Irrigazione nasale salina ipertonica e gargarismi (HSNIG) per sospetto COVID-19 in Pakistan (HSNIG)

SFONDO

L'analisi dei dati del recente studio pilota randomizzato controllato (RCT) "Edinburgh and Lothians Viral Intervention Study" (ELVIS) indica che l'irrigazione nasale e i gargarismi con soluzione salina ipertonica (HSNIG) hanno ridotto in media la durata dell'infezione del tratto respiratorio superiore (URTI) da coronavirus di due giorni e mezzo. In quanto tale, può offrire un intervento potenzialmente sicuro, efficace e scalabile in quelli con Coronavirus Disease-19 (COVID-19) a seguito dell'infezione da beta-coronavirus Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

I ricercatori hanno recentemente riferito che le cellule epiteliali attivano un effetto antivirale producendo acido ipocloroso (HOCl) dagli ioni cloruro. HOCl è il principio attivo della candeggina. Le cellule epiteliali hanno questo meccanismo immunitario antivirale innato per eliminare le infezioni virali. Poiché la candeggina è efficace contro tutti i tipi di virus, è stata testata per verificare se una gamma di virus a DNA, RNA, avvolti e non avvolti fosse inibita in presenza di ioni cloruro forniti tramite sale (NaCl). Tutti i virus testati sono stati inibiti in presenza di NaCl. I virus umani testati includevano: DNA/avvolto: virus herpes simplex; RNA/enveloped: coronavirus umano 229E (HCoV-229E), virus respiratorio sinciziale, virus dell'influenza A; e RNA/senza involucro: coxsackievirus B3.

In COVID-19, titoli elevati di SARS-CoV-2 sono rilevabili nel tratto respiratorio superiore di individui asintomatici e sintomatici. I titoli sono più alti nel naso rispetto alla gola, suggerendo misure che controllano l'infezione e la diffusione virale contribuirà a ridurre la trasmissione.

Fino a quando una parte significativa della popolazione mondiale non sarà vaccinata contro il COVID-19, è necessario un intervento sicuro ed efficace che possa essere implementato a livello globale. I dati in vitro danno la prova che NaCl ha un effetto antivirale che funziona su tutti i tipi virali. I risultati di questa analisi post-hoc di ELVIS devono essere interpretati con cautela. Questi dati suggeriscono tuttavia che HSNIG potrebbe avere un ruolo da svolgere nella riduzione dei sintomi e della durata della malattia in COVID-19.

IPOTESI Primario: HSNIG è efficace nel ridurre la durata della malattia nei pazienti con COVID-19 clinicamente sospetto o confermato gestito a casa.

Secondario: HSNIG è efficace nel ridurre le complicanze del COVID-19 e la successiva trasmissione domestica.

INTERVENTO Il gruppo di intervento sarà costituito da persone sospette o confermate infette da COVID-19. Produrranno soluzione salina ipertonica a casa ed eseguiranno il lavaggio nasale e i gargarismi, come da istruzioni e video di studio, che saranno disponibili per essere visualizzati solo dal gruppo di intervento, nel sito web dello studio "www.nasalwash.pk". Questo verrà utilizzato come richiesto per un massimo di 12 volte al giorno per un massimo di 14 giorni. I partecipanti vengono informati che i sintomi potrebbero ridursi dopo HSNIG, ma potrebbero ripresentarsi dopo un po'. I sintomi potrebbero quindi tornare già da 30 minuti a molte ore dopo HSNIG. Ai partecipanti verrà consigliato di eseguire HSNIG non appena i sintomi ritornano e tutte le volte necessarie (ma non più di 12 volte al giorno) fino a quando non diventano privi di sintomi o fino alla fine della loro partecipazione allo studio (o il giorno 14, o al momento del ricovero in ospedale o al ritiro dallo studio) e seguire i consigli standard dei propri medici o del sito Web del governo pakistano sull'igiene personale e domestica e sul distanziamento sociale: http://www.covid.gov.pk/prevention.

CONTROLLO Ai partecipanti randomizzati al braccio di controllo verrà chiesto di eseguire l'abluzione, che include il lavaggio del naso con il metodo islamico prescritto con acqua naturale (istruzioni e video di studio sono disponibili per essere visualizzati dal gruppo di controllo nel sito web dello studio) e seguire le linee guida sull'igiene personale e domestica e sul distanziamento sociale, come consigliato dal Ministero della Salute, governo del Pakistan, all'indirizzo http://www.covid.gov.pk/prevention.

OBIETTIVI Obiettivo primario Indagare se l'uso di HSNIG eseguito da adulti con sintomi coerenti con COVID-19 riduce la durata dei sintomi rispetto ai partecipanti gestiti utilizzando cure standard.

Obiettivi secondari

Per determinare l'effetto di HSNIG su:

1. Gravità di tutti i sintomi
2. Durata e gravità dei singoli sintomi
3. Uso di farmaci da banco
4. Contatto con le cure primarie o la linea di assistenza per l'emergenza Covid19.
5. Pronto soccorso ospedaliero e/o ricovero ospedaliero e diagnosi
6. Numero di contatti domestici infetti
7. Effetto collaterale di HSNIG.

ENDPOINT Endpoint primario Tempo di risoluzione auto-riferito valutato mediante il completamento del modulo breve auto-riportato validato adattato per il Regno Unito del Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24) che verrà utilizzato per raccogliere dati giornalieri sui sintomi.

Endpoint secondari

1. Gravità di tutti i sintomi
2. Il periodo di tempo per la risoluzione dei singoli sintomi
3. Gravità dei singoli sintomi
4. Contattare la sanità.
5. Partecipanti che necessitano di appuntamenti medici.
6. Partecipanti che frequentano l'ospedale
7. Durata della degenza in ospedale, se ricoverata
8. Numero di partecipanti che hanno segnalato l'uso di farmaci da banco
9. Riduzione della trasmissione ai contatti domestici
10. Numero di partecipanti che hanno segnalato effetti collaterali dell'irrigazione nasale
11. Tipi e gravità degli effetti indesiderati riportati

PROGETTAZIONE DI STUDIO

Questo studio è uno studio controllato randomizzato adattivo (RCT) bayesiano, pragmatico, non CTIMP, basato sul web di HSNIG rispetto alle cure standard negli adulti di età superiore ai 18 anni con sospetto o confermato COVID-19. Lo studio si svolgerà per tutto il corso della pandemia COVID-19 fino a quando i numeri non saranno stati reclutati per un'analisi sufficiente o fino al 30 novembre 2021. I partecipanti vengono reclutati entro 5 giorni dallo sviluppo dei sintomi di COVID-19 utilizzando il sito Web dello studio ("www.nasalwash.pk"), studiare la pubblicità attraverso i media tradizionali come la radio e la pubblicità su Internet, nonché i social media. Volantini cartacei saranno distribuiti presso farmacie, cliniche mediche, centri di test COVID e attraverso organizzazioni che lavorano con pazienti COVID. Ai fini di questo studio, i sintomi o la diagnosi di COVID-19 sono definiti come almeno uno dei seguenti sintomi, che includono:

• Sintomi respiratori, come tosse e fiato corto
• Febbre
• Dolore muscolare
• Male alla testa
• Gola infiammata
• Nuova perdita del gusto o dell'olfatto
• Grave affaticamento
• Nausea o vomito
• Diarrea
• Congestione o naso che cola

I partecipanti disponibili saranno indirizzati dalla pubblicità dello studio a una pagina web specifica dello studio all'indirizzo "www.nasalwash.pk", dove potranno accedere a ulteriori informazioni e documenti dello studio, che includeranno un foglio informativo per il paziente e un modulo di consenso. Tutti i dati, compreso il consenso, saranno ottenuti elettronicamente, i dettagli su come funzionerà il processo di consenso elettronico sono forniti in dettaglio di seguito nella sezione intitolata "Partecipanti consenzienti".

Dopo aver ottenuto il loro consenso elettronico, verranno randomizzati automaticamente dal software al gruppo di intervento o al gruppo di controllo. Verrà fornita loro una password per un'area personale, che conterrà un video didattico sull'esecuzione di irrigazioni nasali e gargarismi salini ipertonici (il gruppo di intervento); o non fare nulla, o continuare regolarmente a eseguire le abluzioni per le preghiere (il gruppo di controllo). L'individuo interessato (non più di un partecipante per famiglia) sarà randomizzato centralmente attraverso un programma di randomizzazione basato sul web di facile accesso ospitato presso il centro dati dello studio presso l'Allergy & Asthma Institute, Pakistan, in collaborazione con l'Edinburgh Clinical Trials Unit, Università di Edimburgo.

Tutti i dati prima e dopo la randomizzazione saranno raccolti attraverso questionari basati su telefono cellulare/web (vedi Daily Study Diary, Daily Symptom report, End of Illness question e Day 14 question). I partecipanti saranno randomizzati a un braccio di controllo di cure sintomatiche standard o a un braccio di intervento di HSNIG fino a 12 volte al giorno per un massimo di 14 giorni o fino a quando asintomatico, insieme a cure sintomatiche standard. A tutti i partecipanti sarà richiesto di compilare un diario giornaliero dei sintomi fino al giorno 14 e a tutti i partecipanti verrà chiesto di completare il questionario del giorno 14, che stabilirà se altri membri della famiglia del partecipante hanno sviluppato sintomi di COVID-19. Se i sintomi di un partecipante si risolvono prima del giorno 14, saranno invitati a completare il questionario sulla fine della malattia (uso sanitario, eventi avversi, accettabilità, infezione nei contatti familiari) il giorno in cui questi sintomi si risolvono e continueranno a compilare il diario giornaliero , in caso di recidiva dei sintomi fino al Giorno 14.

I partecipanti che sono stati randomizzati al braccio di intervento, saranno indirizzati verso una pagina web protetta da password con video e istruzioni su come preparare la soluzione salina ipotonica e su come eseguire HSNIG, mentre quelli randomizzati al braccio di controllo saranno indirizzati verso una password -pagina web protetta contenente un video e le istruzioni su come eseguire le abluzioni con acqua naturale e gargarismi, oltre a lavare il naso in modo diverso dalle abluzioni, ma con acqua pulita (senza sale).

I pazienti che sono stati randomizzati al braccio di intervento verranno indirizzati al video didattico in cui verrà spiegato che devono assumere 250 ml di acqua pulita (acqua che è stata bollita e raffreddata, o acqua filtrata o minerale) nel misurino brocca fornita, e aggiungere un cucchiaino raso di sale (6,5 grammi) e utilizzare questa acqua salata per il lavaggio nasale e gargarismi. Al fine di standardizzare lo studio, e poiché il sale marino non è molto comunemente disponibile in Pakistan, ai pazienti nel braccio di intervento verrà fornito sale marino (o cloruro di sodio senza conservanti) per il trattamento da parte del progetto, insieme a un misurino calibrato a 6,5 ​​grammi di sale a livello pieno e un contenitore graduato che mostra 250 ml. Questo verrà inviato loro tramite corriere non appena saranno randomizzati nel braccio di prova / intervento dello studio. L'aggiunta di 6,5 grammi di sale a 250 ml di acqua produrrà una soluzione salina al 2,6%.

Al consenso, ai partecipanti verrà data la possibilità di acconsentire alla futura raccolta di campioni per l'analisi sierologica COVID-19.

Si propone inoltre di selezionare in modo casuale circa una parte di tutti i partecipanti, in base alla disponibilità di fondi per il test per l'infezione da SARS-CoV-2 mediante RT-PCR, che includerà un campione di tampone dal naso e/o dalla gola. per supportare la diagnosi di COVID-19. I partecipanti selezionati saranno informati dei laboratori approvati dal governo vicino a casa loro che forniscono le strutture di test richieste e ai partecipanti verrà chiesto di pagare in anticipo i costi di questi test aggiuntivi. Il costo del test e del trasporto al laboratorio sarà rimborsato al partecipante dopo che il partecipante ha inviato il rapporto di questo test all'Allergy and Asthma Institute, Pakistan (AAIP), fisicamente o elettronicamente, e ha fornito le ricevute originali del pagamento. I pazienti che hanno già effettuato questi test saranno esclusi dalla selezione casuale e i loro risultati raccolti e registrati.