Segurança e Eficácia do Tofacitinibe para Doença Granulomatosa Crônica com Complicações Inflamatórias

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Idade >=18 anos.
2. Inscrito no estudo 93-I-0119 do NIH.

3. Tem um diagnóstico documentado de um ou mais dos seguintes e não é controlado pela terapia atual (por avaliação do investigador):

   1. DII relacionada à DGC leve a grave diagnosticada endoscopicamente.
   2. Alterações radiográficas ou PFT (DLCO<60%, VEF1<70%) consistentes com doença pulmonar inflamatória relacionada à DGC.
   3. Qualquer doença inflamatória da pele relacionada à DGC (por exemplo, hidradenite supurativa ou doença granulomatosa da pele).
4. Capaz de fornecer consentimento informado.
5. As participantes que podem engravidar ou que podem engravidar sua parceira devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz ao praticar atividades sexuais que possam resultar em gravidez, começando com a primeira dose de tofacitinibe até 2 dias após a última dose. Os métodos altamente eficazes incluem uma barreira (por exemplo, preservativo, diafragma, capuz cervical), dispositivo intrauterino ou contracepção hormonal.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

1. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação de tofacitinibe.
2. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação de aciclovir ou valaciclovir.
3. Tuberculose ativa ou latente.
4. Infecção com hepatite B ou C, ou HIV.
5. Infecção ativa por EBV.
6. História de perfuração gastrointestinal.
7. História de malignidade (exceto câncer de pele não melanoma).
8. Uso concomitante de ácido acetilsalicílico e/ou AINEs que não podem ser descontinuados com segurança.
9. História de doença do tecido conjuntivo.
10. Doença renal terminal ou doença renal crônica, definida como taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <15 mL/min/1,73 m^2.
11. Evidência de outras infecções fúngicas, bacterianas ou virais invasivas ou sistêmicas que requerem terapia.
12. Grávida.
13. Amamentação.
14. Uso atual de produtos de tabaco inalados, produtos vaping, maconha inalada ou outras drogas ilícitas inaladas.
15. Uso atual de indutor forte de CYP3A4 e incapaz de descontinuar pelo menos 14 dias antes do início do regime de tofacitinibe.
16. Condição médica concomitante que possa interferir na avaliação do medicamento em estudo ou que seja uma contraindicação para o tratamento experimental proposto com base no perfil de segurança ou toxicidade do agente conhecido.

17. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

    1. Fosfatase alcalina e ALT ou AST >2,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
    2. Nível sérico de creatinina >5 mg/dL.
    3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1000 células/microL.
    4. Contagem de linfócitos <500 células/microL.
18. História de trombose venosa profunda não provocada, embolia pulmonar ou outros eventos trombóticos.
19. História de insuficiência cardíaca.
20. Imobilização atual, ou seja, acamado e incapaz de deambular.
21. Exposição a qualquer agente experimental nas últimas 4 semanas.
22. Qualquer outro achado que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contraindicação para a adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade, ou a capacidade de um participante de dar consentimento informado, ou aumentar o risco de ter um efeito adverso resultado da participação no estudo.