Hypertonisk saltvandsskylning og gurgling (HSNIG) for mistanke om COVID-19 i Pakistan (HSNIG)

BAGGRUND

Analyse af data fra det nylige "Edinburgh and Lothians Viral Intervention Study" (ELVIS) pilot randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) indikerer, at hypertonisk saltvandsskylning og gurgling (HSNIG) reducerede varigheden af ​​coronavirus øvre luftvejsinfektion (URTI) med et gennemsnit. på to en halv dag. Som sådan kan det tilbyde en potentielt sikker, effektiv og skalerbar intervention hos dem med Coronavirus Disease-19 (COVID-19) efter infektion med beta-coronavirus Svært Akut Respiratorisk Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Forskerne rapporterede for nylig, at epitelceller har en antiviral effekt ved at producere hypoklorsyre (HOCl) fra chloridioner. HOCl er den aktive ingrediens i blegemiddel. Epitelceller har denne medfødte antivirale immunmekanisme til at fjerne virusinfektioner. Da blegemiddel er effektivt mod alle virustyper, blev det testet for at se, om en række DNA-, RNA-, indkapslede og ikke-indkapslede vira blev hæmmet i nærvær af chloridioner tilført via salt (NaCl). Alle de testede vira blev inhiberet i nærvær af NaCl. De humane vira, som blev testet, omfattede: DNA/indkapslet: herpes simplex-virus; RNA/indkapslet: humant coronavirus 229E (HCoV-229E), respiratorisk syncytialvirus, influenza A-virus; og RNA/ikke-kappe: coxsackievirus B3.

I COVID-19 kan høje titere af SARS-CoV-2 påvises i de øvre luftveje hos asymptomatiske og symptomatiske individer. Titerne er højere i næsen end halsen, hvilket tyder på, at foranstaltninger, der kontrollerer infektionen, og viral udskillelse vil hjælpe med at reducere overførslen.

Indtil det tidspunkt, hvor en betydelig del af verdens befolkning er vaccineret mod COVID-19, er der behov for en sikker og effektiv intervention, som kan implementeres globalt. In vitro-dataene viser, at NaCl har en antiviral effekt, der virker på tværs af virale typer. Resultaterne fra denne post-hoc analyse af ELVIS skal fortolkes med forsigtighed. Disse data tyder dog på, at HSNIG kan have en rolle at spille med hensyn til at reducere symptomer og varighed af sygdom i COVID-19.

HIPOTESER Primær: HSNIG er effektiv til at reducere varigheden af ​​sygdom hos dem med klinisk mistænkt eller bekræftet COVID-19, der behandles derhjemme.

Sekundært: HSNIG er effektivt til at reducere komplikationer af COVID-19 og videre husholdningsoverførsel.

INTERVENTION Interventionsgruppen vil være mistænkte eller bekræftede COVID-19-inficerede personer. De vil lave hypertonisk saltvand derhjemme og udføre næsevask og gurgler i henhold til instruktioner og undersøgelsesvideoer, som kun vil være tilgængelige for interventionsgruppen på undersøgelsens hjemmeside "www.nasalwash.pk". Dette vil blive brugt efter behov til maksimalt 12 gange/dag i maksimalt 14 dage. Deltagerne informeres om, at symptomerne kan aftage efter HSNIG, men kan vende tilbage efter et stykke tid. Symptomerne kunne derfor vende tilbage så tidligt som 30 minutter til mange timer efter HSNIG. Deltagerne vil blive rådet til at udføre HSNIG, så snart symptomerne vender tilbage, og så mange gange som nødvendigt (men ikke mere end 12 gange om dagen), indtil de bliver symptomfrie, eller indtil slutningen af ​​deres deltagelse i undersøgelsen (enten på dag 14, eller ved indlæggelse på hospital eller ved tilbagetrækning fra undersøgelsen), og følg standardråd fra deres læger eller Pakistans regerings hjemmeside om personlig hygiejne og husholdningshygiejne og social afstand: http://www.covid.gov.pk/prevention.

KONTROL Deltagerne, der er randomiseret til kontrolarmen, vil blive bedt om at udføre afvaskning, som omfatter vask af næsen ved den foreskrevne islamiske metode med almindeligt vand, (instruktioner og studievideoer er tilgængelige for at blive set af kontrolgruppen på undersøgelsens hjemmeside) og at følge vejledningen om personlig hygiejne og husholdningshygiejne og social distancering som anbefalet af sundhedsministeriet, Pakistans regering på http://www.covid.gov.pk/prevention.

MÅL Primært mål At undersøge, om brugen af ​​HSNIG udført af voksne med symptomer i overensstemmelse med COVID-19 reducerer varigheden af ​​symptomer sammenlignet med deltagere, der håndteres ved hjælp af standardbehandling.

Sekundære mål

For at bestemme effekten af ​​HSNIG på:

1. Sværhedsgraden af ​​alle symptomer
2. Varighed og sværhedsgrad af individuelle symptomer
3. Brug af håndkøbsmedicin
4. Kontakt til primærplejen eller Covid19 akuttelefon.
5. Sygehusberedskab og/eller hospitalsindlæggelse og diagnose
6. Antal inficerede husstandskontakter
7. Bivirkning af HSNIG.

ENDPOINTS Primært endepunkt Selvrapporteret tid til opløsning som vurderet ved udfyldelse af den validerede selvrapporterede UK-tilpassede korte form af Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24), som vil blive brugt til at indsamle daglige symptomdata.

Sekundære endepunkter

1. Sværhedsgraden af ​​alle symptomer
2. Hvor lang tid det tager at løse individuelle symptomer
3. Sværhedsgraden af ​​individuelle symptomer
4. Kontakt til sundhedsvæsenet.
5. Deltagere har behov for lægebesøg.
6. Deltagere på hospitalet
7. Indlæggelseslængde ved indlæggelse
8. Antal deltagere, der rapporterer håndkøbsmedicinbrug
9. Reduktion i overførsel til husstandskontakter
10. Antal deltagere, der rapporterede bivirkninger af næseskylning
11. Typer og sværhedsgrad af bivirkninger rapporteret

STUDERE DESIGN

Denne undersøgelse er et pragmatisk, ikke-CTIMP, webbaseret, Bayesiansk adaptivt randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) af HSNIG vs. standardbehandling hos voksne over 18 år med mistænkt eller bekræftet COVID-19. Undersøgelsen vil løbe i løbet af COVID-19-pandemien, indtil antallet er blevet rekrutteret til tilstrækkelig analyse, eller indtil den 30. november 2021. Deltagerne rekrutteres inden for 5 dage efter udvikling af COVID-19-symptomer ved brug af undersøgelsens hjemmeside ("www.nasalwash.pk"), studere annoncering gennem traditionelle medier som radio- og internetannoncer samt sociale medier. Papirfoldere vil blive distribueret på kemikere, lægeklinikker, COVID-testcentre og gennem organisationer, der arbejder med COVID-patienter. I forbindelse med denne undersøgelse defineres symptomer eller diagnose af COVID-19 som mindst et af følgende symptomer, som omfatter:

• Luftvejssymptomer, såsom hoste og åndenød
• Feber
• Muskelsmerter
• Hovedpine
• Ondt i halsen
• Nyt tab af smag eller lugt
• Alvorlig træthed
• Kvalme eller opkastning
• Diarré
• Overbelastning eller løbende næse

Villige deltagere vil af undersøgelsesannonceringen blive dirigeret til en undersøgelsesspecifik webside på "www.nasalwash.pk", hvor de vil kunne få adgang til yderligere undersøgelsesoplysninger og dokumenter, som vil omfatte et patientinformationsark og en samtykkeerklæring. Alle data inklusive samtykke vil blive indhentet elektronisk, detaljer om, hvordan processen med elektronisk samtykke vil fungere, er angivet i detaljer nedenfor i afsnittet med titlen "Samtykke deltagere".

Efter at have opnået deres elektroniske samtykke, vil de automatisk blive randomiseret af softwaren til enten Interventionsgruppen eller Kontrolgruppen. De vil få en adgangskode til et personligt område, som vil indeholde en instruktionsvideo om, hvorvidt de vil udføre hypertonisk saltvandsskylning og gurgle (interventionsgruppen); eller gør enten ingenting, eller fortsætter regelmæssigt med at udføre afvaskning til bønner (kontrolgruppen). Det berørte individ (ikke mere end én deltager pr. husstand) vil blive randomiseret centralt gennem en let tilgængelig webbaseret randomiseringsplan, der hostes på undersøgelsens datacenter på Allergy & Asthma Institute, Pakistan, i samarbejde med Edinburgh Clinical Trials Unit, University of Edinburgh.

Alle data før og efter randomisering vil blive indsamlet gennem mobiltelefon/web-baserede spørgeskemaer (se Daglig undersøgelsesdagbog, Daglig symptomrapport, Spørgeskema ved slutningen af ​​sygdom og spørgeskema dag 14). Deltagerne vil blive randomiseret til enten en kontrolarm af standard symptomatisk behandling eller en interventionsarm af HSNIG op til 12 gange om dagen i maksimalt 14 dage eller indtil asymptomatisk, sammen med standard symptomatisk behandling. Alle deltagere skal udfylde en daglig symptomdagbog indtil dag 14, og alle deltagere vil blive bedt om at udfylde dag 14-spørgeskemaet, som vil fastslå, om andre medlemmer af deltagerens husstand har udviklet symptomer på COVID-19. Hvis en deltagers symptomer forsvinder inden dag 14, vil de blive opfordret til at udfylde spørgeskemaet til ophør af sygdom (brug i sundhedsvæsenet, uønskede hændelser, accept, infektion i husstandskontakter) den dag, hvor disse symptomer forsvinder, og fortsætte med at udfylde den daglige dagbog , i tilfælde af gentagelse af symptomer indtil dag 14.

Deltagere, der er blevet randomiseret til interventionsarmen, vil blive dirigeret til en adgangskodebeskyttet webside med videoer og instruktioner om, hvordan man forbereder den hypotoniske saltvandsopløsning, og hvordan man udfører HSNIG, mens de, der er randomiseret til kontrolarmen, vil blive rettet mod et kodeord. -beskyttet webside med en video og instruktioner om, hvordan man udfører afvaskning med almindeligt vand og gurgle, samt vask af næsen, bortset fra afvaskning, men med almindeligt (saltfrit) rent vand.

De patienter, der er randomiseret til interventionsarmen, vil blive henvist til instruktionsvideoen, hvor det vil blive forklaret, at de skal tage 250 ml rent vand (vand, der er kogt og afkølet, eller filtreret eller mineralvand) i målingen. medfølgende kande, og tilsæt en jævn teskefuld salt (6,5 gram) og brug dette saltvand til næsevask og gurgle. For at standardisere undersøgelsen, og da havsalt ikke er meget almindeligt tilgængeligt i Pakistan, vil patienter i interventionsarmen få havsalt (eller konserveringsmiddelfrit natriumchlorid) til behandlingen af ​​projektet sammen med en måleske kalibreret til 6,5 gram salt, når det er fyldt niveau, og en gradueret beholder, der viser 250 ml. Dette vil blive sendt til dem med kurer, så snart de er randomiseret i undersøgelsens forsøgs-/interventionsarm. Tilsætning af 6,5 gram salt til 250 ml vand vil give en 2,6% saltvandsopløsning.

Ved samtykke vil deltagerne få mulighed for at give samtykke til fremtidig indsamling af prøver til COVID-19 serologisk analyse.

Det foreslås også at tilfældigt udvælge cirka en andel af alle deltagere i henhold til tilgængeligheden af ​​midler til testning for SARS-CoV-2-infektion ved RT-PCR, som vil omfatte en podningsprøve fra næsen og/eller halsen. for at understøtte diagnosen COVID-19. De udvalgte deltagere vil blive informeret om de offentligt godkendte laboratorier i nærheden af ​​deres hjem, som leverer de nødvendige testfaciliteter, og deltagerne vil blive bedt om at betale omkostningerne ved disse yderligere tests på forhånd. Udgifterne til testen og transporten til laboratoriet vil blive refunderet til deltageren, efter at deltageren har sendt rapporten fra denne test til Allergy and Astma Institute, Pakistan (AAIP), fysisk eller elektronisk og fremlægger de originale kvitteringer for betaling. Patienter, der allerede har fået disse tests udført, vil blive udelukket fra den tilfældige udvælgelse, og deres resultater indsamles og registreres.