Безопасность и эффективность тофацитиниба при хронической гранулематозной болезни с воспалительными осложнениями

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Возраст >=18 лет.
2. Зачислен в исследование NIH 93-I-0119.

3. Имеет задокументированный диагноз одного или нескольких из следующих и не контролируется текущей терапией (по оценке исследователя):

   1. Эндоскопически диагностированное легкое или тяжелое ВЗК, связанное с ХГБ.
   2. Рентгенологические изменения или изменения PFT (DLCO<60%, FEV1<70%), соответствующие воспалительному заболеванию легких, связанному с ХГБ.
   3. Любое воспалительное заболевание кожи, связанное с ХГБ (например, гнойный гидраденит или гранулематозное заболевание кожи).
4. Возможность дать информированное согласие.
5. Участники, которые могут забеременеть или которые могут оплодотворить своего партнера, должны согласиться использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции при сексуальных действиях, которые могут привести к беременности, начиная с первой дозы тофацитиниба и до 2 дней после последней дозы. Высокоэффективные методы включают барьер (например, презерватив, диафрагму, цервикальный колпачок), внутриматочную спираль или гормональную контрацепцию.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

1. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту препарата тофацитиниба.
2. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту ацикловира или валацикловира.
3. Активный или латентный туберкулез.
4. Заражение гепатитом В или С или ВИЧ.
5. Активная ВЭБ-инфекция.
6. История перфорации ЖКТ.
7. Злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи).
8. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и/или НПВП, отмена которого небезопасна.
9. Заболевания соединительной ткани в анамнезе.
10. Терминальная стадия почечной недостаточности или хроническая почечная недостаточность, определяемая как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <15 мл/мин/1,73 м^2.
11. Доказательства других инвазивных или системных грибковых, бактериальных или вирусных инфекций, требующих лечения.
12. Беременная.
13. Грудное вскармливание.
14. Текущее употребление вдыхаемых табачных изделий, вейпинга, вдыхаемого каннабиса или других запрещенных вдыхаемых наркотиков.
15. Текущее использование сильного индуктора CYP3A4 и невозможность его прекращения как минимум за 14 дней до начала лечения тофацитинибом.
16. Сопутствующее заболевание, которое может помешать оценке исследуемого препарата или является противопоказанием к предложенному исследуемому лечению на основании известного профиля безопасности или токсичности агента.

17. Любая из следующих лабораторных аномалий:

    1. Щелочная фосфатаза и либо АЛТ, либо АСТ более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН).
    2. Уровень креатинина в сыворотке > 5 мг/дл.
    3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1000 клеток/мкл.
    4. Количество лимфоцитов <500 клеток/мкл.
18. История неспровоцированного тромбоза глубоких вен, легочной эмболии или других тромботических явлений.
19. Сердечная недостаточность в анамнезе.
20. Текущая иммобилизация, т. е. прикованность к постели и невозможность передвигаться.
21. Воздействие любого исследуемого агента в течение последних 4 недель.
22. Любые другие данные, которые, по мнению исследователя, будут мешать или служить противопоказанием к соблюдению протокола, оценке безопасности или реактогенности, или способности участника дать информированное согласие, или увеличивать риск возникновения нежелательных явлений. результат от участия в исследовании.