Veiligheid en werkzaamheid van tofacitinib voor chronische granulomateuze ziekte met inflammatoire complicaties

• INSLUITINGSCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. Leeftijd >=18 jaar.
2. Ingeschreven op NIH-studie 93-I-0119.

3. Heeft een gedocumenteerde diagnose van een of meer van de volgende en is niet onder controle onder de huidige therapie (volgens beoordeling door de onderzoeker):

   1. Endoscopisch gediagnosticeerde milde tot ernstige CGD-gerelateerde IBD.
   2. Radiografische of PFT-veranderingen (DLCO<60%, FEV1<70%) consistent met CGD-gerelateerde inflammatoire longziekte.
   3. Elke inflammatoire huidziekte gerelateerd aan CGD (bijv. Hidradenitis suppurativa of granulomateuze huidziekte).
4. In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
5. Deelnemers die zwanger kunnen worden of hun partner zwanger kunnen maken, moeten ermee instemmen om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken bij seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap, vanaf de eerste dosis tofacitinib tot 2 dagen na de laatste dosis. Zeer effectieve methoden zijn onder andere een barrière (bijv. condoom, pessarium, pessarium), spiraaltje of hormonale anticonceptie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de tofacitinib-formulering.
2. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formulering van aciclovir of valaciclovir.
3. Actieve of latente tuberculose.
4. Infectie met hepatitis B of C, of ​​HIV.
5. Actieve EBV-infectie.
6. Geschiedenis van GI-perforatie.
7. Geschiedenis van maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker).
8. Gelijktijdig gebruik van acetylsalicylzuur en/of NSAID's dat niet veilig kan worden stopgezet.
9. Geschiedenis van bindweefselziekte.
10. Eindstadium nierziekte of chronische nierziekte, gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <15 ml/min/1,73 m^2.
11. Bewijs van andere invasieve of systemische schimmel-, bacteriële of virale infecties die therapie vereisen.
12. Zwanger.
13. Borstvoeding.
14. Huidig ​​gebruik van inhalatietabaksproducten, vapingproducten, inhalatiecannabis of andere illegale inhalatiedrugs.
15. Huidig ​​gebruik van sterke CYP3A4-inductor en niet in staat om ten minste 14 dagen voor aanvang van het tofacitinib-regime te stoppen.
16. Gelijktijdige medische aandoening die de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren of die een contra-indicatie is voor de voorgestelde onderzoeksbehandeling op basis van een bekend veiligheidsprofiel of toxiciteit van het middel.

17. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

    1. Alkalische fosfatase en ALAT of ASAT >2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
    2. Serumcreatininegehalte >5 mg/dL.
    3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1000 cellen/microL.
    4. Aantal lymfocyten <500 cellen/microL.
18. Geschiedenis van niet-uitgelokte diepe veneuze trombose, longembolie of andere trombotische gebeurtenissen.
19. Geschiedenis van hartfalen.
20. Huidige immobilisatie, dwz bedlegerig en niet in staat om te lopen.
21. Blootstelling aan een onderzoeksmiddel in de afgelopen 4 weken.
22. Elke andere bevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving van het protocol, de beoordeling van de veiligheid of de reactogeniciteit, of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven, zou verstoren of als een contra-indicatie zou dienen, of het risico op een nadelige uitkomst van deelname aan het onderzoek.