kohdassa "Suostumusten antavat osallistujat".

Saatuaan heidän sähköisen suostumuksensa, ohjelmisto satunnaistetaan heidät automaattisesti joko interventioryhmään tai valvontaryhmään. Heille annetaan salasana henkilökohtaiseen alueeseen, joka sisältää opetusvideon siitä, suorittavatko he hypertonista suolaliuosta nenähuuhtelua ja kurkkua (interventioryhmä); tai tee mitään tai jatka säännöllisesti peseytymistä rukousten yhteydessä (kontrolliryhmä). Sairastunut henkilö (enintään yksi osallistuja kotitaloutta kohden) satunnaistetaan keskitetysti helppokäyttöisen web-pohjaisen satunnaistamisaikataulun avulla, joka sijaitsee Pakistanin Allergy & Asthma Instituten tutkimustietokeskuksessa yhteistyössä Edinburghin kliinisten tutkimusten yksikön kanssa, Edinburghin yliopisto.

Kaikki satunnaistamista edeltävät ja jälkeiset tiedot kerätään matkapuhelin-/verkkopohjaisilla kyselylomakkeilla (katso Päivittäinen tutkimuspäiväkirja, Päivittäinen oireraportti, Sairauden loppua koskeva kyselylomake ja Päivän 14 kyselylomake). Osallistujat satunnaistetaan joko normaalin oireenmukaisen hoidon kontrollihaaraan tai HSNIG:n interventiohaaraan enintään 12 kertaa päivässä enintään 14 päivän ajan tai kunnes ne ovat oireettomia, tavallisen oireenmukaisen hoidon ohella. Kaikkien osallistujien on täytettävä päivittäinen oirepäiväkirja päivään 14 asti ja kaikkia osallistujia pyydetään täyttämään päivän 14 kyselylomake, joka selvittää, onko muille osallistujan kotitalouden jäsenille kehittynyt COVID-19-oireita. Jos osallistujan oireet häviävät ennen päivää 14, häntä pyydetään täyttämään sairauden loppua koskeva kysely (terveydenhuollon käyttö, haittatapahtumat, hyväksyttävyys, infektio kotikontakteissa) sinä päivänä, jolloin oireet häviävät, ja jatkamaan Päivittäisen päiväkirjan täyttämistä. , jos oireet uusiutuvat päivään 14 asti.

Interventioryhmään satunnaistetut osallistujat ohjataan salasanalla suojatulle verkkosivulle, joka sisältää videoita ja ohjeita hypotonisen suolaliuoksen valmistamiseen ja HSNIG:n suorittamiseen, kun taas ohjausryhmään satunnaistetut osallistujat ohjataan salasanaan. -suojattu nettisivu, jossa on video ja ohjeet pesuun puhtaalla vedellä ja kurkaluun sekä nenän pesuun muulla kuin pesulla, mutta puhtaalla (suolattomalla) vedellä.

Interventioryhmään satunnaistetut potilaat ohjataan opetusvideoon, jossa selitetään, että heidän tulee ottaa mittaukseen 250 ml puhdasta vettä (keitetty ja jäähdytetty vesi tai suodatettu tai kivennäisvettä). mukana toimitettu kannu ja lisää yksi taso teelusikallinen suolaa (6,5 grammaa) ja käytä tätä suolavettä nenän huuhteluun ja garglingiin. Tutkimuksen standardoimiseksi ja koska merisuolaa ei ole kovin yleisesti saatavilla Pakistanissa, interventiohaaran potilaille annetaan merisuolaa (tai säilöntäaineetonta natriumkloridia) hankkeen hoitoa varten sekä mittalusikka. kalibroitu 6,5 grammaan suolaa täytettynä, ja asteikolla varustettu säiliö, joka näyttää 250 ml. Kuriiri lähettää tämän heille heti, kun heidät satunnaistetaan tutkimuksen koe-/interventioryhmään. Lisäämällä 6,5 grammaa suolaa 250 ml:aan vettä saadaan 2,6 % suolaliuos.

Osallistujille annetaan suostumuksella mahdollisuus hyväksyä näytteiden kerääminen tulevaisuudessa COVID-19-serologista analyysiä varten.

On myös ehdotettu, että satunnaisesti valitaan noin osa kaikista osallistujista sen mukaan, kuinka paljon varoja SARS-CoV-2-infektion testaamiseen RT-PCR:llä, joka sisältää nenästä ja/tai kurkusta otetun vanupuikkonäytteen. COVID-19-diagnoosin tukemiseksi. Valituille osallistujille ilmoitetaan heidän kotinsa lähellä olevista valtion hyväksymistä laboratorioista, jotka tarjoavat tarvittavat testaustilat, ja osallistujia pyydetään maksamaan näiden lisätestien kustannukset etukäteen. Testin ja kuljetuksen kustannukset laboratorioon palautetaan osallistujalle sen jälkeen, kun osallistuja lähettää tämän testin raportin Allergy and Asthma Institute, Pakistan (AAIP) fyysisesti tai sähköisesti ja toimittaa alkuperäiset maksukuitit. Potilaat, joille on jo tehty nämä testit, suljetaan pois satunnaisvalinnasta, ja heidän tulokset kerätään ja kirjataan.