Промывание носа гипертоническим раствором и полоскание горла (HSNIG) при подозрении на COVID-19 в Пакистане (HSNIG)

ЗАДНИЙ ПЛАН

Анализ данных недавнего пилотного рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) «Edinburgh and Lothians Viral Intervention Study» (ELVIS) показывает, что промывание носа и полоскание горла гипертоническим солевым раствором (HSNIG) сокращают продолжительность коронавирусной инфекции верхних дыхательных путей (URTI) в среднем. из двух с половиной дней. Таким образом, он может предложить потенциально безопасное, эффективное и масштабируемое вмешательство у пациентов с коронавирусной болезнью-19 (COVID-19) после заражения бета-коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2).

Исследователи недавно сообщили, что эпителиальные клетки оказывают противовирусное действие, производя хлорноватистую кислоту (HOCl) из ионов хлорида. HOCl является активным ингредиентом отбеливателя. Эпителиальные клетки обладают этим врожденным противовирусным иммунным механизмом для устранения вирусных инфекций. Поскольку отбеливатель эффективен против всех типов вирусов, его проверили, чтобы увидеть, ингибируется ли ряд ДНК, РНК, оболочечных и безоболочечных вирусов в присутствии ионов хлорида, поступающих через соль (NaCl). Все протестированные вирусы ингибировались в присутствии NaCl. Тестируемые человеческие вирусы включали: ДНК/оболочку: вирус простого герпеса; РНК/в оболочке: коронавирус человека 229E (HCoV-229E), респираторно-синцитиальный вирус, вирус гриппа А; и РНК/без оболочки: вирус Коксаки B3.

При COVID-19 высокие титры SARS-CoV-2 обнаруживаются в верхних дыхательных путях у бессимптомных и симптоматических лиц. Титры в носу выше, чем в горле, что позволяет предположить, что меры по борьбе с инфекцией и выделением вируса помогут снизить передачу инфекции.

До тех пор, пока значительная часть населения мира не будет вакцинирована против COVID-19, необходимо безопасное и эффективное вмешательство, которое может быть реализовано во всем мире. Данные in vitro свидетельствуют о том, что NaCl обладает противовирусным эффектом, который действует на разные типы вирусов. Результаты этого ретроспективного анализа ELVIS следует интерпретировать с осторожностью. Однако эти данные свидетельствуют о том, что HSNIG может играть определенную роль в уменьшении симптомов и продолжительности заболевания при COVID-19.

ГИПОТЕЗЫ Первичный: HSNIG эффективен для сокращения продолжительности болезни у пациентов с клинически подозреваемым или подтвержденным COVID-19, которые лечатся дома.

Вторичный: HSNIG эффективен в снижении осложнений COVID-19 и дальнейшей передачи инфекции в домашних условиях.

ВМЕШАТЕЛЬСТВО Группа вмешательства будет состоять из лиц с подозрением или подтвержденным диагнозом COVID-19. Они будут готовить гипертонический раствор в домашних условиях и выполнять промывание носа и полоскание горла в соответствии с инструкциями и учебными видеороликами, которые будут доступны для просмотра только группе вмешательства на веб-сайте исследования «www.nasalwash.pk». Это будет использоваться по мере необходимости максимум 12 раз в день в течение максимум 14 дней. Участникам сообщают, что симптомы могут уменьшиться после HSNIG, но могут вернуться через некоторое время. Следовательно, симптомы могут вернуться уже через 30 минут или много часов после HSNIG. Участникам будет рекомендовано выполнять HSNIG, как только симптомы вернутся, и столько раз, сколько необходимо (но не более 12 раз в день), пока у них не исчезнут симптомы, или до конца их участия в исследовании (либо на 14-й день, или при поступлении в больницу или при выходе из исследования), и следовать стандартным советам своих врачей или веб-сайту правительства Пакистана по личной и домашней гигиене и социальному дистанцированию: http://www.covid.gov.pk/prevention.

КОНТРОЛЬ Участников, рандомизированных в контрольную группу, попросят совершить омовение, которое включает промывание носа предписанным исламским методом простой водой (инструкции и обучающие видео доступны для просмотра контрольной группой на веб-сайте исследования) и соблюдать рекомендации по личной и бытовой гигиене и социальному дистанцированию, рекомендованные Министерством здравоохранения, правительство Пакистана, на http://www.covid.gov.pk/prevention.

ЦЕЛИ Основная цель Исследовать, снижает ли использование HSNIG, проводимое взрослыми с симптомами, соответствующими COVID-19, продолжительность симптомов по сравнению с участниками, получающими стандартное лечение.

Второстепенные цели

Чтобы определить влияние HSNIG на:

1. Тяжесть всех симптомов
2. Продолжительность и тяжесть отдельных симптомов
3. Использование безрецептурных лекарств
4. Обратитесь в первичную медико-санитарную помощь или на линию экстренной помощи Covid19.
5. Неотложная помощь в больнице и/или госпитализация и диагностика
6. Количество инфицированных в домашних условиях
7. Побочный эффект HSNIG.

КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ Первичная конечная точка Самооценочное время до разрешения, оцениваемое путем заполнения утвержденной, адаптированной для Великобритании короткой формы Висконсинского исследования симптомов верхних дыхательных путей (WURSS-24), которое будет использоваться для ежедневного сбора данных о симптомах.

Дополнительные конечные точки

1. Тяжесть всех симптомов
2. Продолжительность времени, в течение которого отдельные симптомы исчезают.
3. Тяжесть отдельных симптомов
4. Обращение в здравоохранение.
5. Участники нуждаются в назначении врача.
6. Участники госпитализации
7. Продолжительность пребывания в стационаре в случае госпитализации
8. Количество участников, сообщивших об употреблении безрецептурных лекарств
9. Снижение передачи через бытовые контакты
10. Количество участников, сообщивших о побочных эффектах промывания носа
11. Сообщаемые типы и тяжесть побочных эффектов

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Это исследование представляет собой прагматическое байесовское адаптивное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), не относящееся к CTIMP, основанное на веб-технологиях, сравнивающее HSNIG со стандартной помощью у взрослых старше 18 лет с подозрением или подтвержденным диагнозом COVID-19. Исследование будет проводиться на протяжении всей пандемии COVID-19 до тех пор, пока не будет набрано достаточное количество людей для анализа, или до 30 ноября 2021 года. Участники набираются в течение 5 дней после появления симптомов COVID-19 с использованием веб-сайта исследования («www.nasalwash.pk»). изучайте рекламу в традиционных средствах массовой информации, таких как реклама на радио и в Интернете, а также в социальных сетях. Бумажные листовки будут распространяться в аптеках, поликлиниках, центрах тестирования на COVID и через организации, работающие с пациентами с COVID. Для целей настоящего исследования симптомы или диагноз COVID-19 определяются как минимум один из следующих симптомов, в том числе:

• Респираторные симптомы, такие как кашель и одышка
• Высокая температура
• Боли в мышцах
• Головная боль
• Больное горло
• Новая потеря вкуса или обоняния
• Сильная усталость
• Тошнота или рвота
• Диарея
• Заложенность носа или насморк

Желающие принять участие будут направлены рекламой исследования на специальную веб-страницу исследования по адресу «www.nasalwash.pk». где они смогут получить доступ к дополнительной информации об исследовании и документам, которые будут включать информационный лист пациента и форму согласия. Все данные, включая согласие, будут получены в электронном виде. Подробная информация о том, как будет работать процесс электронного согласия, подробно описана ниже в разделе «Участники, давшие согласие».

После получения их электронного согласия они будут автоматически рандомизированы программным обеспечением либо в группу вмешательства, либо в контрольную группу. Им будет предоставлен пароль для входа в личный кабинет, в котором будет видеоинструкция о том, будут ли они выполнять промывание носа гипертоническим раствором и полоскание горла (группа вмешательства); либо ничего не делают, либо регулярно продолжают совершать омовение на молитву (контрольная группа). Затронутое лицо (не более одного участника на домохозяйство) будет централизованно рандомизировано с помощью удобного веб-графика рандомизации, размещенного в исследовательском центре обработки данных в Институте аллергии и астмы, Пакистан, в сотрудничестве с Эдинбургским отделом клинических испытаний. Эдинбургский университет.

Все данные до и после рандомизации будут собираться с помощью мобильных телефонов/веб-анкет (см. Ежедневный дневник исследования, Ежедневный отчет о симптомах, Анкету об окончании болезни и Анкету на 14-й день). Участники будут рандомизированы либо в контрольную группу стандартной симптоматической помощи, либо в группу вмешательства HSNIG до 12 раз в день в течение максимум 14 дней или до исчезновения симптомов, наряду со стандартной симптоматической помощью. Все участники должны будут заполнять ежедневный дневник симптомов до 14-го дня, и всем участникам будет предложено заполнить анкету 14-го дня, в которой будет установлено, появились ли у кого-либо из членов семьи участника симптомы COVID-19. Если симптомы участника исчезнут до 14-го дня, ему будет предложено заполнить анкету об окончании болезни (использование медицинских услуг, нежелательные явления, приемлемость, инфицирование при бытовых контактах) в день, когда эти симптомы исчезнут, и продолжить заполнение Ежедневного дневника. , в случае рецидива симптомов до 14-го дня.

Участники, которые были рандомизированы в группу вмешательства, будут перенаправлены на защищенную паролем веб-страницу с видео и инструкциями о том, как приготовить гипотонический солевой раствор и как выполнить HSNIG, в то время как участники, рандомизированные в группу контроля, будут направлены на пароль. -защищенная веб-страница с видео и инструкциями по омовению простой водой и полосканию горла, а также промыванию носа кроме омовения, но простой (бессолевой) чистой водой.

Пациенты, которые были рандомизированы в группу вмешательства, будут направлены на просмотр обучающего видео, в котором будет объяснено, что им следует принимать 250 мл чистой воды (кипяченой и охлажденной, фильтрованной или минеральной воды) при измерении. кувшин, добавьте одну чайную ложку соли без горки (6,5 грамма) и используйте эту соленую воду для промывания носа и полосканий. В целях стандартизации исследования, а также ввиду того, что морская соль не очень широкодоступна в Пакистане, пациентам в группе вмешательства будет предоставлена ​​морская соль (или хлорид натрия без консервантов) для лечения в рамках проекта вместе с мерной ложкой. откалиброван на 6,5 грамм соли при уровне заполнения, а градуированный контейнер показывает 250 мл. Это будет отправлено им курьером, как только они будут рандомизированы в экспериментальную/интервенционную группу исследования. При добавлении 6,5 г соли к 250 мл воды получится 2,6% солевой раствор.

При согласии участникам будет предоставлена ​​возможность дать согласие на будущий сбор образцов для серологического анализа COVID-19.

Также предлагается случайным образом выбрать примерно долю всех участников в зависимости от наличия средств для тестирования на инфекцию SARS-CoV-2 методом ОТ-ПЦР, которое будет включать образец мазка из носа и/или горла. для подтверждения диагноза COVID-19. Отобранные участники будут проинформированы об утвержденных правительством лабораториях рядом с их домом, которые предоставляют необходимое оборудование для тестирования, и участникам будет предложено заранее оплатить стоимость этих дополнительных тестов. Стоимость теста и транспортировки в лабораторию будет возмещена участнику после того, как участник отправит отчет об этом тесте в Институт аллергии и астмы, Пакистан (AAIP), физически или в электронном виде, и предоставит оригиналы квитанций об оплате. Пациенты, которым уже были проведены эти тесты, будут исключены из случайной выборки, а их результаты будут собраны и зарегистрированы.