Hypertonisk koksaltlösning nässpolning och gurgling (HSNIG) för misstänkt covid-19 i Pakistan (HSNIG)

BAKGRUND

Analys av data från den nyligen genomförda "Edinburgh and Lothians Viral Intervention Study" (ELVIS) pilot randomiserad kontrollerad studie (RCT) indikerar att hypertonisk saltlösning nässköljning och gurgling (HSNIG) minskade varaktigheten av koronavirusets övre luftvägsinfektion (URTI) med i genomsnitt två och en halv dag. Som sådan kan det erbjuda en potentiellt säker, effektiv och skalbar intervention för personer med Coronavirus Disease-19 (COVID-19) efter infektion med beta-coronavirus Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Forskarna rapporterade nyligen att epitelceller har en antiviral effekt genom att producera hypoklorsyra (HOCl) från kloridjoner. HOCl är den aktiva ingrediensen i blekmedel. Epitelceller har denna medfödda antivirala immunmekanism för att rensa virusinfektioner. Eftersom blekmedel är effektivt mot alla virustyper, testades det för att se om en rad DNA-, RNA-, hölje- och icke-hölje-virus hämmades i närvaro av kloridjoner som tillförs via salt (NaCl). Alla testade virus hämmades i närvaro av NaCl. De mänskliga virusen som testades inkluderade: DNA/hölje: herpes simplex-virus; RNA/hölje: humant coronavirus 229E (HCoV-229E), respiratoriskt syncytialvirus, influensa A-virus; och RNA/icke-hölje: coxsackievirus B3.

I COVID-19 kan höga titrar av SARS-CoV-2 detekteras i de övre luftvägarna hos asymtomatiska och symtomatiska individer. Titrarna är högre i näsan än i halsen, vilket tyder på åtgärder som kontrollerar infektionen och virusutsöndring kommer att bidra till att minska överföringen.

Tills en betydande del av världens befolkning vaccineras mot covid-19, behövs en säker och effektiv intervention som kan implementeras globalt. In vitro-data ger bevis för att NaCl har en antiviral effekt som fungerar över virustyper. Resultaten från denna post-hoc-analys av ELVIS måste tolkas med försiktighet. Dessa data tyder dock på att HSNIG kan ha en roll att spela för att minska symtom och sjukdomslängd vid COVID-19.

HYPOTES Primär: HSNIG är effektivt för att minska sjukdomstiden hos personer med kliniskt misstänkt eller bekräftad covid-19 som hanteras hemma.

Sekundärt: HSNIG är effektivt för att minska komplikationer av covid-19 och vidare hushållsöverföring.

INTERVENTION Interventionsgruppen kommer att vara misstänkta eller bekräftade covid-19-infekterade individer. De kommer att göra hypertonisk koksaltlösning hemma, och utföra nästvätt och gurgla, enligt instruktioner och studievideor, som endast kommer att vara tillgängliga för att ses av interventionsgruppen, på studiewebbplatsen "www.nasalwash.pk". Detta kommer att användas efter behov till högst 12 gånger/dag i högst 14 dagar. Deltagarna informeras om att symtomen kan minska efter HSNIG, men kan komma tillbaka efter ett tag. Symtomen kan därför återkomma så tidigt som 30 minuter till många timmar efter HSNIG. Deltagarna kommer att uppmanas att utföra HSNIG så snart symtomen återkommer, och så många gånger som behövs (men inte mer än 12 gånger/dag) tills de blir symtomfria, eller till slutet av sitt deltagande i studien (antingen dag 14, eller vid inläggning på sjukhus eller vid utträde från studien), och följer standardråd från deras läkare eller Pakistans regerings webbplats om personlig hygien och hushållshygien och social distansering: http://www.covid.gov.pk/prevention.

KONTROLL Deltagarna som randomiserats till kontrollarmen kommer att uppmanas att utföra tvagning, vilket inkluderar tvättning av näsan med den föreskrivna islamiska metoden med vanligt vatten, (instruktioner och studievideor finns tillgängliga för kontrollgruppen på studiens webbplats) och att följa riktlinjerna för personlig hygien och hushållshygien och social distansering som rekommenderas av hälsoministeriet, Pakistans regering, på http://www.covid.gov.pk/prevention.

MÅL Primärt mål Att undersöka om användningen av HSNIG utförd av vuxna med symtom som överensstämmer med covid-19 minskar symtomens varaktighet jämfört med deltagare som hanteras med standardvård.

Sekundära mål

För att bestämma effekten av HSNIG på:

1. Allvaret av alla symtom
2. Varaktighet och svårighetsgrad av individuella symtom
3. Användning av receptfria läkemedel
4. Kontakta primärvården, eller Covid19 jourtelefon.
5. Akutbesök på sjukhus och/eller sjukhusinläggning och diagnos
6. Antal smittade hushållskontakter
7. Biverkning av HSNIG.

ENDPOINTS Primary Endpoint Självrapporterad tid till upplösning enligt slutförandet av den validerade självrapporterade UK-anpassade kortformen av Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24) som kommer att användas för att samla in dagliga symtomdata.

Sekundära slutpunkter

1. Allvaret av alla symtom
2. Hur lång tid det tar för individuella symtom att försvinna
3. Svårighetsgraden av individuella symtom
4. Kontakta sjukvården.
5. Deltagare som behöver läkarbesök.
6. Deltagare på sjukhus
7. Längd på sjukhusvistelse vid inläggning
8. Antal deltagare som rapporterar receptfria läkemedelsanvändning
9. Minskad överföring till hushållskontakter
10. Antal deltagare som rapporterar biverkningar av nässköljning
11. Typer och svårighetsgrad av biverkningar som rapporterats

STUDERA DESIGN

Denna studie är en pragmatisk, icke-CTIMP, webbaserad, Bayesiansk adaptiv randomiserad kontrollerad studie (RCT) av HSNIG vs standardvård hos vuxna över 18 år med misstänkt eller bekräftad covid-19. Studien kommer att pågå under hela covid-19-pandemin tills antalet har rekryterats för tillräcklig analys, eller fram till den 30 november 2021. Deltagarna rekryteras inom 5 dagar efter att de utvecklat covid-19-symtom genom att använda studiens webbplats ("www.nasalwash.pk"), studera reklam genom traditionella medier som radio- och internetannonser, samt sociala medier. Pappersbroschyrer kommer att delas ut på kemister, läkarkliniker, covid-testcenter och genom organisationer som arbetar med covid-patienter. I denna studie definieras symtom eller diagnos av covid-19 som minst ett av följande symtom, som inkluderar:

• Andningssymtom, såsom hosta och andnöd
• Feber
• Träningsvärk
• Huvudvärk
• Öm hals
• Ny förlust av smak eller lukt
• Svår trötthet
• Illamående eller kräkningar
• Diarre
• Trängsel eller rinnande näsa

Villiga deltagare kommer att dirigeras av studieannonseringen till en studiespecifik webbsida på "www.nasalwash.pk", där de kommer att kunna få tillgång till ytterligare studieinformation och dokument, som kommer att innehålla ett patientinformationsblad och ett samtyckesformulär. All data inklusive samtycke kommer att erhållas elektroniskt, detaljer om hur processen för elektroniskt samtycke kommer att fungera ges i detalj nedan i avsnittet "Medgivande deltagare".

Efter att ha erhållit sitt elektroniska samtycke kommer de att randomiseras automatiskt av programvaran till antingen interventionsgruppen eller kontrollgruppen. De kommer att få ett lösenord till ett personligt område, som kommer att innehålla en instruktionsvideo om huruvida de kommer att utföra hypertonisk nässköljning med saltlösning och gurgla (interventionsgruppen); eller gör antingen ingenting, eller fortsätter regelbundet att utföra tvagning för böner (kontrollgruppen). Den drabbade individen (högst en deltagare per hushåll) kommer att randomiseras centralt genom ett lättillgängligt webbaserat randomiseringsschema som är värd för studiedatacentret vid Allergy & Asthma Institute, Pakistan, i samarbete med Edinburgh Clinical Trials Unit, University of Edinburgh.

All data före och efter randomisering kommer att samlas in via mobiltelefon/webbaserade frågeformulär (se Daglig studiedagbok, Daglig symtomrapport, frågeformulär för slut på sjukdom och frågeformulär Dag 14). Deltagarna kommer att randomiseras till antingen en kontrollarm av standard symtomatisk vård, eller en interventionsarm av HSNIG upp till 12 gånger per dag i maximalt 14 dagar eller tills asymtomatisk, tillsammans med standard symtomatisk vård. Alla deltagare kommer att behöva fylla i en daglig symtomdagbok fram till dag 14 och alla deltagare kommer att uppmanas att fylla i dag 14-enkäten, som kommer att fastställa om några andra medlemmar i deltagarens hushåll har utvecklat symtom på covid-19. Om en deltagares symtom försvinner före dag 14, kommer de att uppmanas att fylla i frågeformuläret för slutet av sjukdomen (sjukvårdsanvändning, biverkningar, acceptans, infektion i hushållskontakter) den dag som dessa symtom försvinner, och fortsätta att fylla i den dagliga dagboken , vid återkommande symtom fram till dag 14.

Deltagare som har randomiserats till interventionsarmen kommer att dirigeras till en lösenordsskyddad webbsida med videor och instruktioner om hur man förbereder den hypotoniska saltlösningen och hur man utför HSNIG, medan de som slumpas till kontrollarmen kommer att riktas mot ett lösenord -skyddad webbsida med en video och instruktioner om hur man utför tvättning med vanligt vatten och gurgling, samt tvättning av näsan annat än tvätt, men med vanligt (saltfritt) rent vatten.

Patienterna som har randomiserats till interventionsarmen kommer att hänvisas till instruktionsvideon där det kommer att förklaras att de ska ta 250 ml rent vatten (vatten som har kokats och kylts, eller filtrerat eller mineralvatten) i mätningen kanna medföljer, och tillsätt en jämn tesked salt (6,5 gram) och använd detta saltvatten för nästvätt och gurgla. För att standardisera studien, och eftersom havssalt inte är särskilt vanligt tillgängligt i Pakistan, kommer patienter i interventionsarmen att få havssalt (eller konserveringsmedelsfri natriumklorid) för behandlingen av projektet, tillsammans med en mätsked kalibrerad till 6,5 gram salt när den är fylld nivå, och en graderad behållare som visar 250 ml. Detta kommer att skickas till dem med bud så snart de har randomiserats till studiens prövnings-/interventionsarm. Tillsats av 6,5 gram salt till 250 ml vatten ger en 2,6 % saltlösning.

Vid samtycke kommer deltagarna att ges möjlighet att samtycka till framtida insamling av prover för covid-19 serologisk analys.

Det föreslås också att slumpmässigt välja ut ungefär en andel av alla deltagare, beroende på tillgången på medel för att testa för SARS-CoV-2-infektion med RT-PCR, vilket kommer att inkludera ett pinnprov från näsan och/eller halsen. för att stödja diagnosen covid-19. De utvalda deltagarna kommer att informeras om de statligt godkända laboratorierna nära deras hem som tillhandahåller de nödvändiga testfaciliteterna och deltagarna kommer att bli ombedda att betala kostnaderna för dessa ytterligare tester i förväg. Kostnaden för testet och transporten till laboratoriet kommer att ersättas till deltagaren efter att deltagaren skickat rapporten från detta test till Allergy and Astma Institute, Pakistan (AAIP), fysiskt eller elektroniskt och tillhandahåller de ursprungliga betalningskvitton. Patienter som redan har gjort dessa tester kommer att uteslutas från det slumpmässiga urvalet och deras resultat samlas in och registreras.