Hypertonisk saltvannsvann og gurgling (HSNIG) for mistenkt covid-19 i Pakistan (HSNIG)

BAKGRUNN

Analyse av data fra den nylige "Edinburgh and Lothians Viral Intervention Study" (ELVIS) pilot randomisert kontrollert studie (RCT) indikerer at hypertonisk saltvannsskylling og gurgling (HSNIG) reduserte varigheten av koronavirus øvre luftveisinfeksjon (URTI) med et gjennomsnitt på to og en halv dag. Som sådan kan det tilby en potensielt sikker, effektiv og skalerbar intervensjon hos de med Coronavirus Disease-19 (COVID-19) etter infeksjon med beta-coronavirus Alvorlig Akutt Respiratorisk Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Forskerne rapporterte nylig at epitelceller har en antiviral effekt ved å produsere hypoklorsyre (HOCl) fra kloridioner. HOCl er den aktive ingrediensen i blekemiddel. Epitelceller har denne medfødte antivirale immunmekanismen for å fjerne virusinfeksjoner. Siden blekemiddel er effektivt mot alle virustyper, ble det testet for å se om en rekke DNA, RNA, innkapslede og ikke-innkapslede virus ble hemmet i nærvær av kloridioner tilført via salt (NaCl). Alle virusene som ble testet ble hemmet i nærvær av NaCl. De humane virusene som ble testet inkluderer: DNA/innkapslet: herpes simplex-virus; RNA/omhyllet: humant coronavirus 229E (HCoV-229E), respiratorisk syncytialvirus, influensa A-virus; og RNA/ikke-innkapslet: coxsackievirus B3.

I COVID-19 kan høye titere av SARS-CoV-2 påvises i de øvre luftveiene hos asymptomatiske og symptomatiske individer. Titrene er høyere i nesen enn i halsen, noe som tyder på tiltak som kontrollerer infeksjonen, og virusutskillelse vil bidra til å redusere overføringen.

Inntil en betydelig andel av verdens befolkning er vaksinert mot COVID-19, er det nødvendig med en sikker og effektiv intervensjon som kan implementeres globalt. In vitro-dataene gir bevis på at NaCl har en antiviral effekt som virker på tvers av virustyper. Funnene fra denne post-hoc-analysen av ELVIS må tolkes med forsiktighet. Disse dataene tyder imidlertid på at HSNIG kan ha en rolle å spille for å redusere symptomer og varighet av sykdom ved COVID-19.

HYPOTESER Primær: HSNIG er effektivt for å redusere varigheten av sykdom hos de med klinisk mistenkt eller bekreftet covid-19 som behandles hjemme.

Sekundært: HSNIG er effektivt for å redusere komplikasjoner av COVID-19 og videre overføring av husholdninger.

INTERVENSJON Intervensjonsgruppen vil være mistenkte eller bekreftede covid-19-infiserte individer. De vil lage hypertonisk saltvann hjemme, og utføre nesevask og gurgle, i henhold til instruksjoner og studievideoer, som kun vil være tilgjengelige for å bli sett av intervensjonsgruppen, på studienettstedet "www.nasalwash.pk". Dette vil bli brukt etter behov til maksimalt 12 ganger/dag i maksimalt 14 dager. Deltakerne blir informert om at symptomene kan reduseres etter HSNIG, men kan komme tilbake etter en stund. Symptomene kan derfor komme tilbake så tidlig som 30 minutter til mange timer etter HSNIG. Deltakerne vil bli bedt om å utføre HSNIG så snart symptomene kommer tilbake, og så mange ganger som nødvendig (men ikke mer enn 12 ganger/dag) til de blir symptomfrie, eller til slutten av studiedeltakelsen (enten på dag 14, eller ved innleggelse på sykehus eller ved uttak fra studien), og følg standard råd fra deres leger eller den pakistanske regjeringens nettsted om personlig og husholdningshygiene og sosial distansering: http://www.covid.gov.pk/prevention.

KONTROLL Deltakerne som er randomisert til kontrollarmen vil bli bedt om å utføre ablusjon, som inkluderer vask av nesen med den foreskrevne islamske metoden med rent vann, (instruksjoner og studievideoer er tilgjengelige for å bli sett av kontrollgruppen på studiens nettside) og å følge veiledningen for personlig hygiene og husholdningshygiene og sosial distansering som anbefalt av helsedepartementet, regjeringen i Pakistan, på http://www.covid.gov.pk/prevention.

MÅL Primært mål Å undersøke om bruk av HSNIG utført av voksne med symptomer i samsvar med COVID-19 reduserer varigheten av symptomene sammenlignet med deltakere som håndteres ved bruk av standardbehandling.

Sekundære mål

For å bestemme effekten av HSNIG på:

1. Alvorlighetsgraden av alle symptomer
2. Varighet og alvorlighetsgrad av individuelle symptomer
3. Bruk av reseptfrie medisiner
4. Ta kontakt med primærhelsetjenesten, eller Covid19 nødtelefon.
5. Sykehusberedskap og/eller sykehusinnleggelse, og diagnose
6. Antall husholdningskontakter infisert
7. Bivirkning av HSNIG.

ENDEPUNKTER Primært endepunkt Selvrapportert tid til oppløsning, vurdert ved fullføring av den validerte selvrapporterte UK-tilpassede korte formen for Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24) som vil bli brukt til å samle inn daglige symptomdata.

Sekundære endepunkter

1. Alvorlighetsgraden av alle symptomer
2. Hvor lang tid det tar før individuelle symptomer går over
3. Alvorlighetsgraden av individuelle symptomer
4. Ta kontakt med helsevesenet.
5. Deltakere som trenger legeavtaler.
6. Deltakere på sykehus
7. Varighet på sykehusopphold, hvis innlagt
8. Antall deltakere som rapporterer reseptfri medisinbruk
9. Reduksjon i overføring til husholdningskontakter
10. Antall deltakere som rapporterte bivirkninger av neseskylling
11. Typer og alvorlighetsgrad av bivirkninger rapportert

STUDERE DESIGN

Denne studien er en pragmatisk, ikke-CTIMP, nettbasert, Bayesiansk adaptiv randomisert kontrollert studie (RCT) av HSNIG vs. standard omsorg hos voksne over 18 år med mistenkt eller bekreftet COVID-19. Studien vil pågå i løpet av COVID-19-pandemien inntil antall er rekruttert for tilstrekkelig analyse, eller frem til 30. november 2021. Deltakerne rekrutteres innen 5 dager etter utvikling av COVID-19-symptomer ved bruk av studienettstedet ("www.nasalwash.pk"), studere reklame gjennom tradisjonelle medier som radio og internettannonser, samt sosiale medier. Papirbrosjyrer vil bli distribuert på apotek, legeklinikker, COVID-testsentre og gjennom organisasjoner som jobber med COVID-pasienter. For formålet med denne studien er symptomer eller diagnose av COVID-19 definert som minst ett av følgende symptomer, som inkluderer:

• Luftveissymptomer, som hoste og kortpustethet
• Feber
• Muskelsmerte
• Hodepine
• Sår hals
• Ny tap av smak eller lukt
• Alvorlig tretthet
• Kvalme eller oppkast
• Diaré
• Tetthet eller rennende nese

Villige deltakere vil bli ledet av studieannonseringen til en studiespesifikk nettside på "www.nasalwash.pk", hvor de vil kunne få tilgang til ytterligere studieinformasjon og dokumenter, som vil inkludere et pasientinformasjonsark og et samtykkeskjema. Alle data inkludert samtykke vil bli innhentet elektronisk, detaljer om hvordan prosessen med elektronisk samtykke vil fungere er gitt i detalj nedenfor i avsnittet med tittelen "Samtykke deltakere".

Etter å ha innhentet deres elektroniske samtykke, vil de automatisk randomiseres av programvaren til enten Intervention Group, eller Control Group. De vil få et passord til et personlig område, som vil inneholde en instruksjonsvideo om hvorvidt de vil utføre hypertonisk saltvannsskylling og gurgle (intervensjonsgruppen); eller gjør enten ingenting, eller fortsetter regelmessig å utføre avvasking for bønner (kontrollgruppen). Den berørte personen (ikke mer enn én deltaker per husholdning) vil bli randomisert sentralt gjennom en lett tilgjengelig nettbasert randomiseringsplan som er vert ved studiedatasenteret ved Allergy & Asthma Institute, Pakistan, i samarbeid med Edinburgh Clinical Trials Unit, Universitetet i Edinburgh.

Alle data før og etter randomisering vil bli samlet inn gjennom mobiltelefon/nettbaserte spørreskjemaer (se Daglig studiedagbok, Daglig symptomrapport, Spørreskjema for slutt på sykdom og spørreskjema dag 14). Deltakerne vil bli randomisert til enten en kontrollarm av standard symptomatisk behandling, eller en intervensjonsarm av HSNIG opptil 12 ganger per dag i maksimalt 14 dager eller inntil asymptomatisk, sammen med standard symptomatisk behandling. Alle deltakere vil bli pålagt å fylle ut en daglig symptomdagbok frem til dag 14, og alle deltakere vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaet for dag 14, som vil fastslå om noen andre medlemmer av deltakerens husholdning har utviklet symptomer på COVID-19. Hvis en deltakers symptomer forsvinner før dag 14, vil de bli bedt om å fylle ut spørreskjemaet for slutt på sykdom (helsehjelp, uønskede hendelser, aksept, infeksjon i husholdningskontakter) den dagen disse symptomene forsvinner, og fortsette å fylle ut den daglige dagboken , ved tilbakefall av symptomer frem til dag 14.

Deltakere som har blitt randomisert til intervensjonsarmen, vil bli henvist til en passordbeskyttet nettside med videoer og instruksjoner om hvordan man forbereder den hypotoniske saltvannsløsningen og hvordan man utfører HSNIG, mens de som er randomisert til kontrollarmen vil bli rettet mot et passord -beskyttet nettside med en video og instruksjoner om hvordan du utfører vask med rent vann og gurgling, samt vask av nesen annet enn vask, men med vanlig (saltfritt) rent vann.

Pasientene som er randomisert til intervensjonsarmen vil bli henvist til instruksjonsvideoen der det blir forklart at de skal ta 250 ml rent vann (vann som er kokt og avkjølt, eller filtrert eller mineralvann) i målingen. kanne følger med, og tilsett en jevn teskje salt (6,5 gram) og bruk dette saltvannet til nesevask og gurgle. For å standardisere studien, og siden havsalt ikke er veldig vanlig tilgjengelig i Pakistan, vil pasienter i intervensjonsarmen få havsalt (eller konserveringsmiddelfritt natriumklorid) for behandlingen av prosjektet, sammen med en måleskje kalibrert til 6,5 gram salt når det er fylt nivå, og en gradert beholder som viser 250 ml. Dette vil bli sendt til dem med bud så snart de er randomisert inn i studiens utprøvings-/intervensjonsarm. Tilsetning av 6,5 gram salt til 250 ml vann vil gi en 2,6 % saltløsning.

Ved samtykke vil deltakerne få muligheten til å samtykke til fremtidig innsamling av prøver for COVID-19-serologisk analyse.

Det foreslås også å tilfeldig velge omtrent en andel av alle deltakerne, i henhold til tilgjengeligheten av midler for testing for SARS-CoV-2-infeksjon ved RT-PCR, som vil inkludere en vattpinneprøve fra nesen og/eller halsen. for å støtte diagnosen covid-19. De utvalgte deltakerne vil bli informert om de offentlig godkjente laboratoriene i nærheten av hjemmet deres som tilbyr de nødvendige testfasilitetene, og deltakerne vil bli bedt om å betale kostnadene for disse tilleggstestene på forhånd. Kostnaden for testen og transport til laboratoriet vil bli refundert til deltakeren etter at deltakeren sender rapporten fra denne testen til Allergy and Astma Institute, Pakistan (AAIP), fysisk eller elektronisk, og gir de originale betalingskvitteringene. Pasienter som allerede har fått utført disse testene vil bli ekskludert fra det tilfeldige utvalget, og resultatene deres samles inn og registreres.