炎症性合併症を伴う慢性肉芽腫症に対するトファシチニブの安全性と有効性

• 包含基準:

この研究に参加する資格を得るには、個人は次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 18歳以上。
2. NIH研究93-I-0119に登録。

3. -以下の1つ以上の文書化された診断があり、現在の治療下では制御されていません（治験責任医師の評価による）：

   1. -内視鏡的に診断された軽度から重度のCGD関連IBD。
   2. -X線またはPFTの変化（DLCO <60％、FEV1 <70％）は、CGD関連の炎症性肺疾患と一致しています。
   3. -CGDに関連する炎症性皮膚疾患（例、化膿性汗腺炎または肉芽腫性皮膚疾患）。
4. -インフォームドコンセントを提供できる。
5. 妊娠する可能性のある参加者、またはパートナーを妊娠させる可能性のある参加者は、妊娠につながる可能性のある性行為に従事する場合、トファシチニブの初回投与から最後の投与の 2 日後まで、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 非常に効果的な方法には、バリア（例、コンドーム、横隔膜、子宮頸部キャップ）、子宮内避妊器具、またはホルモン避妊薬が含まれます。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

1. -トファシチニブ製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
2. -アシクロビルまたはバラシクロビル製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
3. 活動性または潜在性結核。
4. B型肝炎またはC型肝炎、またはHIVによる感染。
5. アクティブな EBV 感染。
6. 消化管穿孔の病歴。
7. 悪性腫瘍の病歴（非黒色腫皮膚がんを除く）。
8. 安全に中止できないアセチルサリチル酸および/またはNSAIDの併用。
9. 結合組織病の病歴。
10. -推定糸球体濾過率（eGFR）<15 mL / min / 1.73として定義される末期腎疾患または慢性腎疾患 m^2。
11. -治療を必要とする他の侵襲性または全身性の真菌、細菌、またはウイルス感染の証拠。
12. 妊娠中。
13. 母乳育児。
14. 吸入タバコ製品、vaping 製品、吸入大麻、またはその他の違法な吸入薬物の現在の使用。
15. -強力なCYP3A4インデューサーを現在使用しており、トファシチニブレジメン開始の少なくとも14日前に中止できない。
16. -治験薬の評価を妨げる可能性がある、または既知の薬剤の安全性プロファイルまたは毒性に基づいて提案された治験治療の禁忌である付随する病状。

17. 以下の実験室異常のいずれか：

    1. -アルカリホスファターゼおよびALTまたはASTのいずれかが正常上限の2.5倍を超える（ULN）。
    2. -血清クレアチニンレベル> 5 mg / dL。
    3. 絶対好中球数 (ANC) <1000 セル/microL。
    4. リンパ球数 < 500 細胞/microL。
18. -誘発されていない深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の血栓性イベントの病歴。
19. 心不全の病歴。
20. 現在の固定化、すなわち、寝たきりで歩行不能。
21. -過去4週間以内の治験薬への曝露。
22. 治験責任医師の判断において、プロトコルの順守、安全性または反応原性の評価、またはインフォームドコンセントを与える参加者の能力を妨害する、または禁忌として機能する、または有害事象のリスクを高めるその他の所見研究に参加した結果。